补肾活血汤辅助治疗对骨质疏松性椎体压缩性骨折患者骨密度及骨代谢状况的影响

甘嘉亮，陈国权，张 雪，黄建国，胥 广

（广州市东升医院，广东 广州 510700）

骨质疏松性椎体压缩性骨折（OVCF）是由于骨量减低、骨强度下降、骨脆性增加诱发的腰椎骨折，手术治疗可恢复椎体正常生理结构，减轻疼痛，为临床治疗该疾病的首选方式，但由于该疾病病因在于骨质流失，单纯的手术治疗并不能改善患者的骨强度，亦无法完全根除骨质疏松所致慢性疼痛，故患者术后还需要进行抗骨质疏松治疗[1]。目前，OVCF术后抗骨质疏松治疗常采用西药治疗，但西药对提高老年患者骨密度，改善患者骨代谢等方面仍存在许多不足，故还需优化治疗。中医认为OVCF可归属“骨痿”、“骨痹”“骨缩”范畴，其病理病机为因肾精亏损，瘀血阻络，机体气血运行不畅，筋骨失养，瘀留于内，不通则痛，故以补肾强骨、活血化瘀、通络止痛为治疗原则[3]。补肾活血汤以补骨脂、炒杜仲补肝肾、强筋骨，熟地、黄丹参、红花补血养阴、消肿止痛，诸药共奏补肾强骨、活血止痛之效[4]，可能有助于缓解OVCF患者术后残余痛，加强骨密度，以为临床治疗该疾病提供更好的参考。基于此，我院进行探讨补肾活血汤辅助治疗对OVCF患者骨密度及骨代谢状况的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将我院2019 年1 月～2021 年9 月期 间收治的85 例OVCF 术后患者分为对照组42 例和观察组43 例。对照组男19例，女23 例，年龄55～80（69.12±5.26）岁，骨质疏松病程1～8（4.02±0.95）年，骨折病程1～10（5.13±1.06）d，椎体骨折节段：T11骨折9 例、T12骨折12例、L1骨折6 例、L2骨折8 例、其他节段骨折7 例；椎体压缩分度（Genant 分度）：II 度（25%～39%）28例、III 度（40%以上）14 例。观察组男18 例，女25例，年龄55～80（70.04±5.33）岁；骨质疏松病程1～8（4.13±1.12）年；骨折病程1～10（5.25±1.20）d；椎体骨折节段：T11骨折10 例、T12骨折13 例、L1骨折5例、L2骨折9例、其他节段骨折6例；椎体压缩分度（Genant 分度）：II 度（25%～39%）26 例、III 度（40%以上）17 例。两组性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得我院伦理委员会批准，获得患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《中国骨质疏松性骨折诊疗指南》中关于骨质疏松性椎体压缩性骨折诊断标准[5]，其中MRI 显示骨折T1WI 为低信号、T2WI 为高或等信号，抑脂序列呈高信号；骨密度检测显示双能X 线测定T 值≤-2.5；临床表现为胸、腰背痛，转侧加重，按压及叩击骨折椎体棘突周围时疼痛明显；

1.2.2 中医诊断标准 中医符合肾虚血瘀型骨痹诊断标准[6]，以腰脊刺痛，腰膝酸软为主症，以下肢活动障碍、肌肉瘦削枯萎，舌紫暗，脉沉涩为次症。

1.3 纳入标准 符合以上中西医诊断标准；接受手术治疗；压缩骨折为单个椎体；年龄为55～80 岁；骨折病程为1～10d；椎体压缩程度为25%～75%。

1.4 排除标准 对本研究所用药物过敏者；神经、脊髓损伤；凝血功能异常；合并传染性疾病、心肺功能障碍、恶性肿瘤者；依从性差者。

1.5 方法 两组患者均由同一组医生进行椎体压缩性骨折手术，术后予以腰背功能训练、饮食指导等常规干预措施。两组均治疗3个月。

1.5.1 对照组 予以西医常规抗骨质疏松治疗，即术后第一日予以口服碳酸钙D3咀嚼片（惠氏制药，国药准字：H10950030，规格：每片含钙300mL/维生素D360U），2 片/次，2 次/d；予以口服骨化三醇软胶囊[Roche Pharma（Schweiz）Ltd，国药准字：J20150011，规格：0.25μg/粒]，1 粒/次，2次/d；予以静脉滴注唑来膦酸（Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：H20181132，规格：5mg/100mL）5mg，静滴时间≥15min，静滴前、后均予以0.9%NS溶液500mL静脉滴注，1次/3个月。

