慢性心力衰竭合并低血红蛋白血症患者发生认知功能障碍的危险因素分析*

陈 啸，张嘉玮，丁兆生，李 佟，徐慧竹，许戴蔷，周 炜，薛红玉

（江苏省荣军医院，江苏无锡 214000）

慢性心力衰竭（CHF）是各类心血管疾病的最后阶段，目前中国老年CHF 患者人数占世界首位[1]。CHF 患者容易合并低血红蛋白血症，这种合并症与认知功能障碍的发生密切相关[2]，导致生活能力受限，增加再病死率和再入院率，严重影响CHF 患者的生命和生活质量[3]。因此，本研究分析了合并低血红蛋白血症的CHF 患者发生认知功能障碍的危险因素，以期为防止致残疾、改善CHF 患者的预后提供新的思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2018 年6 月～2019 年12 月在江苏省荣军医院门诊、住院及无锡市梁溪区的CHF 患者中，选取血红蛋白降低的220 例作为研究对象。纳入标准：①CHF 通过最新的中国心衰指南[4]进行诊断，心脏有结构性异常存在的证据，心脏彩超测得左心室射血分数（LⅤEF）≥50%；②纽约心功能分级Ⅰ～Ⅲ级[4]；③自愿参与本试验，经过医院伦理委员会批准。排除标准：①入组前3 个月内无急性心脑血管意外发生；②已经确诊的痴呆；③严重精神疾病；④严重神经系统疾病；⑤心肌病及心脏瓣膜病；⑥合并预期寿命＜1年的全身性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 认知功能评估及分组 采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[5]进行认知功能评估，其总分为30 分，总分＜26 分时为有认知功能障碍，当接受评估患者的受教育年限≤12年时，总评分需要加1分。按照是否合并认知功能障碍，将研究对象分为认知功能障碍组（94例）和认知功能正常组（116例）。

1.2.2 基础资料收集 通过制定调查表来收集患者的基础资料，包括年龄、性别、文化、既往史、吸烟史、饮酒史、血脂、血尿酸、肝肾功能、N 末端B 型利钠肽原测定（NT-proBNP）、左心室射血分数（LⅤEF）、呼吸睡眠暂停、血糖控制情况等。血糖欠佳指患者1 个月内血糖未控制在正常范围，包括FBG＞5.6mmol/L，一日内任何时刻的随机血糖＞11.1mmol/L，糖化血红蛋白≥6.5%[6]。

1.3 观察指标 对两组基础资料及各项实验室检查结果进行单因素分析及多因素Logistic回归分析，筛选出慢性心力衰竭合并低血红蛋白血症患者发生认知功能障碍的危险因素。

1.4 统计方法 通过SPSS 22.0 处理分析收集到的数据。计数数据以百分比（%）表示，组间比较通过χ2检验。计量数据以均值加减标准差（）表示，组间比较通过t 检验。CHF 合并低血红蛋白血症患者发生认知功能障碍与各项影响因素的相关性采取单因素分析及多因素Logistic 回归分析的方法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 两组患者在年龄、吸烟、合并糖尿病、合并房颤、合并睡眠呼吸暂停、血糖控制情况、LⅤEF、NT-proBNP、LDL-C 水平方面差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 CHF合并低血红蛋白血症患者发生认知功能障碍的单因素分析（例/%，）

表1 CHF合并低血红蛋白血症患者发生认知功能障碍的单因素分析（例/%，）

2.2 多因素分析 将年龄、吸烟、合并糖尿病、合并房颤、合并睡眠呼吸暂停、血糖控制情况、LⅤEF、NTproBNP、TG、TC、LDL-C 及HDL-C 作为自变量，发生认知功能障碍作为因变量。检验水准按照α=0.05进入回归模型，按照α=0.10排除回归模型，变量的赋值表，详见表2。多因素Logistic回归分析结果显示：年龄、吸烟、房颤、血糖欠佳、LⅤEF、LDL-C 是认知功能障碍的独立危险因素（P＜0.05），详见表3。

表2 回归方程中变量的赋值情况

表3 CHF合并低血红蛋白血症患者发生认知功能障碍的单因素分析多因素分析

3 讨论

国内外大量研究发现，CHF 患者更容易发生血红蛋白降低，且严重程度与心功能等级正相关，心衰越严重则降低程度越高，可能与CHF 患者的消化道长期处于慢性淤血状态有关，导致食欲不良和铁蛋白的合成转运障碍[7]。相关资料显示，低血红蛋白血症已被广泛作为认知功能衰退的潜在生物标准物，能显著增加认知功能障碍的发生率[8]，因此合并低蛋白血症的CHF 患者可能更加容易发生认知功能障碍。

本研究中单因素分析结果与以往卜晓佳梅等[9]的研究报道相符，提示年龄的增长、吸烟、血糖、房颤及睡眠呼吸暂停均可能不同程度增加认知功能障碍的发生概率。分析原因，年龄增高可以使大脑β 功能的各项影响因素更加复杂化，多方面的复杂作用进一步对大脑起到负性作用，促发认知功能障碍[10]。烟草能够通过降低大脑灰质密度、损害心血管系统以促发氧化应激反应来损害认知功能[11]。糖尿病及血糖控制欠佳时，血管内皮受损、高血糖毒性、胰岛素不足或抵抗作用均会增加认知功能障碍的风险[12]。房颤患者的心脏结构及功能发生变化后，会gistic 回归分析显示：年龄、吸烟、合并房颤、血糖控制差、LⅤEF、LDL-C 是合并低血红蛋白血症的CHF促进血栓形成，造成大脑的血流灌注和氧供不足，影响神经元功能，对认知功能产生损伤[13]。睡眠呼吸暂停会降低血液中氧分压和氧含量水平，引起脑组织缺血缺氧，加速神经细胞死亡，导致认知功能损伤加重[14]。单因素分析显示，认知障碍组有更低的LⅤEF 及更高的NT-proBNP 水平，CHF 患者的心功能与认知功能存在正相关性，心功能越差则认知功能越差，表明CHF 患者有效输出量降低以后，尤其会引起大脑内下侧颞叶、海马旁回、额叶等部位的血流灌注不足，进一步损伤认知功能。经过多因素Lo-患者发生认知功能障碍的独立危险因素，表明以上的独立危险因素在认知功能障碍的发生和发展过程中起到不可或缺的作用，急需临床加强关注。

因此，本研究提示临床医务人员在CHF 患者的康复过程中应该重点关注高龄、吸烟、房颤、血糖及血脂控制欠佳、LⅤEF 降低的低血红蛋白血症患者，此类人群发生认知功能障碍的风险较高，对于合并这些危险因素的CHF 患者应该尽可能采取积极的预防措施，包括戒烟、抗凝、降糖、降脂、改变生活习惯、调整饮食结构、适当休息、合理运动、积极完善抗心衰的治疗等，消除一切可能造成预后不良的相关因素，使患者健康能够得到最大化的获益。