血清细胞质胸苷激酶1、三叶因子及组织多肽特异性抗原在非小细胞肺癌诊断、预后评估中的作用

刘 东，李威风，王俊波

(郑州市第六人民医院，河南 郑州 450000)

肺癌是死亡率、发病率均高的疾病。据相关数据显示，非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌常见的一种，约占全部肺癌的80%[1]。肺癌死亡率高的主要原因之一就是尚无有效评估指标。研究发现，相关血清因子在肺癌、胃癌等恶性肿瘤发生、发展中具有重要作用[2]。细胞质胸苷激酶1(TK1)主要在细胞周期的S期表达，与细胞生长、分裂存在紧密联系[3]。三叶因子(TFF3)属于一种小分子分泌性多肽，有研究证实，TFF3参与了促进细胞迁移、黏膜保护等过程[4]。组织多肽特异性抗原(TPS)是肿瘤标志物之一，在反映细胞增殖、活性等方面效果良好[5]。但目前有关上述因子联合检测在NSCLC中的作用报道较少。本研究分析NSCLC患者血清TK1、TFF3及TPS变化情况，探讨其在NSCLC诊断、预后评估中的价值与意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年7月至2021年3月我院收治的98例NSCLC患者(NSCLC组)，纳入标准：①经病理穿刺活检确诊；②术前CT淋巴结<2 cm，肿瘤直径<7 cm；③临床资料齐全，无缺损或丢失；④既往无肺部手术史。排除标准：①伴肺部感染性疾病、肺部良性病变者；②血液、免疫系统功能异常；③依从性差，不配合相关检查；④心律失常者。男64例，女34例，年龄35～82岁[(60.45±5.47)岁]；病理类型：腺癌43例，鳞癌55例；病理分级：低分化75例，高、中分化23例。选取同期健康体检者68例为对照组，男40例，女28例，年龄35～81岁[(59.22±4.63)岁]。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法受试者空腹抽取外周静脉血3 ml；将血清样品以4000 r/min离心10 min，分离血清并于-70 ℃保存。采用ELISA法检测血清TK1、TFF3及TPS水平，均按说明书进行操作。

1.3 观察指标①比较两组TK1、TFF3及TPS水平。②比较不同临床病理特征NSCLC患者TK1、TFF3及TPS水平。③随访1年，比较不同预后患者TK1、TFF3及TPS水平。④分析TK1、TFF3及TPS水平对NSCLC的诊断价值。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0软件分析数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用卡方检验；采用ROC曲线分析TK1、TFF3及TPS对NSCLC的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TK1、TFF3及TPS水平比较NSCLC组血清TK1、TFF3及TPS水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清TK1、TFF3及TPS水平比较

2.2 不同临床病理特征NSCLC患者TK1、TFF3及TPS水平比较不同年龄、性别、病理类型NSCLC患者TK1、TFF3及TPS水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。临床分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化患者TK1、TFF3及TPS水平低于Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者(P<0.05)。见表2。

表2 NSCLC不同临床病理特征患者TK1、TFF3及TPS水平比较

2.3 不同预后NSCLC患者TK1、TFF3及TPS水平比较98例患者中死亡20例(死亡组)，生存78例(生存组)，生存组 TK1、TFF3及TPS水平显著低于死亡组(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后NSCLC患者 TK1、TFF3及TPS水平比较

2.4 TK1、TFF3及TPS对NSCLC的诊断价值TK1、TFF3及TPS联合诊断AUC为0.817，明显高于三者单独诊断(P<0.05)。见表4及图1。

表4 TK1、TFF3及TPS对NSCLC的诊断价值

3 讨论

早期NSCLC无明显的症状，大部分就诊已是进展期或伴转移，治疗难度比较大，患者的长期存活率很低。如果能早期诊断，能一定程度提高其生存率[6]。亦有报道指出，恶性肿瘤高死亡的风险归结于尚缺乏早期诊断、评估预后的特异性生物标志物[7]。TK1是一种酶，在细胞周期的G1期和S期交界处开始上升，与DNA的合成具有正相关关系，肿瘤细胞增殖可使TK1快速增高，一旦发生癌变，TK1水平增高可超过正常的2～100倍[8，9]。有研究显示，TK1是评估细胞增殖的关键指标，在临床早期诊断中已成为多种疾病的早期肿瘤标志物之一[10]。TFF3是一种调节蛋白，在癌细胞的增殖、分化、侵袭和凋亡中起重要作用。已有研究证实，在恶性肿瘤肿TFF3会明显增高[11，12]。TPS属于可溶性活性片段，正常组织中无明显表达或成低表达，然而，TPS在上皮性肿瘤和转移瘤中的表达会显著增加，尤其是在肿瘤细胞活跃增殖期间，TPS的表达增加并释放到血液中，可反映肿瘤生物学行为、细胞分裂等[13，14]。大量研究发现，TPS对乳腺癌、前列腺癌、肺癌等的诊断价值较高，尤其是与肺癌关系密切且非常敏感，代表了肿瘤的增殖特征[15，16]。

本研究中，与对照组相比，NSCLC组TK1、TFF3及TPS水平更高，且上述因子水平随NSCLC患者临床分期增加、恶性程度加深，会逐渐增高。提示NSCLC患者分期越晚、分化程度越低，肿瘤细胞增殖越活跃，则 TK1、TFF3及TPS水平也越高。由此可见， TK1、TFF3及TPS可有效反应NSCLC患者的疾病严重程度。此外，相关研究通过分析血清TK1、TFF3及TPS在NSCLC患者中的变化及其意义发现，TK1、TFF3及TPS不仅可早期判断NSCLC的发生，并与患者死亡率有关。本研究进一步分析不同预后NSCLC患者血清TK1、TFF3及TPS水平发现，与存活组相比，死亡组上述因子水平均更高。由此可见，TK1、TFF3及TPS有望成为NSCLC预后评估的新指标。

目前对NSCLC诊断的单个指标较多，但单一诊断效能不高，联合检测可很好弥补单一检测的不足，提高诊断价值[17～19]。姚力偀等[20]通过联合检测4项指标诊断NSCLC发现，其诊断敏感性、特异性可高达80%以上，较单项检测均有所提高。本研究通过检测NSCLC患者血清 TK1、TFF3及TPS水平发现，三者联合检测诊断NSCLC的敏感性、特异性及AUC均高于单个标志物，提高了诊断价值。