半夏厚朴汤加减治疗肺心病急性加重期合并胃肠道功能障碍的效果及不良反应分析

罗 晶，曾 飞

（1.新疆乌鲁木齐市中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000；2.新疆医科大学附属中医院，新疆 乌鲁木齐 830000）

肺源性心脏病（Pulmonary Heart Disease,PHD）为我国常见疾病，患病率约为0.46%[1]。当患者处于PHD 急性加重期时，可出现肺循环阻力突然增加，导致急性右心衰竭。并且因感染、缺氧、高碳酸血症、电解质紊乱等因素易伴发胃肠道功能障碍（Gastrointestinal Dysfunction,GD），表现为腹胀、不欲饮食、恶心、呕吐、腹痛、便秘、腹泻等症状，影响患者预后。PHD 急性加重期临床主要给予氧疗、解痉和防止心衰发作等治疗措施，针对合并有GD 的患者加用胃粘膜保护及胃肠动力调节的药物，以延缓疾病进程。但上述药物的长期使用可增加不良反应的发生，使治疗效果降低，而影响胃肠动力的恢复[2]。中医诊疗中，将PHD 急性加重期+GD归属为“肺胀”“喘证”“痞满”“腹痛”等范畴，属“脾虚气滞”之证，主要因痰浊蕴肺，病程日久，气机运行不畅，而致脾虚气滞，治疗应以化痰除痞、健脾行气为主。半夏厚朴汤主要由半夏、厚朴、甘草等具有行气散结、降逆化痰的中药组成，其应用于PHD 急性加重期+GD 患者可能会有助于其胃肠动力的恢复。基于此，本研究选取84例PHD急性加重期+GD患者，分组探讨半夏厚朴汤加减治疗对其肺功能、胃动力恢复的影响，为后续临床相关治疗提供参考依据，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院伦理委员会批准，患者及家属签订知情同意书，选取我院2020 年4 月～2021年5 月收治的老年PHD 急性加重期+GD 患者84例，按随机数字表法分为对照组和观察组各42例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料情况对比

1.2 诊断标准

1.2.1 PHD 急性加重期诊断标准[3]①慢支气管肺炎和肺气肿病史；②超声心电图显示肺动脉高压，右心室增厚，肝大，颈静脉怒张，体静脉压增高，肝颈静脉反流征为阳性，下肢出现水肿。

1.2.2 GD 诊断标准[4]①伴有腹胀、呕吐、不排气不排便，肠鸣音减弱或消失等症状、体征；②X 线检查腹部有液平。

1.2.3 中医诊断标准 符合“脾虚气滞证”诊断标准[5]，主症：①排便时间延长，时间间隔长于72h；②大便干结，排除不畅；③伴有非持续性腹痛。次症：①腹胀，餐后加重；②食少纳呆，口淡无味，暖气呃逆。舌脉：舌质淡，苔白或厚，脉沉细弱。

1.3 纳入标准①符合上述中西医诊断标准；②心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级；③年龄40～76 岁；④发并时间1～3d。

1.4 排除标准①伴有消化道出血、肺性脑病、休克等；②入院24h内死亡；③对研究所用药物产生过敏反应；④血红蛋白低于6g/dl。

1.5 方法

1.5.1 对照组 予以常规临床西医治疗，经鼻导管进行氧疗，给予[卡托普利（北京太阳药业，H11022410，25mg/片），每天口服3次，每次25mg；呋塞米片（上海朝晖药业，H31021074，20mg/片），每天口服3 次，每次20mg；奥美拉唑（阿斯利康制药，H20030413，10mg/片），每天口服2 次，每次20mg]等强心、利尿、抑制胃酸分泌等常规西医治疗，治疗2周。

1.5.2 观察组 在对照组基础上增加半夏厚朴汤加减治疗，水煎两次取汁100mL，每日早晚分服1剂。方剂组成：甘草10g，法半夏、厚朴、木香、苏叶、生姜、生晒参、炒白术、陈皮、砂仁、茯苓各2g。通过辨证论治，服用2周。

