中医综合疗法对反复种植失败患者再次种植效果的影响*

林雯雯 谢一红 李虹虹

温州市中西医结合医院 浙江 温州 325000

我院数年来运用补肾活血汤、穴位敷贴、温灸、耳穴埋豆相结合的中医综合疗法干预治疗反复种植失败（RIF）患者，取得较好疗效。笔者从2018年7月至2020年12月来，对我院妇科就诊的RIF患者从中选取150例进行了临床研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2018年7月至2020年12月来我院妇科就诊的符合标准的反复种植失败（RIF）患者150例进行编号，分为空白组、对照组和观察组。空白组年龄28～40岁，平均（34.40±3.81）岁；对照组年龄27～40岁，平均（34.88±3.38）岁；观察组年龄27～40岁，平均（34.54±3.18）岁。3组资料均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。所有患者符合纳入标准：符合RIF西医学诊断标准，且辨证属肾虚血瘀；月经周期在28～35天，排卵功能正常者；知情同意者。并排除：近3个月内有宫腔操作史；生殖系统器质性或感染性疾病患者；非正常染色体者；肝肾等脏器有重症疾病者；精神异常者；过敏体质或对中药过敏者。

1.2 治疗方法：治疗周期内，均予以提供相同的护理服务，指导患者卧床休息。常规治疗：口服叶酸片0.4mg/次，1次/日；体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术后常规补佳乐片4粒/次，2次/日；口服达芙通片2粒/次，2次/日；安琪坦胶囊2粒/次，2次/日，塞阴道；补充雌孕激素治疗；达肝素钠针（法安明针）0.2mL/日，皮下注射对症治疗。疗程30天。

空白组：以上IVF-ET术后常规治疗方案。

对照组：在IVF-ET术后常规治疗方案基础上加予阿司匹林片25mg/次，2次/日。疗程30天。

观察组：在IVF-ET术后常规治疗方案基础上加中药治疗、穴位敷贴、温灸、耳穴埋豆助孕治疗，疗程30天。温灸以每日轮流温灸一侧三阴交20min。中药穴位敷贴：取双侧肾俞穴、涌泉穴。药物组成：党参、山药、杜仲、续断各45g。每日1次，1次2～3小时。耳穴埋豆：耳

穴肝、脾、肾、神门穴，3天1次。中药内服补肾活血汤，药物组成：炒菟丝子、续断、桑寄生、黄芪、山药各15g，炒杜仲、炒巴戟天、鹿角片（先煎）、丹参各10g，当归6g。疗程30天。根据病情变化随症调整方药：如有口干，大便干燥，加百合10g，女贞子15g，生白术20g；如有小腹隐痛，加白芍30g，甘草5g。

1.3 观察指标：①RIF患者IVF-ET术后第13天查血促绒毛膜性腺激素β-HCG值,来判断其妊娠结局：β-HCG＞7IU/L诊断为生化妊娠；在IVF-ET术后第30天行阴道B超检查，看到妊娠囊、胎芽和胎心搏动，诊断为临床妊娠；血β-HCG水平较正常低，B超检查时，宫角或宫外出现低回声区，甚至可见胚胎及胎心，宫内未见妊娠囊诊断为异位妊娠；血β-HCG提示早孕，而后阴道出血如月经量，复查血β-HCG＜7IU/L提示早期流产。根据以上血值及B超情况来统计反复种植失败（RIF）患者妊娠结局。②种植成功的临床妊娠患者，在IVF-ET术后第30天用Siemens Antares彩色多普勒超声仪，检测患者左右两侧的子宫动脉血流的阻力指数(RI)和两侧子宫动脉收缩期峰值/舒张末期流速(S/D)。着床失败患者，在IVF-ET术后第30～35天（下个月经周期的黄体期）使用超声仪，检测患者的子宫内膜厚度，左右两侧子宫动脉血流的阻力指数(RI)和两侧子宫动脉收缩期峰值/舒张末期流速(S/D)。

1.4 统计学方法：使用SPSS 20.0软件处理数据，各项指标以均数±标准差（±s）表示，采用方差分析（F检验）来比较组间定量，用卡方检验（χ2检验）比较组间定性，P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 再次种植临床妊娠率：观察组高于空白组（P＜0.05）；观察组高于对照组，但差异不明显（P＞0.05）。见表1。

2.2 临床妊娠者子宫动脉血流状况：观察组临床妊娠患者子宫动脉血流RI水平与左右侧S/D值的和均小于空白组与对照组，差异具有显著性（P＜0.05）。见表2。

表2 各组子宫动脉血流状况（±s）

表2 各组子宫动脉血流状况（±s）

注：与空白组及对照组比较，#P＜0.05。

组别空白组对照组观察组S/D数值和16.08±4.65 13.80±3.62 10.15±1.66#例数13 19 26 RI水平0.88±0.14 0.86±0.06 0.81±0.03#