1.5.2 观察组 在对照组基础上予以补肾活血汤治疗，主要方剂组成如下：没药、甘草各6g，陈皮8g，苏木9g，补骨脂、山萸肉、菟丝子各10g，独活12g，骨碎补、炒杜仲、当归、肉苁蓉、红花、熟地黄、枸杞、丹参、泽兰各15g，延胡索20g，黄芪30g。水煎煮至400mL，分早晚两次口服，1 剂/d，服用7剂后，根据舌苔以及脉象等进行加减。

1.6 观察指标

1.6.1 腰椎恢复情况 采用视觉模拟评分（VAS）[7]及Oswestry 功能障碍指数（ODI）[8]评估两组患者腰背疼痛程度及功能障碍情况，其中VAS 分值为0～10分，分值越高，疼痛越剧烈；ODI分值为0～50分，分值越高表明功能障碍越严重。

1.6.2 骨密度指标水平 采用X 线骨密度仪（韩国奥斯托，型号：EXA-PRESTO）检测两组患者股骨颈骨密度、腰椎骨密度。

1.6.3 骨代谢指标水平 抽取患者肘部静脉血5mL，离心20min 后静置取血清，采用酶联免疫吸附法检测两组血清骨钙素（BGP）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、I 型胶原交联羧基端肽（CTXI）水平，试剂盒来自上海酶联生物科技。

2 结果

2.1 腰椎恢复情况对比 治疗前，两组VAS、ODI评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3 个月后，两组VAS、ODI 评分均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后腰椎恢复情况对比（± s，分）

表1 两组治疗前后腰椎恢复情况对比（± s，分）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组例数43 42 VAS ODI治疗前7.49±0.52 7.35±0.61治疗后2.78±0.85①②3.49±1.14①治疗前41.65±4.38 41.55±4.45治疗后10.68±2.27①②12.76±3.36①

2.2 骨密度指标水平对比 治疗前，两组股骨颈骨密度、腰椎骨密度对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3 个月后，两组股骨颈骨密度、腰椎骨密度均升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组骨密度指标水平对比（± s，g/cm3）

表2 两组骨密度指标水平对比（± s，g/cm3）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组例数43 42股骨颈骨密度治疗前0.65±0.12 0.64±0.10治疗后0.91±0.15①②0.82±0.13①腰椎骨密度治疗前0.72±0.12 0.76±0.14治疗后0.93±0.12①②0.86±0.11①

2.3 骨代谢指标水平对比 治疗前，两组BGP、BALP、TRACP、CTXI 水平水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3个月后，两组BGP、BALP水平均升高，且观察组高于对照组，两组TRACP、CTXI 水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后骨代谢指标水平对比（± s）

表3 两组患者治疗前后骨代谢指标水平对比（± s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组例数43 42 BGP（μg/L）治疗前5.15±1.10 5.13±1.04治疗后7.22±1.35①②6.34±1.25①BALP（U/L）治疗前38.75±3.64 38.69±3.48治疗后59.78±6.76①②53.79±7.06①TRACP（μg/L）治疗前6.23±1.72 6.31±1.64治疗后2.88±0.92①②3.57±1.02①CTXI（μg/L）治疗前416.27±45.37 417.96±46.15治疗后244.72±38.94①②273.74±40.25①

3 讨论

骨质疏松症是一种以骨强度减低、骨脆性增加、骨量减少及骨组织微结构改变为主要特点的退行性骨科疾病[9]。当出现骨质疏松症时，脊椎椎体前端骨密度变低，若负重大，极易压缩及变形，在外力作用下更易发生OVCF，导致患者腰背部剧烈疼痛，活动异常，严重影响患者生活质量。目前，临床上常采用经皮椎体成形术（PVP）、经皮后凸成形术（PKP）治疗OVCF，可起到恢复椎体，能起到稳定骨折，提高椎体力学强度，改善疼痛的作用。但由于该疾病主要并因为骨质丧失，同时手术在恢复椎体的同时也可引起骨膜血管损伤，进一步骨加快估值丧失，因此在该手术后除常规抗感染等治疗外还需进行抗骨质疏松治疗[10]。碳酸钙D3片、骨化三醇、唑来膦酸是常用药物，可起到抑制骨丢失，促进骨形成，提高骨强度的作用，但此类药物在减轻提高骨密度，改善骨代谢仍有欠缺，患者骨代谢相关指标恢复缓慢[11]。