1.6 观察指标

1.6.1 肺功能指标 于治疗前、治疗2周后，采用肺功能仪（南京贝登医疗，FGC-A+）检测两组第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）及最大自主通气量（MVV）。

1.6.2 胃排空指标 于治疗前、治疗2周后，采用超声（苏州德斯森，CUT-89H）胃排空检测胃窦收缩频率、胃半排空时间、胃窦运动指数及胃窦收缩幅度。

1.6.3 血生化指标 于治疗前、治疗2周后，抽取患者空腹静脉血5mL，离心机（济南来宝医疗，DD-5M）分离得血清，采用酶标分析仪（青岛聚创环保集团，JC-1086A）及配套试剂盒，行酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血浆胃动素（MTL）、生长抑素（SS）、二胺氧化酶（DAO）水平。

1.6.4 不良反应情况 观察并记录两组治疗期间恶心、呕吐、腹泻的发生情况。

2 结果

2.1 肺功能指标比较 治疗前，两组FEV1/FVC、MVV水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗2 周后，两组FEV1/FVC、MVV 水平均升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较（± s）

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较（± s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组例数42 42 FEV1/FVC（%）治疗前51.84±6.67 51.91±6.72治疗后54.33±7.25①②58.26±7.37①MVV（L/min）治疗前52.04±7.08 52.96±7.89治疗后58.43±8.67①②63.56±9.23①

2.2 胃排空指标比较 治疗前，两组胃排空相关指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗2 周后，两组胃窦收缩频率均下降（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05），两组胃半排空时间均延长（P＜0.05），且观察组长于对照组（P＜0.05），两组胃窦运动指数均升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05），两组胃窦收缩幅度均增大（P＜0.05），且观察组大于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后胃排空指标比较（± s）

表3 两组患者治疗前后胃排空指标比较（± s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组例数42 42胃窦收缩频率（次/min）治疗前151.49±23.07 152.52±23.11治疗后122.61±20.54①②112.63±17.33①胃半排空时间（min）治疗前24.07±1.89 24.11±1.91治疗后35.83±3.01①②38.15±3.88①胃窦运动指数治疗前0.48±0.09 0.46±0.07治疗后0.96±0.18①②1.11±0.27①胃窦收缩幅度（cm2）治疗前0.21±0.04 0.20±0.03治疗后0.28±0.06①②0.33±0.08①

2.3 血生化指标比较 治疗前，两组MTL、SS、DAO 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗2周后，两组MTL水平均升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05），两组SS、DAO 水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血生化指标比较（± s）

表4 两组患者治疗前后血生化指标比较（± s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别观察组对照组例数42 42 MTL（ng/L）治疗前209.82±33.61 210.91±34.66治疗后226.01±36.12①②247.08±38.06①SS（ng/L）治疗前276.09±38.31 280.13±38.37治疗后127.16±26.09①②112.56±21.78①DAO（U/mL）治疗前3.13±0.67 3.22±0.63治疗后2.04±0.51①②1.82±0.24①

2.4 不良反应发生情况比较 观察组出现2 例（4.76%）腹泻、2例（2.38%）恶心患者，对照组出现腹泻、呕吐各1 列（2.38%），两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

PHD 主要是由于支气管-肺组织或肺动脉血管病变所致肺动脉高压引起的心脏病，急性发作时可引发机体电解质紊乱、感染、高碳酸血症等，可加重患者胃肠负担，损伤胃肠道结构和调节机制，导致GD 的发生，引起消化不良、腹胀、便秘等一系列GD 症状，严重影响患者的病情恢复。临床常规采用西药进行液体复苏、解痉及胃粘膜保护等对症治疗，虽能一定程度改善患者临床症状，但本病发病机制较复杂，单纯西医治疗无法达到理想的治疗效果，肺功能恢复情况欠佳[6]。

