大腹皮调节胃肠功能的作用机制研究进展

蒋菁蓉+高崇勇+张天洪+陈婧+钟森

摘要：大腹皮能有效地促进胃肠运动，为安全、有效的天然植物药，其机制可能与增加胃肠肌间神经丛胆碱能神经分布、调节胃肠肽类激素的分泌、增加迷走神经兴奋性等有关，有待进一步研究证实。大腹皮是值得深入开发的天然植物药。

关键词：大腹皮；胃肠功能；肠道内毒素移位；综述

中图分类号：R28文献标志码：A文章编号：1007-2349（2016）09-0098-02

胃肠道运动是消化系统最中要的生理功能之一[1]。胃肠运动功能障碍性疾病，如功能性消化不良、肠易激综合征、消化道溃疡、胃食管反流等疾病均可能引起腹胀、腹泻、恶心、呕吐等症状，严重影响患者生活质量。

促进胃肠动力药物是目前主要的措施，目前临床上常用的包括多巴胺受体拮抗剂如胃复安、多潘立酮，5- HT4受体激动剂如西沙比利、莫沙比利，前列腺素E1类似物如米索前列醇等，这些药物均存在不同程度的副作用[2]。中医药是巨大的宝库，近年来，随着深入的研究，发现一些中药对胃肠动力具有不同程度的促进作用。王贺玲等[3]通过10种理气药研究发现大腹皮、陈皮和砂仁的促进胃排空及肠道传输的作用。本文就大腹皮对胃肠功能的影响及其机制综述如下。

1大腹皮的化学成份

大腹皮为棕榈科槟榔（Areca catechu L）的干燥果皮，又名槟榔衣、腹皮，原产于东南亚及我国广东、云南等省。大腹皮味辛，性微温，归脾、胃、大肠、小肠经，具有下气宽中、利水消肿的功效，临床用于治疗湿阻气滞、胸腹胀闷等[4]。大腹皮的主要化学成分包括：大腹皮中槟榔碱、槟榔次碱、去甲槟榔碱和去甲槟榔次碱、芳香族化合物、酮羰基化合物、有机酸类化合物等[5～6]。

2大腹皮对胃肠功能的作用机制

21增加胃肠肌间神经丛胆碱能神经分布胆碱能神经元是肠神经系统内数目最多的神经元[7]，胆碱能神经元释放乙酰胆碱（Ach）可兴奋胃肠平滑肌并产生强烈的收缩[8]，且能浓度依赖的诱导胃肠平滑肌的收缩运动。乙酰胆碱酯酶（AchE）是Ach的水解酶，AchE活性增强代表Ach释放增加，胆碱能神经兴奋性增高。朱金照等[9]应用大腹皮水煎液对大鼠灌胃1 h后取大鼠胃窦及空肠标本进行分析发现，大鼠胃窦、空肠肠间神经丛中的AchE阳性神经纤维、神经元显著增多，提示大腹皮可能是通过增加胃肠肌间神经丛胆碱能神经的分布，从而促进Ach的释放以促进胃肠动力。同时，大腹皮可能通过增加胃窦肌间神经丛胆碱能神经的分布，从而对胃电节律紊乱具有一定的调节作用[10]。胃肠道平滑肌含有M2和M3 2种胆碱能受体的亚型，分布比例为4∶1，在不同部位可能激活不同的受体[11]。李梅等[12]研究发现，大腹皮能增大豚鼠胃体环形肌条的收缩平均振幅，其作用部分通过胆碱能M3受体，而非M2受体受体介导。

22调节胃肠肽类激素的分泌胃肠肽激素对于调节胃肠运动的调节形式分为兴奋和抑制，血管活性肠肽（VIP）广泛分布于胃、小肠和大肠的肌间神经丛和黏膜下神经丛，是肠道主要抑制性神经递质之一[13]。P物质（SP）属于胃肠肽中的短速激肽族，对胃肠道具有收缩作用，直接的短时作用和由胆碱能神经释放乙酰胆碱（Ach）引起的长时作用[14]。有研究表明[15]，大腹皮水煎剂能够降低大鼠血浆及胃肠组织中的VIP，升高SP，从而增强胃肠蠕动。胃动素（MotilinMTL）参与移行性复合运动（Migrating motor complexMMC）的调控。研究[16]发现，给大鼠灌服大腹皮水提液后能明显增加血浆MTL的水平及促使胃肠道中的MTL细胞分泌MTL，从而促进胃肠运动。

23增加迷走神经兴奋性迷走神经末梢在胃的分布最为密集，其次为十二指肠，胃内60%～70%或更多肌间神经丛神经元是胆碱能神经元，这些神经元中介迷走神经对靶细胞的支配作用[17]。陈其城等[18]研究发现大腹皮煎液可使犬的胃肠运动由静止运动变为位相收缩运动，对胃窦、十二指肠、空肠、回肠及结肠均可增强，且使用胆碱能神经阻断剂和交感神经阻断剂分别抗大腹皮作用时，发现阿托品可完全阻断大腹皮的促胃肠动力作用，而六烃季铵则可部分阻断，提示大腹皮除通过胆碱能神经途径外，还可通过迷走神经的介导促进胃肠平滑肌运动。

24促进术后肠吻合组织，改善胃肠动力肠道手术后胃肠动力的恢复至关重要，对于进行了胃肠吻合的患者而言，过早的胃肠动力恢复可能影响吻合口的修复。廖焕兰等[19]建立大鼠结肠吻合术模型，使用大腹皮水煎液进行灌胃，结果表明其可提高肠吻合愈合率，提早恢复肠动力。组织病理学研究发现其可改善肠吻合组织炎性变化，以促进肠吻合组织修复。