2.3 着床失败者内膜厚度及子宫动脉血流状况：观察组子宫内膜厚度大于空白组与对照组（P＜0.05）；观察组子宫动脉血流RI水平与左右侧S/D值的和均小于空白组（P＜0.05）；观察组子宫动脉血流RI水平小于对照组，但差异不明显，其左右侧S/D值的和小于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 各组着床失败者内膜厚度及子宫动脉血流状况（±s，mm）

表3 各组着床失败者内膜厚度及子宫动脉血流状况（±s，mm）

注：与空白组及对照组比较，#P＜0.05；与空白组比较，*P＜0.05。

S/D数值和16.43±3.43 13.65±2.42 10.61±1.41#组别空白组对照组观察组例数24 21 17子宫内膜厚度7.66±1.61 8.40±1.57 9.49±1.41#RI水平0.90±0.11 0.84±0.03 0.81±0.02*

3 讨论

移植的胚胎质量和子宫内膜容受性在IVF-ET技术中是影响种植成功率的两大因素，2/3的RIF患者着床失败由子宫内膜容受性差所致[1]。中医学根据本病的临床表现，把RIF归为“不孕”“滑胎”等范畴，肾气不充，气血失和，胞宫有瘀积，胚胎无以着床而不孕。肾藏精，主生殖，而胞宫是女性孕育胎儿的器官，胞宫内的气血为胚胎着床提供了物质精微，若气血运行不畅，瘀血留积于胞宫，新血不生，内膜失养，则子宫内膜容受性降低[2]。如《医宗金鉴•妇科心法》云：“或因宿血积于胞中，新血不能成孕……”因此，从中医学方面可以用补肾活血通脉等方法提高子宫内膜容受性。

根据现代研究，小剂量阿司匹林片能改善子宫血流阻力，促进子宫内膜的发育[3]，这与本研究的对照组结果相符合。而中医综合疗法更是结合了中医学的肾虚血瘀理论基础，采取多种治疗方法，改善子宫内膜厚度，提高子宫动脉血流灌注量，从而提高临床妊娠率。

观察组中药补肾活血汤的药物组成由炒菟丝子、桑寄生、炒杜仲、续断、炒巴戟天、鹿角片、生黄芪、山药、丹参、当归等，以补肾益气，化瘀助孕为法，在补肾益气的基础上，加以适量活血调冲之品。方中炒菟丝子、炒杜仲、续断、桑寄生补肾益气，黄芪、山药健脾气、助肾气，炒巴戟天、鹿角片温阳助孕，以达体内阴阳平衡，并加当归、丹参活血化瘀而调冲，使气机条达，改善血运，从而改善子宫内膜容受性，使“土壤”肥沃，胎有所养。研究发现，补肾药能提高子宫内的血液灌注，活血药能促进子宫血液循环，改善子宫内膜的营养状态[4]。当归能补血、活血，丹参可祛瘀生新、活血调经，两者合用，扩张血管、抗凝血，改善机体微循环；另，当归与黄芪同用，能益气生血，增加血流量，亦可改善微循环[5]。所以，补肾活血汤就是根据药理特性来调配，使得补肾药和活血化瘀药物共同发挥作用，从而有效提高子宫动脉血流，改善血液循环，增厚内膜，改善子宫内膜容受性，从而提高临床妊娠率。

另外，温灸具有温通经络、行气活血，祛瘀止痛等功效，三阴交穴是足三阴经气血交会之穴，有健脾益血、助孕安胎作用。温灸三阴交有补肾健脾、活血祛瘀的功效。穴位敷贴中药经过人的皮肤吸收后，能激发经气作用从而达到治病的目的。穴位敷贴疗法在我科安胎助孕中运用较广，药物由党参、山药、杜仲、续断组成，穴位选择肾俞穴和涌泉穴，采用补肾药物穴位敷贴正是达到了健脾补肾、调和气血作用。RIF患者多有情志内伤，气机不畅，气滞血瘀，通过耳穴肝、脾、肾、神门穴埋豆刺激，以达到疏肝理气、健脾补肾助孕的治疗效果，从而改善RIF患者的临床症状，改善妊娠结局。

中医综合疗法通过综合补肾活血汤药物治疗、穴位敷贴、温灸、耳穴埋豆四种治疗方法，来干预RIF患者再次移植术后的治疗，提高临床妊娠率和改善子宫动脉血流状况，结果均优于空白组和对照组。同时，中医综合疗法在健脾补肾，调和气血，改善患者体内环境方面，也体现了中医学治本的优势。