还原型谷胱甘肽与复方甘草酸苷、复方氨基酸注射液联合治疗酒精性肝硬化的效果

张大磊，尚保敏

(新密市第一人民医院 消化内科，河南 郑州 452370)

酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis，ALC)是一种临床常见的肝病。随着人们生活水平的不断改善，饮酒人数日益增多，ALC发病率也不断升高。每年约有2.5万人死于ALC[1]。ALC常会引起恶心、乏力、腹胀、纳差等一系列症状，对患者的身体健康、生命安全造成极大威胁[2]。复方甘草酸苷是治疗肝硬化的常用药物，具有保肝、护肝、抗炎、抗病毒、调节机体免疫功能等作用[2]。复方氨基酸注射液可有效改善机体血浆蛋白水平，修复肝损伤，抑制肝纤维化[4]。还原型谷胱甘肽可被氧化为谷胱甘肽，可降低体内氧自由基水平，促进肝微循环，并有效促进肝细胞正常代谢，减轻酒精对肝细胞带来的损伤[5]。本研究纳入76例ALC患者，旨在探讨还原型谷胱甘肽联合常规用药的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性纳入2019年9月至2021年6月新密市第一人民医院收治的76例ALC患者，根据药物治疗方案分为三药治疗组和双药治疗组，各38例。双药治疗组：男31例，女7例；年龄：38～71(54.49±4.12)岁；饮酒史4～11(7.94±1.42)a；体质量指数20.87～28.63(24.37±1.65)kg·m-2。三药治疗组：男33例，女5例；年龄40～73(55.34±3.94)岁；饮酒史3～14(8.45±1.27)a；体质量指数21.59～28.85(25.79±1.48)kg·m-2。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经新密市第一人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合2003年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组拟定的酒精性肝病诊断标准[6]，且经临床检查确诊为ALC；同意并坚持采用本研究的治疗方案；患者知情同意。(2)排除标准：对本研究药物过敏；有严重精神障碍、沟通障碍无法配合；合并有心血管、肾、肝及造血系统严重疾病；合并恶性肿瘤；服药和配合依从性差。

1.3 治疗方法两组均接受常规治疗，根据病情给予患者禁酒干预，同时提供护肝药物及相应营养支持。双药治疗组接受复方甘草酸苷(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20065475)、复方氨基酸注射液(吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，国药准字H22026557)治疗。将80 mL的复方甘草酸苷混合于250 mL 50 g·L-1的葡萄糖溶液中，静脉滴注给药，每日1次；250 mL的复方氨基酸注射液混合于250 mL 50 g·L-1的葡萄糖溶液中，缓慢静脉滴注给药，每分钟不超过20滴，每日1次。三药治疗组在双药治疗组的基础上加用还原型谷胱甘肽(福安药业集团湖北人民制药有限公司，国药准字H20183085)治疗，将1.5 g还原型谷胱甘肽溶于250 mL 50 g·L-1的葡萄糖溶液中，静脉滴注给药，每日1次。连续治疗1周为1个疗程，两组均连续治疗3个疗程。

1.4 疗效评估标准无效为患者的体征及症状无显著改变，肝功能各项指标未降低；进步为患者的体征及症状有所减轻，肝功能各项指标有所下降，但仍未降至正常；显著进步为患者的体征及症状基本消失，肝功能各项指标基本恢复正常。治疗总有效率为显著进步率、进步率之和。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)肝功能及纤维化指标。治疗前后，于清晨采集患者空腹肘静脉血约4 mL，2 500 r·min-1离心约10 min(半径为10 cm)，收集上清液，并保存于-70 ℃冰箱中备用。使用全自动生化分析仪[日立诊断产品(上海)有限公司，LABOSPECT 006]测定谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase，GGT)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)、总胆红素(total bilirubin，TBil)水平，采用酶联免疫吸附法检测Ⅳ型胶原(collage type Ⅳ，Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ，PC-Ⅲ)、透明质酸酶(hyaluronidase，HA)水平。(3)胆囊壁厚度。采用超声诊断仪(广州志恒医疗科技有限公司，Philips IU22)测定治疗前后胆囊壁厚度。(4)治疗前后恶心、腹胀、纳差、巩膜黄染、乏力等体征及症状情况。

2 结果

2.1 疗效三药治疗组显著进步16例，进步20例，无效2例；双药治疗组显著进步12例，进步17例，无效9例。三药治疗组总有效率为94.74%，高于双药治疗组(76.32%)(χ2=5.208，P=0.022)。

2.2 体征及症状治疗后，三药治疗组体征及症状改善情况优于双药治疗组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗后两组体征及症状占比比较/%

2.3 肝功能水平治疗前，两组血清GOT、GGT、GPT、TBil水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，三药治疗组血清GOT、GGT、GPT、TBil水平低于双药治疗组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后GOT、GGT、GPT、TBil水平比较

2.4 肝纤维化指标治疗前，两组血清Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，三药治疗组血清Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA水平低于双药治疗组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA比较

2.5 胆囊壁厚度治疗前，三药治疗组胆囊壁厚度为(6.67±1.08)mm，双药治疗组为(6.75±1.27)mm，两组比较，差异无统计学意义(t=0.296，P=0.268)；治疗后，三药治疗组胆囊壁厚度为(4.62±0.63)mm，小于双药治疗组[(5.52±0.75)mm]，差异有统计学意义(t=5.664，P<0.001)。

3 讨论

长期过度饮酒会诱发ALC，其主要原因为体内酒精浓度过高引起肝细胞缺氧，酒精代谢后产生的乙醛可结合肝细胞蛋白，产生大量抗体，引起机体体液免疫，从而损伤肝细胞。如不及时、有效治疗，并戒掉过度饮酒的习惯，可引起肝性脑炎、肝癌等严重并发症，严重威胁患者生命安全[7-8]。

复方甘草酸苷具有免疫调节作用，可有效降低磷脂酶A2的活性，激活T细胞的活性，调节自然杀伤细胞活力，减轻肝组织损伤，发挥良好抗炎作用[9-10]。复方氨基酸注射液可促进人体蛋白正常代谢，补充机体所需蛋白质，增强肝代谢能力[11]。还原型谷胱甘肽可有效激活机体内多种酶活性，促进蛋白质、糖类、脂肪正常代谢，且能通过结合自由基、过氧化物，对抗氧化剂、自由基对巯基及肝的破坏[12]。本研究结果显示，三药治疗组总有效率高于双药治疗组，三药治疗组体征和症状改善情况、肝功能水平优于双药治疗组，提示还原型谷胱甘肽联合常规方案治疗效果显著，可有效改善患者的肝功能、体征和症状。

血清Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA水平是衡量ALC病情进展及肝纤维化程度的重要依据。血清Ⅳ-C水平提示肝纤维化严重情况；血清PC-Ⅲ水平是肝细胞Ⅲ型胶原合成的重要标志，血清PC-Ⅲ水平过高提示病情可能恶化；血清Ⅳ-C水平与肝纤维化进展程度密切相关，血清Ⅳ-C水平升高会加剧肝组织损伤[13]。本研究结果显示，治疗后，三药治疗组患者的血清Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA水平低于双药治疗组，提示还原型谷胱甘肽联合常规方案治疗可改善肝纤维化程度。本研究结果显示，还原型谷胱甘肽联合常规方案治疗还可减小ALC患者胆囊壁的厚度。

综上所述，ALC患者接受还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、复方氨基酸注射液联合治疗效果较好，可有效改善患者肝功能、肝纤维化程度、体征和症状，减小胆囊壁的厚度，促进病情控制和患者康复。