近年来，随着中医药事业的发展，中西医连用成为临床治疗多种疾病的治疗方案。苏啸天[12]的研究中发现对老年肱骨近端骨折患者予以中西医两种治疗方案，可更好的提高骨折愈合率，改善肢体功能。中医治疗骨折类疾病历史悠久，《灵枢·经脉》提出“肾气虚衰，骨髓失充，发病为骨枯”；《扁鹊心书》指出“肾气衰惫，肾主骨，肾水既涸，则诸骨皆枯，渐至短缩”，故治疗松应以补肝肾、强筋骨、通经络、活血止痛为原则[13]。补肾活血汤中以补骨脂、菟丝子补肾填精、强筋健骨为君药；熟地黄、肉苁蓉、炒杜仲、骨碎补等药物补血养阴、补肾助阳可为臣药；当归尾、独活、红花等药物活血祛瘀、通络止痛聚而为佐。诸药合用，具有补肾填精、通经止痛、强筋健骨之功效，可能对OVCF术后患者效果更好。

OVCF患者由于成骨细胞和破骨细胞功能失衡，即骨形成与骨丢失失衡，表现为骨密度减少，且往往骨丢失大于骨形成。其中BGP、BALP 骨形成有关，可反映成骨细胞的活动功能状态及骨更新速率，若机体成骨细胞越活跃，骨更新速率越快，则BGP、BALP 水平越高；而TRACP、CTXI与骨丢失有关，TRACP为破骨细胞分化的特异性标志酶，CTXI 是破骨细胞在骨吸收过程中的降解产物，可反映骨吸收情况[14]。在本研究中，治疗3 个月后，观察组VAS、ODI 评分低于对照组，观察组股骨颈骨密度、腰椎骨密度、BGP、BALP 水平高于对照组；观察组TRACP、CTXI水平低于对照（P＜0.05），说明补肾活血汤辅助治疗OVCF 术后患者有助于提高骨密度，改善骨代谢，减轻腰背部疼痛，缓解腰部功能障碍。可能的原因是碳酸钙D3片可提供钙及维生素D，有助于促进钙磷吸收和代谢，加快骨质形成；骨化三醇可调节机体钙磷平衡，刺激骨骼中成骨细胞活性，减轻骨疼痛；唑来膦酸可抑制破骨细胞活动对矿化骨和软骨的吸收，诱导其凋亡，加快骨形成，增加骨量，改善腰椎功能障碍。补肾活血汤[15]中肉苁蓉、炒杜仲、菟丝子、补骨脂可补益肝肾、填精生髓、壮骨强筋；黄芪可濡养肌肉、骨骼，益气固本；骨碎补可补肾强骨、续伤止痛；延胡索、陈皮活血舒筋、理气止痛；丹参、红花、当归、泽兰、苏木、没药可活血化瘀、养血活血、消肿止痛、凉血解热；山萸肉、枸杞、熟地黄可补肾填精、滋阴养血、壮骨益髓；独活通痹止痛，祛风除湿；甘草可清热止痛，调和诸药。诸药联合用共奏补益肝肾、填精生髓、壮骨强筋、活血化瘀、理气止痛之效。现代药理学表明，补肾活血汤中补骨脂素[16]能够通过影响骨代谢相关通路，促使成骨细胞分泌更多护骨素，从而加快成骨细胞增殖，抑制破骨细胞生成，促进骨重建，增加骨量，提高骨密度；骨碎补[17]可促进成骨细胞的矿化与分化，加速骨骼的微循环、促进骨损伤部位的骨膜血管形成，并可增加骨小梁的数量，抑制骨密度下降，遏制破骨细胞的生成；红花[18]可通过调节MC3T3-E1 细胞核因子kB配体信号传导通路以抑制破骨细胞生成，同时具有抗炎镇痛的作用。故补肾活血汤与常规抗骨质疏松药物联用，可有效治疗OVCF 术后骨质疏松，缓解疼痛，加快康复，改善腰部功能障碍。

综上所述，补肾活血汤辅助治疗OVCF 患者有助于提高骨密度，改善骨代谢，减轻疼痛，缓解腰部功能障碍。但本研究中纳入样本量较少，观察时间较短，还需添加更多客观理化指标，故在今后的研究中，需吸取本次研究的经验和不足，扩大样本量，进行更科学的设计，使研究结果更可靠。