阻塞性睡眠呼吸暂停患者夜间多个时间点外周血氨基酸和生物胺代谢水平及临床意义的研究

窦媛媛 王 欢

（新疆医科大学第五附属医院高血压科，新疆 乌鲁木齐，830000）

现阶段常见呼吸睡眠系统疾病为阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），是指睡眠过程中，患者因上呼吸道出现塌陷而引起阻塞，进而反复出现的呼吸暂停、低通气现象，最终导致机体血氧饱和度下降。据统计，此病在我国男性人群中较常见，患病率为20%，女性人群的患病率为10%，且该病随年龄的增加，患病率也逐年升高，60岁人群中的患病率高达40%。该病具体的发病原因尚不明确，可能与冠心病、2型糖尿病、脑卒中、心肌梗死及社交障碍等因素有关，患病后常有疲乏嗜睡、注意力下降等表现，若疾病持续进展，则可引起身体多器官的病变，甚至危及生命。近年来有研究表明，引起OSA患者病理生理变化的主要原因是睡眠障碍，其中褪黑素可改善人体睡眠质量、调控生物节律性，氨基酸有调控睡眠、觉醒的作用，且内源性抗氧化剂水平也与睡眠有直接联系，故在临床需高度重视。目前仍未发现氨基酸、褪黑素及内源性抗氧化剂水平对OSA人群影响的相关研究。基于上述背景，本研究回顾性分析氨基酸、褪黑素、内源性抗氧化剂检测在OSA患者中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2022年4月新疆医科大学第五附属医院收治的100例OSA患者与100例健康体检者作为研究对象，健康体检者为参照组，OSA患者为科研组。参照组健康体检者中，男72例，女28例；年龄41～86岁，平均年龄（62.54±2.45）岁；体质量指数18～25 kg/m，平均体质量指数（23.24±0.19） kg/m；教育背景：初中及以下35例，高中35例，大专及以上30例。科研组患者中，男70例，女30例；年龄40～85岁，平均年龄（62.41±2.39）岁；病程1～8年，平均病程（4.23±1.15）年；体质量指数19～26 kg/m，平均体质量指数（23.35±0.26） kg/m；疾病严重程度：轻度45例，中度40例，重度15例；教育背景：初中及以下34例，高中36例，大专及以上30例。两组年龄、体质量指数、受教育程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者及其家属充分了解研究相关内容后，自愿签署同意书。本研究已获得新疆医科大学第五附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

科研组纳入标准：①经过多导睡眠仪确诊者；②存在嗜睡、疲乏及注意力下降等症状者；③年龄40～90岁、病程 ＞1年者；④临床资料完整者。

科研组排除标准：①由其他因素引起的睡眠障碍者；②合并支气管哮喘、间质性肺疾病、呼吸衰竭及慢阻肺等疾病者；③合并严重感染性疾病者；④合并严重的心、肺、肝、肾等重要器官功能障碍者；⑤合并凝血异常、免疫系统疾病者；⑥合并精神疾病者；⑦合并恶性肿瘤、凝血功能障碍及免疫系统疾者；⑧合并先天性肺发育不良者；⑨中途退出研究者。

参照组纳入标准：①心肝肾功能正常者；②临床资料完整者；③肺发育健全者。

参照组排除标准：①拒绝填写量表者；②合并意识障碍者；③合并严重肝肾功能不全者；④文盲者；⑤合并严重感染性疾病者；⑥合并凝血异常、免疫系统疾病者。

1.3 方法

两组受试者均完善各项检查，入院后均行氨基酸、褪黑素、内源性抗氧化剂水平检测。①采集标本：抽取两组受试者夜间肘部静脉血10 mL，放置于2个乙二胺四乙酸管，按照3 000 r/min速率、离心半径15 cm持续离心操作10 min，离心后取上清液等待检测；②测定氨基酸、血清褪黑素（Serum melatonin，MT）：采用酶联免疫（ELISA）法检测血清褪黑素、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，γ-GABA），获取具体吸收值，详细记录检测结果，取3次检测值的平均值为最终值。③检测内源性抗氧化剂：取上清液，采用菲罗啉显色法检测血清维生素 E（vitamin E，VitE）、维生素 C（Vitamin C，VitC），黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD），硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛（Malondialdehyde，MDA），酶标法检测一氧化氮合酶（NOS），硝酸还原酶法检测一氧化氮（Nitric oxide，NO）。详细记录检测结果后，取3次检测值的平均值为最终值。④呼吸监测：夜间对所有患者进行呼吸监测，研究准备期为入院后2周，要求患者夜间按时睡眠、养成良好的作息习惯，每晚临睡前禁止饮用咖啡、浓茶等刺激性饮品。利用便携式多导睡眠仪（生产企业：上海涵飞医疗器械有限公司，型号：Alice 6）监测患者的呼吸情况，7 h/d，检测1周。

