非小细胞肺癌患者胰岛素样生长因子1受体、可溶性B7-H4的表达及临床意义

褚来利，韩亚民，李 林

(1.徐州医科大学附属徐州市立医院，江苏 徐州221600；2.江苏省徐州市第一人民医院，江苏 徐州221600)

非小细胞肺癌(NSCLC)治疗手段主要是手术，但由于肺癌发病快、病情隐匿，致使治疗的最佳时机错过，只能通过放、化疗来缩小原发病灶，抑制疾病发展，从而提高带瘤生存率、生存质量，延长生命周期[1]。但由于放、化疗时间较长，不良反应发生率较高，在一定程度上影响患者身心健康，给患者带来心理压力致使其放弃治疗，导致临床死亡率增高。临床认为尽早进行诊断、治疗是提高NSCLC治疗的关键[2]。有研究认为可溶性B7-H4(sB7-H4)可负向调控细胞免疫、抑制T淋巴细胞生物过程，而胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)参与细胞增值、分化及调亡，两者均与NSCLC具有一定的联系[3，4]。本研究对NSCLC患者IGF-1R、sB7-H4的表达及临床意义进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年9月至2021年6月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的109例NSCLC患者(研究组)，纳入标准：①符号NSCLC诊断标准[5]；②资料齐全；③患者知情同意。排除标准：①存在重要脏器功能异常、免疫性疾病；②存在其他肿瘤；③存在精神疾病或相关家族史，无法配合研究者。其中男60例，女者49例；年龄41～85岁[(60.17±5.81)岁]；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期51例，Ⅲ～Ⅳ期58例。同时选取患者癌旁3 cm的正常组织为对照组。另收集同期我院体检的正常人群81例为健康组，男44例，女37例，年龄36～80岁[(59.81±6.15)岁]。

1.2 方法患者在空腹状态下抽血5 ml；3000 r/min，离心10 min备用。采用ELISA及配套试剂盒检测sB7-H4；采用免疫组化法[6]检测IGF-1R的表达情况。组织标本采用高压枸橼酸盐抗原修复，清洗(温水1次，PBS 3次)。滴加10%血清放入孵育箱(37 ℃，10 min)。滴加一抗IGF-1R(1∶100，4 ℃)，PBS清洗，滴加二抗IGF-1R放入孵育箱(37 ℃，10 min)，PBS清洗3次。滴加链霉素卵白素放入孵育箱(37 ℃，10 min)，荧光显色(二氨基联苯胺)，苏木素复染，脱水、干燥封片，PBS为阴性对照。

1.3 观察指标比较研究组与对照组IGF-1R的表达情况，研究组与健康组sB7-H4的表达情况；比较不同TNM临床分期患者IGF-1R、sB7-H4的表达情况；对出院患者进行1年随访，记录预后情况(生存、复发或病死)，以全因性死亡或复发再入院为随访终点，并将其作为预后不良的标准，分析预后的影响因素。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差描述，比较采用t检验；计数资料以百分比(%)表示，比较采用χ2检验；影响因素分析采用多元Logistic回归分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 IGF-1R表达情况及sB7-H4水平比较研究组IGF-1R阳性表达79例，阴性表达30例，对照组阳性表达22例，阴性表达87例，研究组IGF-1R阳性表达明显高于对照组(χ2=59.938，P<0.05)。研究组sB7-H4水平(60.38±12.51)μg/L，明显高于健康组的(19.62±9.34)μg/L(t=25.673，P<0.05)。

2.2 不同TNM临床分期患者IGF-1R、sB7-H4表达情况比较由表1可知，Ⅲ～Ⅳ期患者IGF-1R阳性表达、sB7-H4水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05)。

表1 不同TNM临床分期患者IGF-1R、sB7-H4表达情况比较

2.3 不同预后患者临床资料比较通过随访，预后不良患者33例，预后良好患者76例。两组年龄、TNM临床分期、IGF-1R阳性表达、sB7-H4水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同预后患者临床资料比较

2.4 NSCLC患者预后的影响因素分析年龄、TNM临床分期、IGF-1R、sB7-H4为影响NSCLC患者预后的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 NSCLC患者预后的影响因素分析

3 讨论

肺癌又称原发性支气管肺癌，为支气管黏膜上皮的高发性肿瘤，NSCLC占比80%[7，8]。NSCLC主要表现出发热、胸痛、气促、咳嗽等，无典型症状，使许多不了解该疾病的患者出现误诊，导致临床上多数NSCLC确诊时已为中晚期而错过最佳治疗时间，临床存活率较低[9，10]。据统计每年全世界大约患肺癌人数有120万，约有100万人数因NSCLC去世，已严重威胁人类的生命健康。因此临床有学者认为尽早发现、及时治疗，可提高存活率，改善预后[11]。研究认为NSCLC发生、发展的病理过程较为复杂，涉及细胞增殖、凋亡的相关基因变化，因此掌握NSCLC发病机制的相关基因具有重要意义[12]。

本研究发现研究组IGF-1R阳性表达、sB7-H4水平均高于对照组，同时Ⅲ～Ⅳ期患者IGF-1R阳性表达、sB7-H4水平均高于Ⅰ～Ⅱ期，与既往研究相似[13]，说明IGF-1R、sB7-H4参与NSCLC的发生、发展，具有一定的诊断价值。sB7-H4是B7家族的成员，对T细胞免疫反应具有负调节作用，可抑制CD4+、CD8+增殖和细胞因子产生，使T细胞周期停滞，其高表达可避免表皮细胞失巢凋亡，促进上皮细胞的恶性转化[14，15]。IGF-1R是一种多肽类生长因子，属于跨膜酪氨酸受体家族成员，能与IGF家族配体结合，激活胞内酪氨酸激酶，启动了体内两条信号通路，即细胞分裂素活化蛋白激酶和磷脂酰激醇3激酶/AKT信号通路，其能通过对多种作用机制的介导，参与肿瘤的发生、发展进程，使肿瘤细胞侵袭转移速度加快[16，17]。研究认为当患者年龄越大，身体机能开始出现下降，会在一定程度上对患者恢复造成影响。同时临床认为TNM临床分期越高，患者生存率越低[18，19]。对此本研究结果显示年龄、TNM临床分期、IGF-1R、sB7-H4为影响NSCLC患者预后的因素，与既往研究相似[20]，说明IGF-1R、sB7-H4的异常表达影响患者预后。

综上，IGF-1R、sB7-H4在NSCLC患者的不同表达可作为临床病情及预后的参考指标。