XELOX与FOLFOX4新辅助化疗方案对进展期胃癌根治术疗效的对比研究

赵淑霞 肖琼

河南新郑市中医院普外科 新郑 451100

胃癌为临床常见的消化道恶性肿瘤，我国每年新发病例40.4万，其中70%以上确诊时已发展成进展期胃癌(advanced gastric cancer，AGC)。AGC预后差，5 a生存率仅40%[1]。文献报道，新辅助化疗可提高AGC的手术切除率[2]。基于此，我们开展本项小样本前瞻性研究，以初步探讨XELOX(奥沙利铂+卡培他滨)与FOLFOX4(奥沙利铂+甲酰四氢叶酸钙+氟尿嘧啶)新辅助化疗方案对AGC根治术的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料本研究已获我院伦理委员会审批。纳入2018-01—2020-01我院普外科行根治术的AGC患者。纳入标准：(1)均符合有关文献中关于AGC的诊断标准[3]，并经病理学检查结果证实。(2)均由同一组医生成功完成根治术。(3)患者均签署知情同意书。排除标准：(1)预计生存期<3个月，卡氏评分<60分。(2)心、肝、肾、肺等重要脏器功能严重受损。(3)既往接受过抗肿瘤治疗。依据新辅助化疗方案不同分为XELOX组和FOLFOX4组。

1.2方法XELOX组：奥沙利铂(批号：H20052531，山东鲁抗辰欣药业有限公司)85 mg/m2静滴，3 h，第1天。卡培他滨(批号：H20133361，齐鲁制药有限公司)每天2.5 mg·m-2，早晚各一次，饭后30 min口服，第1～14天，休息1周。1个疗程3周，治疗2个疗程评估疗效。FOLFOX4组：奥沙利铂(批号：H20052531，山东鲁抗辰欣药业有限公司)85 mg·m-2静滴，2 h，第1天。甲酰四氢叶酸钙(批号：H20010615，重庆药友制药有限责任公司)200 mg·m-2，静滴，2 h，第1～2天。氟尿嘧啶(批号：H20051626，海南卓泰制药有限公司)2.5 g·m-2，化疗泵静滴，48 h，2周以后重复。2组化疗结束后4周行根治术。术后4周以原方案再予以化疗2～3个疗程。

1.3观察指标及疗效评估标准(1)血清肿瘤标志物水平：治疗前、后各抽取患者空腹桡静脉血5 mL，离心(3 000 r/min，10 min)取血清，保存于-20 ℃下待检，以化学发光免疫分析法测定血清糖类蛋白19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、糖类蛋白72-4(CA72-4)水平。(2)不良反应:恶心呕吐、贫血、白细胞计数减少、乏力。(3)术后化疗结束后评估治疗总有效率：病灶消失，未见新病灶，维持≥4周为完全缓解(CR)。病灶最大径之和减少>30%，维持≥4周为部分缓解(PR)。病灶最大径之和增加≥25%或见新病灶为疾病进展(PD)[4]。处于PR、PD之间为疾病稳定(SD)。总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。(4)随访2 a期间的复发率和病死率。

2 结果

2.1基线资料研究周期内共纳入符合纳排标准的患者92例，每组46例。2组患者的年龄、性别、TNM分期、病理类型等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者的基线资料比较

2.2血清肿瘤标志物水平治疗前2组患者的血清CA19-9、CEA、CA72-4水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者的血清CA19-9、CEA、CA72-4水平均下降，差异有统计学意义(P<0.05)，组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后的血清肿瘤标志物水平比较

2.3不良反应发生率XELOX组患者的恶心呕吐、贫血、白细胞计数减少、乏力等不良反应发生率低于FOLFOX4组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者的不良反应发生率比较[n(%)]

2.4疗效2组治疗总有效率差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 2组患者的疗效比较[n(%)]

2.5复发率、病死率随访2 a，2组各脱落1例患者 。XELOX组复发率为15.56%(7/45)、病死率为2.22%(1/45)，FOLFOX4组分别为17.78%(8/45)、4.44%(2/45)。2组差异无统计学意义(χ2均=0.000，P均=1.000)。

3 讨论

对于AGC精准有效地实施系统性淋巴结清扫术能够有效改善患者的预后，但在不增加手术并发症的前提下，如何进一步提升手术治疗效果，已成为肿瘤外科医生追求的目标。其中，新辅助治疗因能降低AGC的临床分期、提高手术质量、一定程度延长患者术后生存周期和改善其生活质量，已被临床医生广泛接受[5]。

肿瘤标志物也存在于健康人群，但浓度较低，当发生AGC后，其浓度可明显增加[6]。CEA由柱状上皮细胞分泌，当癌细胞在体内增殖时其水平异常升高；CA19-9属特异性较高的糖类抗原，AGC发生后其表达异常增加，并与患者预后密切相关；CA72-4也属糖类抗原，可反映AGC患者的分期、淋巴结转移情况与预后[7]。刘嘉等[8]指出，对于AGC患者，应用XELOX、FOLFOX4新辅助化疗方案治疗，患者的血清肿瘤标志物水平均可下降。为探讨XELOX与FOLFOX4新辅助化疗方案对AGC根治术的疗效，我们开展了本项小样本前瞻性研究。经过病例对比分析，结果显示，治疗后2组患者的血清CA19-9、CEA、CA72-4水平均下降，但组间差异无统计学意义；XELOX组患者恶心呕吐、贫血、白细胞计数减少、乏力等不良反应发生率低于FOLFOX4组，差异有统计学意义。2组患者治疗总有效率、随访2 a期间的复发率和病死率差异均无统计学意义。提示两种新辅助化疗方案均有利于提升手术治疗效果，其中XELOX方案新辅助化疗应用于AGC手术患者更为安全。其原因为：(1)XELOX与FOLFOX4新辅助化疗方案，均能在术前阻断肿瘤组织的血液供应，减轻肿瘤反应性水肿，缩小肿瘤侵犯范围，降低部分患者的肿瘤分期和术前微转移灶肿瘤负荷；还能阻止术中医源性肿瘤播散，增强术后化疗敏感性，最大限度杀灭手术无法清除的肿瘤细胞和小病灶，故均可降低术后复发率、病死率。(2)奥沙利铂为新型抗肿瘤药物，将DNA当作靶点，可抑制肿瘤细胞DNA转录与复制，不良反应轻，主要为外周感觉异常；卡培他滨属氟尿嘧啶类药品，口服后被小肠黏膜以原形吸收，不仅提高肿瘤内的药物浓度，同时又降低正常组织中的药物浓度，因此具有疗效提高、毒性降低的特点，疗效确切且毒性弱，可取代甲酰四氢叶酸钙、氟尿嘧啶治疗AGC等恶性肿瘤患者，以利于降低不良反应发生率[9]。但仍需更大样本量的前瞻性随机对照研究予以证实。