25抑制肠道内毒素移位P物质（SP）是一种分布于肠神经系统和全胃肠道的胃肠肽[20]，在胃肠道运动调节中具有重要作用[21]。 内毒素血症时空肠SP免疫反应阳性产物明显减少[22]，内毒素等因素刺激下，胃肠平滑肌的功能被抑制，同时胃肠道iNOS的合成增加[23]研究表明[24]，大腹皮可通过调节小肠一氧化氮合酶及P物质的分布抑制肠道内毒素移位的发生可能与促进胃肠蠕动减少肠道内毒素吸收以及抑制内毒素血症iNOS增加后组织免疫损伤有关。

3结语

大腹皮作为理气药被广泛应用于临床，具有很好的调节胃肠功能的作用。近年来对大腹皮的研究，多是针对其对胃肠功能运动调节的机制所展开。大腹皮水煎液能够促进胃肠运动的主要机制为增加胃肠肌间神经丛胆碱能神经分布以促进Ach的释放，调节胃肠肽类激素的分泌以及增加迷走神经兴奋性。胃肠运动受神经和胃肠激素多种因素的影响和调控，目前大腹皮的作用机理研究设计多局限于单一的因素分析，不够系统全面，且缺乏更多的研究重复证实，已有资料不能全面地反应大腹皮调节胃肠运动的机制，仍需要更多的研究进一步分析大腹皮的作用机制，从而为临床运用或进一步开发提供更有力的证据。

参考文献：

[1]刘维新，洪光，傅宝玉，等功能性消化不良息者消化间期血浆胃动素水平及胃十二指肠动力的改变[J]世界华人消化杂志，2001，9（6）：722-724

[2]朱金照促胃肠动力药物的研究现状[J]世界华人消化杂志，2001，9（12）：1439-1444

[3]王贺玲，李岩，白菡，等理气中药对鼠胃肠动力的影响[J]世界华人消化杂志，2004，12（5）：1136-1138

[4]国家药典委员会中华人民共和国药典一部[S]北京：中国医药科技版，2010：342-343

[5]汤丽娟，吴皓，郁红礼HPLC同时测定大腹皮中4种生物碱含量[J]中华中医药杂志，2014，29（11）：3583-3586

[6]卢金清，李肖爽，梁欢，等SPME-GC-MS联用分析大腹皮中挥发性成分[J]北方药学，2012，9（10）：8-9

[7]Schemann M，Schaaf C，Mder MNeurochemical coding of enteric neurons in the guinea pig stomach[J]J Comp Neurol，1995，353（2）：161-178

[8]Sims SM，Jiao Y，Preiksaitis HGRegulation of intracellular calcium in human esophageal smooth muscles[J]Am J Physiol，1997，273（5）：1679-1689

[9]朱金照，郑伟，冷恩仁，等大腹皮对大鼠胃肠道AchE及NOSI阳性神经分布的影响[J]世界华人消化杂志，2001，9（1）：101-103

[10]朱金照，冷恩仁，张捷，等大腹皮对大鼠胃电节律时常的影响及其机制[J]解放军医学杂志，2002，27（1）：39-40

[11]Englen RMMuscarinic recepters and gastrointestinal tract smooth muscle function[J]Life Sci，2001，68（22-23）：2573-2578

[12]李梅，蔺美玲，金珊，等大腹皮对豚鼠胃体环形肌条收缩活动的影响[J]上海中医药大学学报，2008，22（2）：46-47

[13]秦新裕，雷勇胃肠肽类激素与胃肠动力[J]中国实用外科杂志，2001，21（6）：330-331

[14]周吕肠神经系统脑肠肽[J]中华消化杂志，1996，16（5）：287

[15]朱金照，冷恩仁，周文大腹皮促进胃肠动力作用的机制[J]解放军医学杂志，2000，25（2）：133-134

[16]朱金照，冷恩仁，陈东风胃动素在大腹皮促动力效应中的变化及其意义[J]华西药学杂志，2001，16（2）：93-95

[17]周吕，柯美云神经胃肠病学与动力-基础与临床[M]北京：科学出版社，2005：116

[18]陈其城，曹立幸，庞凤舜，等大腹皮对犬胃肠蠕动的影响[J]时珍国医国药，2015，26（6）：1366-1368

[19]廖焕兰，陈富，罗福东，等大腹皮水煎剂对结肠术后肠吻合组织的修复作用[J]临床医学工程，22（1）：20-22

[20]Maake C，Kloas W，Szendefi M，et alNeurohormonal peptides serotonin and nitric oxide synthase in the enteric nervous system and endocrine cells of the gastrointestinal tract of neotenic and thyroid hormone-treated axolotls[J]Cell Tissue Res，1999，297（1）：91-101

[21]Cao W，Huang YX，Chen H，et alRegulatory mechanism of electroacupuncture on the stomach channel brain-gut peptide immune network[J]World Chinese Journal of Digestology，2001，35：1131-1136

[22]Shi HT，Leng ER，Gui XYChanges and significance of substance P in intestinal tract after endotoxemia in rats[J]Acta Academiae Medicine Militaris Tertiae，1999，21：651-653

[23]Shi HT，Gui XY，Leng ERResearch on changes of substance P and NO on intestine during endotoxemia[J]Chin Emerg Med，2000，20：703-704

[24]朱金照，张捷，许其增，等中药大腹皮抑制肠道内毒素移位中iNOS、SP的作用[J]世界华人消化杂志，2002，10（6）：659-662