化瘀消癥汤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的研究

叶玉如

（泰州市中西医结合医院妇产科，江苏 泰州， 225300）

异位妊娠又被称为宫外孕，是临床上女性常见疾病，其中输卵管妊娠较为常见，少部分患者会出现宫颈、腹腔等部位的异位妊娠。临床上常采用手术治疗及药物治疗异位妊娠，手术治疗后会发生腹腔、盆腔粘连等并发症，损伤患者生殖系统的风险较高，不适用于输卵管切除患者。目前，药物治疗是对有保留生育功能未破裂型输卵管妊娠患者的首选治疗方案，且可明显减轻患者负面心理状态。米非司酮可有效发挥阻断孕酮，抑制孕激素的作用，进一步促使胚囊坏死，但其单用治疗效果不明显，且有部分患者会出现恶心、腹痛等不良反应。中医学家认为，异位妊娠归属于“少腹瘀血”“妊娠腹痛”等范畴，其发病与少腹素有瘀滞有关，瘀血阻滞、新血难安、瘀积日久可诱发出血，故中医治疗异位妊娠应以活血化瘀、杀胚消癥为主要原则。化瘀消癥汤主要由没药、丹参、乳香等组成，可发挥祛瘀生新、杀胚消癥的功效，临床多用于瘀血阻滞证的治疗。目前，关于异位妊娠患者应用化瘀消癥汤联合米非司酮治疗的疗效及对患者血清水平的影响仍需进一步探讨。基于此，本研究对泰州市中西医结合医院收治的120例异位妊娠患者进行随机对照研究，旨在进一步分析化瘀消癥汤治疗异位妊娠的临床疗效，为临床治疗异位妊娠提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月～2021年6月泰州市中西医结合医院收治的120例异位妊娠患者作为研究对象，以随机数表法分为对照组和研究组，各60例。对照组年龄22～36岁，平均年龄（29.21±3.12）岁；停经时间34～52 d，平均停经时间（43.11±4.20）d；既往妊娠次数0～5次，平均妊娠次数（2.32±1.05）次；体质量指数19～21 kg/m，平均体质量指数（20.15±0.25）kg/m；输卵管妊娠47例，卵巢妊娠13例。研究组年龄22～39岁，平均年龄（30.71±4.11）岁；停经时间37～53 d，平均停经时间（44.92±3.92）d；既往妊娠次数0～6次，平均妊娠次数（2.39±1.11）次；体质量指数19～21 kg/m，平均体质量指数（20.08±0.10）kg/m；输卵管妊娠46例，卵巢妊娠14例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（＞0.05），可比。本研究经泰州市中西医结合医院医学研究伦理委员会审核并批准。所选患者均对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①分别符合《妇产科学》和《中医妇科学》妊娠腹痛篇关于异位妊娠的诊断标准；②各项检查均符合保守治疗，且有生育需求者；③输卵管妊娠未发生破裂，且无腹腔出血现象者；④包块直径不超过4 cm，且血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平不超过2 000 mlU/mL者；⑤无精神系统疾病，且具备正常沟通交流能力者等。

排除标准：①对米非司酮存在过敏或有禁忌证者；②伴有凝血功能障碍，且免疫功能低下者；③血小板水平不稳定者；④伴有心、肝、肺等慢性器质性病变，或其他内分泌系统及血液系统疾病者；⑤伴有急性或慢性疾病者；⑥耐受性及依从性较差者；⑦本研究试验期间参与其他研究者。

1.3 方法

两组患者先给予常规治疗，包括营养补给、电解质纠正、吸氧等。对照组在此基础上给予米非司酮片（生产企业：上海新华联制药有限公司，国药准字H10950203，规格：0.2 g）口服，0.2 g/次，2次/d。研究组在对照组基础上给予化瘀消癥汤治疗。组方：没药、丹参、乳香各12 g，桃仁、三棱、莪术各6 g，赤芍、皂角刺各10 g，天花粉20 g。加300 mL水煎煮，150 mL/次，2次/d，其中蜈蚣要研成末后放入药液中冲服，如果患者血清β-HCG水平低于1 000 mlU/mL，则可将三棱、莪术加至9 g。两组均持续治疗7 d。

