痫得安丸联合丙戊酸钠治疗脑梗死后继发性癫痫的临床疗效观察

梁政娆，娄 勍，余乐端

（肇庆市中医院，广东 肇庆 526020）

继发性癫痫是常见的脑梗死并发症，发病率为8.2～12.4%[1]。其发病机制较为复杂，可能与脑梗死造成神经元细胞膜的病理性改变，引发神经元异常放电有关，从而引起癫痫的发作[2]。脑梗死继发性癫痫加重了脑组织的不可逆性、病理性损害，从而加重患者的临床症状及增加康复难度，因此及时有效的治疗对于改善预后有着重要的意义。目前，临床治疗脑梗死后继发性癫痫的主要方法为药物治疗，但单药治疗效果仍不理想，有研究显示初始单药治疗无发作率为47%，再使用第2 种及第3 种单药治疗仅有13%及1%可以达到无发作[3]；然而，2种及3种癫痫药物联用又担心增加不良反应。痫得安丸是根据我院广东省名中医梁剑波教授的多年治痫经方研制而成，具有豁痰开窍、镇火平肝、养心安神、熄风定痫之功效，适用于各类型癫痫病。本研究对痫得安丸联合丙戊酸钠治疗脑梗死后继发性癫痫的疗效和安全性进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择肇庆市中医院2017年1月～2020年7 月期间收治的脑梗死后继发性癫痫患者63 例，均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中的脑梗死诊断标准[4]，并经影像学检查确诊；符合国际抗癫痫联盟制定的癫痫诊断标准[5]；癫痫发作与脑梗死有部位及时间相关性。排除合并颅内肿瘤、颅脑外伤等颅内病变，既往有精神疾病及其他原因导致的癫痫患者。病程以脑梗死后2 周为界，可分

为早期痫性发作和晚期痫性发作[6]。将所有患者随机分为观察组（32例）和对照组（31例），其中观察组男21 例、女11 例，年龄47～80（64.53±9.70）岁；早期痫性发作14 例，脑梗死后首次癫痫发作时间为2.36±1.60 天；晚期痫性发作18 例，脑梗死后首次癫痫发作时间为6.08±3.58 月。对照组男21 例、女10例，年龄47～83（64.32±9.97）岁；早期痫性发作13例，脑梗死后首次癫痫发作时间为2.46±1.49 天；晚期痫性发作18 例，脑梗死后首次癫痫发作时间为6.06±3.05 月。两组患者性别、年龄、首次癫痫发作时间等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者入院后均给予控制危险因素、抗血小板凝集、改善循环、调脂稳定斑块等脑梗死常规治疗。在此基础上，对照组服用丙戊酸钠（湖南省湘中制药有限公司，国药准字：H43020874），0.2g/次，3次/天。观察组服用痫得安丸（肇庆市中医院院内制剂；批准文号：粤药制字Z20070357）和丙戊酸钠联合治疗，丙戊酸钠用法同对照组，痫得安丸5g/次、3次/天。两组均治疗3个月后评定疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效标准 依据《神经外科与癫痫》[7]判定疗效。基本控制：临床症状完全被控制无发作；有效：与治疗前对比，治疗3 个月内癫痫发作次数减少≥50%；无效：治疗期间癫痫发作次数与治疗前比较无明显变化，甚至加重。总有效率=基本控制率+有效率。

1.3.2 生活质量 采用脑卒中专用生活质量问卷（SSQOL）[8]评价生活质量，分值为50～250 分，全面考察患者的社会生活方面和生活能力、情感的情况，包括：体能、运动、家庭活动、上肢功能、视觉、语言、社会活动、思维能力、情绪、性格、自理能力和工作能力等，得分越高表示生活质量越好。

