基因治疗，在眼球里“建药厂”—— 记上海市第一人民医院眼科基因治疗临床研究成果

本刊记者 陈易 叶海霞

眼内注射基因药物治疗老年性黄斑变性

近日，上海市第一人民医院眼科完成了一例老年性黄斑变性的基因治疗。手术室里，王泓教授正将基因制剂注入患者王女士（化名）的眼底。如果手术最终被证明安全有效，将是中国第一个走向临床的抗血管内皮生长因子基因治疗制剂，也意味着王女士的眼内从此建起了一座“药物生产小工厂”。从此，她将不用再频繁地每月跑医院去注射昂贵的抗血管内皮生长因子。

该研究的主要研究者王泓教授介绍，老年性黄斑变性是导致老年人视力下降和难可逆视力丧失的主要原因。中国70岁以上人群老年性黄斑变性患病率达32.1%，而随着我国人口老龄化加剧，患病人数将不断增加。“目前来看，黄斑变性比白内障更需要引起人们的警惕，已丧失的视力几乎无法恢复。及时诊断干预能有效降低疾病对视力的损害及对正常生活的影响。”王泓教授说。

一直以来，老年性黄斑变性没有特别有效的治疗方式，抗血管内皮生长因子是老年性黄斑变性治疗的第一个革命性跨越，被《科学》杂志评为当年世界十大科学突破。该药通过抑制新生血管生长来控制疾病发展，但需要终生眼内注射治疗，才能使患者保持良好的视力功能。对于老年患者而言，频繁的眼内注射治疗不仅风险极高，而且要求每月按期随访，是一个难以维持的治疗方式。老年患者往往还需要子女陪同，日常护理成本和就医成本都非常高昂。“这种针剂一支几千元，部分患者多年花的药费，可以买几辆轿车。”王泓教授说。巨额药费支出也给患者家庭和国家医保带来沉重负担。

此次，上海市第一人民医院采用了朗信生物在大量前期研究积累基础上，获得的一款携带抗血管内皮生长因子药物的基因治疗产品。通过AAV病毒载体将特制的基因片段注射到患者眼球里，使视网膜细胞持续高表达抗血管内皮生长因子，达到眼内注射抗体药物同样效果，保持老年性黄斑变性患者残存视功能。从理论上说，这一治疗能获得长期持续的效果。

持剪刺破无尽黑

这已经是上海市第一人民医院眼科启动的第二项基因治疗临床研究。早在2021年6月，中心与朗信生物就共同合作启动了中国首项针对先天性黑朦的基因治疗临床研究。

先天性黑矇患者，他们随着年龄的增长，视力一点点被侵蚀，周遭一点点变黑暗，直至再也没有一丝光亮透过眼膜。这一疾病仿佛是一个“诅咒”，带给患者及其家庭无止尽的折磨；这个“诅咒”还会遗传给下一代，剥夺新生命的光明。

上海市第一人民医院眼科作为中国国家眼部疾病临床研究中心、国家和上海市临床重点专科，布局眼科基因细胞治疗创新转化研究，已建立开放式、平台式临床研究评价体系，并将基因治疗的首次出击指向先天性黑矇。

通过大量的前期实验获得充分安全有效数据，经药物安全委员会、科学委员会以及伦理委员会批准，上海市第一人民医院已成功完成6例患者治疗。目前已经完成全部患者90天以上的随访，最长随访时间已将近半年，现有结果显示出良好的安全性和改善视功能的潜在优势。

该研究的成功为遗传性视网膜患者带来了光明和希望，也像火种一样点燃了人们对眼科基因疗法的热情和期盼。

基因治疗先行者

近年来，基因治疗领域的成果正不断涌现，如肿瘤治疗领域的CAR-T疗法、血友病治疗领域的VGB-R04等。更多研究者将目光集中在眼部疾病的基因治疗上，上海市第一人民医院眼科宫媛媛教授解释：“眼球是一个免疫相对豁免的区域，这就给基因治疗保留了许多空间，提升了治疗的安全性；同时眼球是一个相对独立、封闭的系统，避免了治疗对其他器官的影响；眼部治疗所需的制剂较少，降低了基因制剂的生产负担。”

创新则是上海市第一人民医院眼科的“基因”传承。王泓教授说：“两项基因治疗临床研究的成功开展，其意义远不止有望使更多的患者摆脱失明，更意味着国内已经具备开展基因治疗临床研究体系的经验与条件，形成医院-生物医药研发-生产-临床应用的产学研医一体化的闭环式创新体系，对于其他疾病的转化研究具有引领、示范和推动作用。”

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读图检测黄斑问题

当下，黄斑变性仍是较为常见的老年致盲性疾病，与青光眼、白内障同为导致失明的疾病。罹患黄斑变性的患者，其视力会不断下降，因此这种疾病的预防及早期发现非常重要。

通过“Amsler方格表”来自测是否存在黄斑变性。将方格表放在视平线30厘米的距离，盖住一只眼，凝视方格表的中心黑点。如方格表出现线条模糊、中心变性、部分缺失等，就要及时就医。

在人们日常生活中，要注意避免过度日晒，避免紫外线损伤视网膜。平时可多补充一些维生素C、E等。有研究表明，维生素的充足补充可有效降低5年内罹患黄斑变性的风险。此外，富含OMEGA-3的深海鱼油、叶黄素等，也对预防这一疾病有帮助。同时，宫媛媛教授建议人们多吃一些玉米、深色蔬菜等含有抗氧化成分的食物。

“Amsler方格表”