贵州省183 891例新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果的分析

石 婧

（贵州省妇幼保健院，贵州 贵阳 550001）

葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏症是指机体红细胞膜的G6PD 异常，致使还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的水平下降，不能满足机体所需，最终破坏红细胞并发生溶血的一种疾病[1]。G6PD 基因位于X 染色体上，该病系X- 连锁遗传疾病。喜食蚕豆的人群G6PD 缺乏症的发病率较高，故此病俗称为“蚕豆病”。部分G6PD 缺乏症患儿在特定条件下（如氧化应激、进食某种食物或药物）可发生非免疫性溶血，危及其生命[2]。此病患儿的临床表现有头晕、厌食等，部分病情严重者可出现黄疸、少尿、无尿、酸中毒、急性肾衰竭等表现，严重影响新生儿的生长发育[3-4]。本病重在预防。流行病学调查显示，G6PD 缺乏症多分布于地中海贫血、疟疾高发区等地区，其在地中海沿岸、东南亚等地区的发病率较高；我国南方地区G6PD 缺乏症的发病率高于北方地区，其在我国广东、海南等地区的发病率较高，但近年来随着人口的大范围流动，其区域患病率也发生了变化[5-6]。贵州省地处我国西南部，故研究该地区新生儿G6PD 缺乏症的发病率具有重要的意义。本文主要是对贵州省183 891 例新生儿G6PD 缺乏症的筛查结果进行分析。

1 资料与方法

1.1 基线资料

本研究选取2020 年7 月至2021 年9 月在贵州省新生儿疾病筛查中心进行新生儿疾病筛查的全省（包括黔东南州、黔西南州、黔南州、毕节市、六盘水市、铜仁市等）新生儿（出生72 h 内）共计183 891 例作为研究对象。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准，且新生儿监护人对本研究知情，并签署了知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和递送 标本的采集和递送严格按照《新生儿疾病筛查技术规范（2010 年版）》的要求执行，于5 个工作日内送达贵州省新生儿疾病筛查中心。该中心收到血片后及时验收，存于2℃～8℃的冰箱中，并及时进行检测。温度等因素对G6PD 酶活性的影响较大，且病情严重的新生儿可能存在早期发病的情况，因此应优先对此类新生儿进行筛查。

1.2.2 筛查方法 筛查试剂为PerkinElmer 公司生产的G6PD 测定试剂盒，检查仪器为GSP 全自动荧光免疫分析仪，试验方法为荧光定量分析法，操作过程严格按照说明书要求进行。采用荧光定量法进行G6PD活性检测的原理是：干血片中的G6PD 作用于底物葡萄糖-6- 磷酸（G-6-P）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP），将G-6-P 氧化为6- 磷酸葡萄糖酸（6-PG），并将NADP 还原为NADPH（见图1）[7-8]，在特定激发波长（355nm）和发射波长（460 nm）下检测NADPH 的荧光强度，计算G6PD 酶的活性。以26U/dL 为参考值，样本测定值＞26U/dL 为阴性，样本测定值≤26U/dL 为可疑阳性。召回筛查结果呈阳性的新生儿，对其进行确诊检查和随访。

图1 采用荧光定量法进行G6PD 活性检测的原理图

1.2.3 质量控制 该中心实验室G6PD 筛查的每次试验、每板均采用双标准品和双低值、高值进行质控。该中心实验室的G6PD 检测项目每年均参加国家临床检验中心新生儿疾病筛查实验室室间质量评价，成绩均为合格。

1.3 观察指标

观察对贵州省183 891 例新生儿进行足跟血G6PD 缺乏症筛查的结果。将G6PD 缺乏症筛查结果为可疑阳性的新生儿召回，对其实施确诊检查，并观察其检查结果，统计贵州省新生儿G6PD 缺乏症的发生率。比较贵州省与我国其他省份新生儿G6PD 缺乏症的发生率。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 贵州省183 891 例新生儿足跟血G6PD 缺乏症筛查的结果及本病的发生率

对贵州省183 891 例新生儿进行足跟血G6PD缺乏症筛查后，其筛查结果的可疑阳率性为2.25%（4136/183 891）。将这4136 名G6PD 缺乏症筛查结果为可疑阳性的新生儿召回，对其实施确诊检查，其中确诊患有G6PD 缺乏症的新生儿有280 例。贵州省新生儿G6PD 缺乏症的发生率为0.15%（280/183 891）。