中医认为该病主要因脾虚气滞、气机运行不畅，痰浊内生，壅阻于中焦，而表现为脾虚气滞之证，故治疗应以燥湿化痰、温脾益肺为主。半夏厚朴汤出自张仲景的《金匿要略》，谓“妇人咽中如有炙巧，半夏厚朴汤主之”，原为治疗“梅核气”而设。该汤剂以半夏为“君药”，可燥湿化痰、降逆散结；以厚朴为“臣药”，可行气平喘，消痰燥湿；二药配伍，共达行气化淡、降逆止呕之功效。以茯苓、苏叶、生姜为“佐药”，可健脾化痰、养心安神、宣通肺气、和胃止呕，兼能制约半夏之毒性。以甘草为“使”，可调和诸药。此外，炒白术燥湿利水、健脾益气；砂仁温脾开胃、理气止呕；木香健脾消食、行气止痛；生晒参温脾益肺。全方配伍，共奏化痰燥湿、健脾行气、降逆除痞之功。用于辅助治疗PHD 急性加重期+GD 患者可能会有效改善其肺功能。

FEV1/FVC、MVV是评价肺功能的相关指标，其数值升高，表明肺功能改善情况好。本研究结果中，观察组FEV1/FVC、MVV 水平高于对照组（P＜0.05），说明半夏厚朴汤加减治疗可促进PHD急性加重期+GD患者肺功能恢复。半夏厚朴汤加减中茯苓[7]的有效成分为茯苓素，其化学结构与醛固酮抑制剂相似，可与醛固酮竞争性的结合其受体，拮抗其活性，提高尿中钠、钾离子比例，改善肾脏的渗透压，从而产生利尿作用，并且可有效抑制心肌纤维化，防止心室重构，进而改善心肺功能。厚朴有效成分厚朴酚[8]可通过调控AKR1B 1、ESR2等炎症产生相关靶点的作用，减少炎症相关因子的分泌，进而减轻机体炎症，延缓肺损伤。此外，本研究发现两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明该中药汤剂不会增加不良反应，与樊俊等[9]的研究一致，其表示患者在治疗期间均未出现严重不良反应，安全性较高。木香[10]有健脾消食、行气止痛之功效，其有效成分木香甲醇、木香怪内酯可作用与肠道，抑制肠道的过度活跃，促进胃动素的表达，可有效改善肠道痉挛，有助于减少胃肠道不良反的发生，因此增加中药治疗不会增加不良反应。

SS 和MTL 是胃肠激素指标，可反映机体胃肠动力状态，SS 水平降低和MTL 水平升高表明胃肠动力增强；DAO 可反映胃肠道受损程度，其水平越高，胃肠道受损越严重[11]。本研究结果结果中，观察组胃窦收缩频率低于对照组，胃半排空时间长于对照组，胃窦运动指数高于对照组，胃窦收缩幅度大于对照组，MTL 水平高于对照组，SS、DAO 水平低于对照组（P＜0.05），说明半夏厚朴汤加减治疗可调节PHD 急性加重期+GD 患者胃肠动力。该汤剂中半夏有效成分半夏生物碱[12]可通过诱导B 淋巴细胞瘤-2 基因的表达，抑制凋亡调节因子、半胱氨酸蛋白酶-9 和通路下游半胱氨酸蛋白酶-3 的分泌，减少胃肠细胞凋亡、受损，可保护胃肠粘膜，促进胃肠动力恢复。砂仁[13]可通过促进P 物质和MTL 的释放，增加胃肠道的兴奋性，并可修复小肠间质细胞以及信号的转导通路的损伤，进而有效改善GD。

综上所述，在常规西医治疗基础上，合并半夏厚朴汤加减治疗可改善PHD 急性加重期+GD 患者肺功能，调节胃肠动力，且不增加不良反应。但本研究样由于本量较小，且为单中心研究，对总体情况的科学判定存在一定的局限性。此外，本研究只纳入了老年PHD 急性加重期+GD 患者，因此将来可进一步开展半夏厚朴汤加减治疗应用于其他年龄段患者PHD急性加重期+GD的效果。