血清生长抑素和降钙素基因相关肽表达水平的联合检测对腹腔镜下胆囊切除术后患者胃肠功能恢复的预测价值分析

童万勇 唐水斌

（喀什地区第二人民医院普外科，新疆 喀什，844000）

胆囊结石为临床常见的消化系统疾病，随着饮食结构的变化，其发病率呈逐年上升的趋势。药物治疗虽可暂时改善患者的临床症状，但并未有效清除结石，因此易反复复发，胆囊切除术为本病的根治手段。随着微创外科技术的不断发展，腹腔镜下胆囊切除术已逐步成为胆囊结石的“金标准”治疗术式，与传统开腹术式相比，其具有操作简便、创伤小、恢复快、术后并发症少等优势。研究表明，麻醉药物的使用、人工气腹的刺激、生理解剖结构的改变、手术操作以及术后应激反应都不可避免地会抑制患者的胃肠功能，若不及时改善，可导致胃肠道功能紊乱，继而引发能量吸收代谢紊乱、内分泌失调、内环境失衡等。因此，减轻术后胃肠功能紊乱、促进术后胃肠道功能的恢复对于患者术后的整体恢复具有至关重要的意义。目前临床对于术后胃肠功能的恢复情况主要依据术后首次排气时间、术后首次排便时间和肠鸣音恢复时间等指标，缺乏可用于早期预测的高敏感性和高特异性的生物学标志物。本研究探究血清生长抑素（somatostatin, SS）和降钙素基因相关肽（calcitonin generelated peptide, CGRP）的表达水平的联合检测对腹腔镜下胆囊切除术后患者胃肠功能恢复的预测价值分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择2017年1月～2020年12月喀什地区第二人民医院收治的200例行腹腔镜下胆囊切除术的患者作为研究对象，依据术后首次排气时间（24 h内）、术后首次排便时间（3 d内）以及术后肠鸣音恢复时间（判定：术后2 h有护士听诊患者左、右、上、下腹部4个区域，每个区域5 min/次，如有2个及以上听诊区域发现肠鸣音＞3次/min判断为肠鸣音恢复）等指标，将所有患者分为术后胃肠功能恢复良好组和较差组。本研究经喀什地区第二人民医院医学伦理委员会审查通过，符合赫尔辛基宣言的相关要求，所有受试者均自愿参与并知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经B超、CT检查确诊，符合腹腔镜手术指征；②美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级；③未合并其他消化系统疾病或内分泌疾病；④既往无腹部手术史。

排除标准：①术中转开腹或联合其他术式者；②过度消瘦（体质量指数 ＜16 kg/m）或过度肥胖（体质量指数 ＞32 kg/m）者；③严重心肺肝肾功能不全者；④伴有严重精神疾病或其他影响认知功能疾病者；⑤妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

手术时间均为上午，患者术前禁食8 h以上，术前行常规检查，全麻后取仰卧位，建立二氧化碳气腹压，手术过程中维持在1.60～1.87 kPa。采用三孔或四孔法行腹腔镜下胆囊切除术，取脐部小孔置入腹腔镜，取剑突下及肋缘下小孔置入分离钳、抓钳及电钩等器械，分离胆囊粘连，仔细解剖胆囊壶腹部，充分显露并离断胆囊管和胆囊动脉，完整电切剥离胆囊，电凝胆囊床彻底止血，检查有无出血或胆瘘，取出胆囊，必要时放置腹腔引流管，安全退出器械，逐一缝合腹壁切口。

1.4 观察指标

①临床资料

收集所有患者的性别、年龄、体质量指数、手术时间等一般资料及临床治疗资料进行分析比较。

②血清SS和CGRP的表达水平

于治疗结束后次日清晨取所有患者空腹肘静脉血4 mL，4 000 r/min离心15 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其中SS和CGRP的表达水平，设备为全自动酶联免疫分析仪（生产企业：美国BioTek公司，型号：ELx800）、试剂盒（生产企业：BioTSZ公司），所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较

根据各患者术后首次排气时间、术后首次排便时间和肠鸣音恢复时间等指标，将200例行腹腔镜下胆囊切除术患者术后胃肠功能的恢复情况分为恢复良好组（151例）和较差组（49例），两组患者在性别、年龄、体质量指数、ASA分级、手术时间、PACU停留时间、总入液量和出血量等方面相比，差异无统计学意义（P＞0.05），而在术后首次排气时间、术后首次排便时间和肠鸣音恢复时间上，恢复良好组短于较差组，相比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血清SS和CGRP的表达水平比较

腹腔镜下胆囊切除术后胃肠功能恢复期较差组患者的血清SS和CGRP的表达水平显著高于恢复良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 血清SS和CGRP表达水平的检测对术后胃肠功能恢复的预测价值

