葡萄糖酸钙联合卡前列素氨丁三醇注射液对子痫前期剖宫产产后出血的疗效

李俊霞，李长凤

(1.通许第一医院 妇产科，河南 开封 475400；2.开封市人民医院 妇产科，河南 开封 475000)

子痫前期(preeclampsia，PRE)属于妊娠高血压的主要类型之一，患者临床多表现为蛋白尿和高血压，产后出血(postpartum hemorrhage，PPH)发病率较高，是分娩期严重的并发症之一，其典型症状为失血性休克、阴道流血、继发性贫血等，病情严重可造成母婴死亡[1]。适时终止妊娠有利于保证母婴安全，尤其是对胎儿宫内窘迫及引产失败者，需直接通过剖宫产终止妊娠。有研究发现，软产道损伤、宫缩乏力、凝血功能不全为发生PPH的常见因素，其中宫缩乏力为主要因素，因此，如何有效促进宫缩为治疗PPH的关键[2-3]。卡前列素氨丁三醇注射液(carboprost tromethamine injection，CTI)是促进宫缩药物，通过刺激子宫肌层收缩达到止血目的[4]。葡萄糖酸钙(calcium gluconate，CG)是钙补充剂，可增强子宫平滑肌收缩及恢复，同时可增强CTI治疗的敏感性[5]。有研究指出，剖宫产PPH可能导致机体产生应激反应，破坏机体凝血系统，对患者术后恢复产生不利影响[6-7]。本研究旨在分析CG联合CTI治疗PRE剖宫产患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经通许第一医院医学伦理委员会批准。回顾性收集2019年1月至2021年3月通许第一医院收治的102例PRE剖宫产患者。按治疗方案分为联合治疗组(n=51)和常规治疗组(n=51)。联合治疗组：年龄24～38(31.07±2.04)岁；产妇情况初产妇29例，经产妇22例；孕周37～42(39.38±0.56)周；孕前体质量指数(body mass index，BMI)18.8～27.5(23.06±1.42)kg·m-2。常规治疗组：年龄23～38(30.62±2.01)岁；产妇情况初产妇31例，经产妇20例；孕周37～41(39.19±0.55)周；孕前BMI 18.3～27.2(22.81±1.44)kg·m-2。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：经体格检查、血尿常规、凝血指标及肝、肾功能等相关检查确诊为PRE；生命体征稳定；具有剖宫产手术指征，且同意接受剖宫产术；单胎妊娠；临床病历资料完善；签署知情同意书。(2)排除标准：子宫破裂；伴恶性肿瘤；手术和药物治疗依从性差；伴严重的器质性疾病；凝血功能不全；伴自身免疫性疾病；对本研究使用的麻醉药物、治疗药物过敏；认知功能不全或沟通障碍；有精神疾病史；有血液传染性疾病。

1.3 治疗方法两组均接受剖宫产术，待胎儿娩出后常规给予缩宫素(PolyPeptide Laboratories France，国药准字H20171285)20 U(1 U=16.67 nkat)，静滴。常规治疗组接受常规的CTI(Pharmacia and Upjohn Company，国药准字H20170146)治疗，取250 μg CTI子宫体注射。联合治疗组接受CG(西安汉丰药业有限责任公司，国药准字H61023707)联合CTI治疗，取10 mL CG静推，CTI用法、用量同常规治疗组。

1.4 观察指标(1)术中及术后2、24 h出血量。计算方法：通过容积法或称重法计算术中出血量。(2)术前和术后24 h的血清钙离子(Ca2+)、血红蛋白(hemoglobin，Hb)水平。通过比色法测定患者的血清Ca2+、Hb水平。(3)术前、术后24 h的凝血功能[主要包括纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activited partial thomboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)]。采用全自动凝血分析仪测定患者的血清APTT、PT、Fib、TT水平。(4)不良反应发生率。主要包括腹泻、发热、头痛等。

2 结果

2.1 出血量联合治疗组术后2、24 h的出血量较常规治疗组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组术中及术后2、24 h出血量对比

2.2 血清Ca2+、Hb水平联合治疗组术后24 h的血清Ca2+、Hb水平较常规治疗组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组术前、术后24 h血清Ca2+、Hb水平对比

2.3 凝血功能术后24 h，联合治疗组的APTT、PT、TT较常规治疗组缩短，Fib较常规治疗组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组术前、术后24 h凝血功能比较

2.4 不良反应发生率联合治疗组腹泻2例，发热1例，头痛3例；常规治疗组腹泻2例，头痛2例。两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.444，P=0.505)。

3 讨论

PPH在PRE剖宫产术后较常见，属于产科急危重症，可致产妇弥漫性血管内凝血、休克。积极采取有效的干预措施，降低PPH发生的风险，对改善患者的预后具有积极意义[8]。

缩宫素为临床针对PPH患者的常用治疗药物，可与子宫平滑肌受体结合，收缩子宫上段，减少子宫血流量，但患者个体差异大，当受体位点饱和时即使追加缩宫素的剂量也难以提高效应，故临床疗效不稳定[9]。CTI属于前列腺素F2的衍生物，可通过体内Ca2+离子转移至细胞质，继而促进子宫平滑肌均匀收缩[10]。CTI还可抑制腺苷酸环化酶，促进创面开放血窦闭合，从而达到止血目的[11-12]。相关研究指出，细胞质内Ca2+对子宫平滑肌收缩有促进作用，妊娠晚期产妇多处于低Ca2+状态，故需及时补充Ca2+以促进子宫正常宫缩[13]。CG属于外源性Ca2+制剂，进入机体后可增加血液内Ca2+水平，补给肌纤维收缩所需的Ca2+，同时可结合肌球蛋白、肌钙蛋白增强子宫平滑肌的收缩功能，从而起到压迫止血作用[14]。CTI直接参与外源性、内源性凝血过程，促进凝血，降低PPH发生风险[15]。本研究结果显示，联合治疗组术后2、24 h的出血量较常规治疗组降低，术后24 h血清Ca2+、Hb水平较常规治疗组升高，说明CTI联合CG治疗PRE剖宫产可有效减少患者术后失血量，调节血清Ca2+、Hb水平，促进子宫收缩。同时，未增加患者术后不良反应，用药安全性可。本研究结果显示，联合治疗组患者术后24 h的APTT、PT、TT较常规治疗组缩短，Fib水平较常规治疗组升高，说明CG联合CTI治疗PRE剖宫产患者可有效改善患者的凝血功能。

综上，CG联合CTI治疗PRE剖宫产患者可有效减少患者的术后失血量，调节血清Ca2+、Hb水平，改善患者的凝血功能，且未增加患者术后的不良反应，用药安全性较高。