1.4 观察指标

①比较两组受试者检测后所得的γ-GABA、MT值。②比较两组受试者检测后所得的内源性抗氧化剂值。③比较两组受试者疾病严重程度分级：对患者呼吸暂停次数、低通气次数及严重程度综合评估。患者的疾病严重程度则采用呼吸暂停次数与低通气次数的总和（apnea hypopnea index，AHI）进行评价，轻度为AHI＜15次，中度为AHI 16～30次，重度为 AHI＞30 次。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组受试者氨基酸、褪黑素水平比较

科研组患者的γ-GABA、MT水平值均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组受试者内源性抗氧化剂水平比较

科研组患者的VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO 水平值均高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 科研组患者疾病严重程度比较

随着病情的加重，γ-GABA、MT指标值逐渐下降，VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO指标值逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

3 讨论

OSA是临床常见病证，患者因睡眠时上气道反复塌陷、阻塞，引起呼吸暂停、通气不足，主要病理改变为上气道扩张肌张力异常、呼吸中枢调节功能异常及上气道解剖结构异常等，临床表现为呼吸暂停、记忆力减退、白天嗜睡及夜尿次数增多等具体症状。经调查研究发现，OSA疾病的病因尚未明确，可能与鼻腔及鼻咽部狭窄、上气道扩张肌张力异常、呼吸中枢调节功能异常等因素有关，患病后会破坏患者的睡眠结构，引起患者出现白天嗜睡、身体乏力、记忆力减退等症状。故在针对性治疗该病前，需协助患者完善相关检查，明确具体病因，方可提供针对性治疗方案，进而对增强疗效、改善患者预后起到积极作用。

目前居民最佳的休息方式仍是睡眠，因缺乏医学知识，当患者表现为头晕头痛、嗜睡及日间疲乏等症状时，患者未能与夜间打鼾所联系。本研究结果显示，科研组γ-GABA、MT值均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因，可能为经Glu生成的γ-GABA，属于重要的神经递质，若中枢神经系统中γ-GABA、Glu代谢平衡被打破，则会引起Glu/γ-GABA比值出现明显改变，此比值可用于评估中枢神经系统的异常情况，是重要的参考指标之一。在睡眠障碍人群中，夜间γ-GABA水平较低。褪黑素为松果体分泌的吲哚类激素，具有调节生物节律、抗氧化及抗炎和免疫调节等作用，MT含量水平高峰期为夜间2～4时，与健康人群比较，OSA人群的分泌高峰值出现时间延迟，甚至推迟至清晨，是造成患者夜间褪黑素低的重要原因之一。科研组患者VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO值高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因，可能为OSA患者常见症状为慢性间歇低氧血症，且期间受患者间断性上气道阻塞的影响，引起呼吸有反复暂停现象发生，机体则因血氧饱和度下降、组织缺氧等，对组织氧化反应带来不利影响，导致机体内及细胞内蓄积过多的活性氧，引起氧化应激反应，增加患冠心病、心肌梗死、高血压及脑卒中等病的风险，故内源性抗氧化剂可避免氧化应激反应引起的机体损害，其中常见的检测指标有 VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及 NO，可最大程度地保护重要器官组织、改善氧化应激反应。若患者夜间呼吸暂停次数、低通气次数增加，则机体更易发生氧化应激反应，具有外周血中内源性抗氧化剂含量增加等表现。随着疾病的加重，γ-GABA、MT指标值逐渐下降，VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO指标值逐渐升高，与李春苗等的研究结果一致，表明OSA疾病的严重程度与氨基酸、褪黑素及内源性抗氧化剂水平有直接联系，测量上述指标可综合判定疾病严重程度，从而为疾病治疗提供参考，进而改善患者预后效果、稳定病情。此外，本研究也存在一定的不足，由于观察时间较短，故结果可能存在偏倚，因此，后续研究还需要深入探究外周血氨基酸、生物胺代谢水平与OSA的相关性。

综上所述，氨基酸、褪黑素水平与夜间OSA疾病严重程度呈负相关，内源性抗氧化剂水平与OSA疾病严重程度呈正相关，上述指标均可为疾病治疗提供数据支持，进而达到改善患者预后的作用，值得临床应用。