1.3.3 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计方法 采用SPSS 26.0 软件进行数据分析。计量资料以均值加减标准差（±s）表示，两组间均值比较采用两独立样本t/t′检验，治疗前后比较采用配对t检验。无序计数资料以频数（f）、构成比（P）表示，采用χ2检验。两样本等级资料比较，采用Ridit分析，由DPS 7.05进行数据处理。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为90.63%，对照组总有效率为64.52%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（ƒ，¯R，P）

2.2 生活质量 治疗前，两组患者SS-QOL 评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者SSQOL 评分均较治疗前提高（P＜0.01），且观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后生活质量比较（± s）

表2 两组患者治疗前后生活质量比较（± s）

注：与治疗前比较，⑴P＜0.01；与对照组比较，②P＜0.05，⑵P＜0.01

差值28.50±9.22⑵18.74±6.57组别观察组对照组例数32 31治疗前71.41±10.98 72.03±11.56治疗后99.91±17.56⑴②90.77±14.84⑴

2.3 不良反应 两组患者不良反应情况均较轻微，对症治疗均可缓解。观察组出现睡眠障碍1例、头晕1例，发生率为6.25%；对照组出现肝功能轻度异常1例、头晕1 例，发生率为6.45%；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

脑梗死后继发性癫痫是指既往无癫痫病史的前提下，脑梗死患者在急性阶段及发病数月或数年后发作癫痫，并排除其他脑部结构及代谢异常等疾病[1]，其原因是由于局部血流量急剧下降、局部脑氧代谢率低、血脑屏障通透性增加等变化使脑部容易发生癫痫发作[1,9]。脑梗死后继发性癫痫以脑梗死后2周为界可分为早期痫性发作和晚期痫性发作[6]。早期痫性发作多为急性期发生细胞生化功能障碍相关，而后期痫性发作是由于脑梗死疾病后期，神经血管单元结构一系列的病理改变，中风囊形成、胶质细胞增生等变化而形成致痫病灶，这可能是晚期痫性发作的重要发病机制之一[1]。继发性癫痫是导致脑梗死预后不良和死亡率增加的主要原因[10-11]。

中医理论认为，缺血性中风是由于各种原因致风、痰、火、瘀而致脑络痹阻、神机失用为病机，而脑梗死后继发性癫痫大多因由内风触动火、痰、瘀，导致火痰瘀蒙蔽清窍而发病，当以急则治其标，治以开窍醒神豁痰治其标。痫得安丸是我院根据广东省名中医梁剑波教授的治痫验方研制而成[12]，法半夏、胆南星豁痰开窍共为君，蜈蚣、全蝎、天麻、钩藤、僵蚕息风止痉，朱砂、琥珀重镇安神，陈皮、茯苓、川贝、石菖蒲、远志祛痰安神均为臣；麦冬、黄连、天竺黄清热安神，丹参养血安神以为佐；使以炙甘草制胆南星、法夏、蜈蚣、全蝎之毒。全方合用，共奏豁痰开窍、熄风定痫、镇火平肝、养心安神之功。丙戊酸钠对患者的认知系统影响较小[13]，癫痫复发风险较其他抗癫痫药物低，是治疗癫痫的主要药物[14]，但单用难以达到令人满意的临床疗效，因此多与其他抗癫痫药物进行二联使用[15]，且抗癫痫药物在代谢、消化、血液、心血管系统及皮肤、结缔组织中有一定程度的毒副作用[13]，因此将痫得安丸与丙戊酸钠联用，在脑梗死后继发性癫痫发作期中西医结合治疗，减少联用抗癫痫药物的毒副作用，可更好地控制病情，防间歇期再发。

本研究结果显示：观察组总有效率为90.63%，高于对照组的64.52%；与治疗前比较，观察组SSQOL 评分改善程度优于对照组；两组不良反应发生率差异统计学无意义。由此可见，痫得安丸联合丙戊酸钠治疗脑梗死后继发性癫痫具有较好疗效，可有效控制癫痫症状，有助于减轻脑组织损伤，改善患者的预后，提高生活质量，值得临床推广应用。