分别绘制SS和CGRP单项检测以及联合检测的ROC曲线图。见图1。SS单项检测对腹腔镜下胆囊切除术后患者胃肠功能恢复情况的预测的ROC曲线下面积为0.713，敏感度为61.22%，特异度为66.50%；CGRP单项检测对术后胃肠功能恢复情况的预测的ROC曲线下面积为0.729，敏感度为65.31%，特异度为71.00%；SS+CGRP联合检测对术后胃肠功能恢复情况的预测的ROC曲线下面积为0.886，敏感度为85.71%，特异度为81.50%，高于SS或CGRP单项检测的预测价值。见表3。

3 讨论

与传统开腹手术相比，腹腔镜手术对腹壁组织、腹腔脏器以及胆道损伤小，对内脏功能干扰轻微，出血少、安全性高，目前成为治疗良性胆囊疾病首选方式。然而，腹腔镜手术仍不可避免地会暂时性扰乱胃肠功能，表现为腹胀、术后肠鸣音减弱或消失、术后排气和排便时间延迟等症状，导致患者术后恢复时间和住院时间延长，影响患者预后。因此，在围术期尽早采取干预措施，以减少腹腔镜手术对胃肠道内环境的影响，减轻术后对胃肠功能的干扰，对于缩短住院时间、减少医疗费用、提高患者满意度至关重要。

SS是一种主要存在于人体胃肠道中的环状多肽类激素，对多种脏器的生理功能具有广泛的抑制作用，目前已成为胰腺炎、消化道出血等消化系统疾病的一线用药之一。近年来研究表明，SS可直接抑制胃窦自发的胃运动，并拮抗胃泌素（GAS）和胃动素（MOT）的生理作用，减少胃肠道分泌、增强胃肠道黏膜抗损伤能力。在本研究中，腹腔镜下胆囊切除术后胃肠功能恢复较差患者血清SS的表达水平显著高于恢复良好组，提示血清SS的表达水平可能与患者术后胃肠功能的恢复情况有关，猜测可作为预测腹腔镜下胆囊切除术后胃肠功能恢复情况的生物学指标之一。许汝娟等将单味大黄联合SS用于重症胰腺炎患者，发现患者胃肠激素水平和胃肠道功能显著改善。李曰平等研究发现，SS联合红霉素可有效促进腹部损伤患者术后胃肠道功能和免疫功能的恢复。

CGRP与肾上腺髓质素、胰岛淀粉样多肽等同属于降钙素基因相关肽超家族中的一员，是迄今已知的最强血管舒张剂，其舒血管作用比乙酰胆碱、腺苷、P物质等强约1 000倍，此外，CGRP还具有抗氧化、抗凋亡、抗血小板聚集等诸多作用，可保护机体多种系统，抵御相关疾病的发生发展。研究表明，CGRP可减少胃酸分泌、保护胃黏膜、增加胃肠道血供、抑制胃肠道蠕动、保护胃肠道完整性。与此同时，CGRP还可促进SS的释放，进而抑制消化道的分泌，并抑制胃肠道的蠕动，减少对葡萄糖、氨基酸、脂肪等的吸收，收缩内脏血管，减少内脏血流量。在本研究中，腹腔镜下胆囊切除术后胃肠功能恢复较差患者血清CGRP的表达水平显著高于恢复良好组，提示血清CGRP的表达水平可能与患者术后胃肠功能的恢复情况有关。邱新萍等在大鼠体内的研究表明，通过药物下调血清CGRP的表达水平后，大鼠的胃肠道蠕动亦受抑制。陆俊等将香砂平胃汤联合西医用于术后胃肠功能障碍的治疗，发现患者胃肠功能改善的同时，其血清胃肠激素等表达水平亦显著改善，提示血清CGRP的表达水平可能与胃肠道功能有关。

本研究表明，SS单项检测对腹腔镜下胆囊切除术后患者胃肠功能恢复情况的预测的ROC曲线下面积为0.713，敏感度为61.22%，特异度为66.50%；CGRP单项检测对术后胃肠功能恢复情况的预测的ROC曲线下面积为0.729，敏感度为65.31%，特异度为71.00%；SS+CGRP联合检测对术后胃肠功能恢复情况的预测的ROC曲线下面积为0.886，敏感度为85.71%，特异度为81.50%，高于SS或CGRP单项检测的预测价值，具有更高的预测价值。然而，本研究样本量过小，可能存在数据结果偏差，仍需大规模多中心临床研究进一步验证。

综上所述，血清SS和CGRP的表达水平可作为预测腹腔镜下胆囊切除术后胃肠功能恢复情况的重要生物学指标，且联合检测具有更高的预测价值。