2.2 贵州省与我国其他省份新生儿G6PD 缺乏症发生情况的比较

贵州省新生儿G6PD 缺乏症的发生率为0.15%，低于我国其他省份新生儿G6PD 缺乏症的平均患病率4.03%。贵州省新生儿G6PD 缺乏症的发生率低于我国南方如广西（5.77%）、广东（5.30%）、海南（3.21%）等高发地区，与上海持平，但略高于陕西（0.02%）、山东（0.03%）、河北（0.05%）等北方地区。

3 讨论

3.1 G6PD 缺乏症的发生机制

G6PD 缺乏症属于红细胞酶病，主要是由于红细胞内磷酸戊糖旁路异常形成，导致红细胞中G6PD 的活性出现异常，致使G6PD 抗红细胞氧化损伤的能力受到影响，破坏红细胞膜，影响红细胞膜的变形适应性，继而引发该病。G6PD 缺乏症具有发病率高、发病早、治疗难度大等特点，严重影响新生儿的生长发育。钟元枝等[9]研究认为，G6PD 缺乏症主要是应激反应等影响红细胞所引发的溶血现象。

3.2 我国G6PD 缺乏症的患病率

杨笑[10]分析得出我国G6PD 缺乏症的患病率为4.03%，男性的患病率为5.54%，女性的患病率为1.51%，男性G6PD 缺乏症的患病率约为女性的3 倍。我国南方地区G6PD 缺乏症的患病率高于中部、北部地区。我国G6PD 缺乏症发病率居前三位的省份分别是广西、广东、海南，G6PD 缺乏症发病率最低的三个省份分别是陕西、山东、河北。本研究的结果显示，对贵州省183 891 例新生儿进行足跟血G6PD 缺乏症筛查后，其筛查结果的可疑阳率性为2.25%（4136/183 891）。将这4136 名G6PD 缺乏症筛查结果为可疑阳性的新生儿召回，对其实施确诊检查，其中确诊患有G6PD 缺乏症的新生儿有280 例。贵州省新生儿G6PD 缺乏症的发生率为0.15%（280/183 891）。由于本病以预防为主，因此医护人员可为确诊的G6PD缺乏症新生儿的家属发放G6PD 管理卡，指导其科学养育新生儿，减少其生活中的诱病因素，预防其发急性溶血的。但同时也由于本病以预防为主，因而导致了新生儿召回确诊困难，使得本病的确诊率不高[11-12]。

3.3 G6PD 缺乏症的检出率与新生儿性别的关系

G6PD 缺乏症属于X- 连锁不完全显性遗传病，基因主要依附于染色体上。男性只存在一条X 染色体，若这条染色体上的G6PD 基因异于正常状态，就会引起G6PD 缺乏症[13-14]。而女性有两条X 染色体，若只有一条染色体上的G6PD 基因异于正常状态，表现为杂合子，酶活性居于正常到G6PD 缺乏症之间，则不会发生G6PD 缺乏症。女性只有两条染色体上的G6PD 基因均异于正常状态，才会发生G6PD 缺乏症。因此，女性G6PD 缺乏症的发生率低于男性[14-16]。对女性进行G6PD 酶活性检测时，若G6PD 酶的活性居于正常到G6PD 缺乏症之间，则需要通过基因检测来进行确诊。故为了提高女性G6PD 缺乏症的检出率，需要进一步对其实施基因检测。

3.4 G6PD 缺乏症筛查的重要性

我国G6PD 缺乏症的发病率较高，且南方地区的发病率高于北方地区。大量的研究显示，随着纬度的北移，我国G6PD 缺乏症的发病率逐渐降低[17-18]。由于受诸多原因的限制，我国于2008 年才第一次将G6PD 缺乏症归入新生儿疾病的常规筛查范围。贵州省于2020 年8 月正式将G6PD 缺乏症筛查纳入常规筛查范围，在此之前全省大规模的筛查数据较少。由本研究可知，贵州省新生儿G6PD 缺乏症的发生率虽然不高，但仍需对本地区的新生儿进行G6PD 缺乏症筛查，以便临床科室给予本病患儿有效的防治措施。