1.4 观察指标

①临床疗效：治疗7 d后，参照《临床疾病诊断及疗效判定标准》评估两组临床疗效，其中经B超检查显示包块显著缩小，且患者血清β-HCG水平下降程度超过15%，腹痛、阴道出血等症状均消失为治愈；患者血清β-HCG水平下降程度超过15%，腹痛、阴道出血等临床症状有所减轻为显效；患者血清β-HCG水平下降程度未超过15%，腹痛、阴道出血等临床症状有所减轻为好转；经B超检查发现包块持续性增大，且患者血清β-HCG水平未下降，甚至水平上升，阴道出血、腹痛等临床症状反复发作为无效。总有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。②输卵管通畅程度：治疗7 d后，两组患者输卵管通畅情况采用输卵管造影检查，包括完全通畅（盆腔内造影剂弥散均匀）、基本通畅（造影剂可排出输卵管，可达或未至盆腔，存在粘连）、不通畅（伞部、峡部完全阻塞及间质部完全阻塞）等。③血清激素水平：于治疗前、治疗7 d后，分别取两组患者3 mL静脉血，以3 000 r/min离心15 min，采用全自动电化学发光免疫分析仪（生产企业：深圳安赛诊断技术有限公司，型号：YnY 2020 s）检测血清β-HCG、抑制素-A（INH-A）、孕酮（P）、雌二醇（E）水平。④不良反应：治疗期间，记录两组患者胃肠道不适、肝功能异常、白细胞下降、头晕乏力、口腔溃疡等不良反应发生情况。反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗7 d后，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。

2.2 两组输卵管通畅程度比较

治疗7 d后，研究组完全通畅占比高于对照组，研究组不通畅低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表2。

2.3 两组血清激素水平比较

与治疗前比较，治疗7 d后，两组血清β-HCG、INH-A、P、E水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

治疗期间，两组胃肠道不适、肝功能异常、白细胞下降、头晕乏力及口腔溃疡的发生率比较，差异均无统计学意义（＞0.05）。见表4。

3 讨论

目前，异位妊娠发病率越来越高，异位妊娠患者受精卵着床位置以下组织及其内壁黏膜较薄弱，输卵管容易发生破裂。米非司酮和孕酮受体的亲和力较强，且远期预后较好，被广泛应用于催经止孕、胎死宫内引产等治疗中，但该药易导致绒毛组织及蜕膜发生快速变性、坏死及脱落，进而增加血运受损的风险，单用发生不完全流产的风险较高。因此，亟需探寻一种更加安全有效的治疗方案以优化临床治疗异位妊娠的效果。本研究探讨化瘀消癥汤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效及对患者输卵管通畅程度的影响，取得了较好的研究成果。

中医将异位妊娠归属于“少腹血瘀”范畴，血瘀由气虚而发，湿热瘀结而导致胞脉阻滞，致孕卵受阻而发为异位妊娠为该病发病病因，治则以活血化瘀、杀胚消癥为法。化瘀消癥汤主要由没药、天花粉、丹参、乳香、桃仁、皂角刺、三棱、赤芍、莪术等组成，其中没药具有祛瘀定痛、消肿生肌的功效；丹参可起到活血祛瘀、调经止痛的功效，常用于月经不调、痛经之证；桃仁具有通便润肠、活血祛瘀等功效，常用于经闭痛经的治疗，可较好发挥活血祛瘀之效；三棱可破血行气、消积止痛，用于瘀血闭经证疗效较好；赤芍在散瘀止痛、养血和宫方面功效较好；乳香可活血行气、化瘀散结，用于痛经闭经等具有较好功效；皂角刺具有排脓、消肿之效；天花粉具有消肿排脓、破瘀散结的功效，是一种清热泻火类药物；莪术有破瘀、消积止痛、行气破血的功效。本研究结果显示，治疗7 d后，研究组总有效率、输卵管完全通畅占比均高于对照组，输卵管不通畅占比低于对照组，差异均有统计学意义（＜0.05）。治疗期间两组胃肠道不适、肝功能异常及白细胞下降发生率比较，差异均无统计学意义（＞0.05），提示化瘀消癥汤联合米非司酮可明显促进异位妊娠患者输卵管通畅，提高临床疗效，安全性良好。β-HCG能够维持黄体的功能，其水平反映滋养层细胞的状况；妊娠时INH-A主要由胎盘滋养层细胞分泌，妊娠后水平升高；P由卵巢黄体分泌，可反映胚胎生长状态；E主要由妊娠时胎盘产生，可反映胚胎活跃度，四者血清水平越高，表示异位妊娠患者异位种植的滋养细胞活性越强，越不利于药物的杀灭。本研究结果显示，治疗7 d后，研究组血清β-HCG、INH-A、P、E水平均低于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。提示化瘀消癥汤联合米非司酮可改善异位妊娠患者血清激素水平，改善病情。现代药理研究证实，化瘀消癥汤中的丹参含二萜醌类色素及丹参酮类、桃仁含苦杏仁甙、挥发油等，赤芍含芍药苷及挥发油类等成分，有利于改善血液循环，扩张血管，可增强吞噬细胞活力，进而提高杀胚效果，降低激素水平，改善异位妊娠患者病情；天花粉含天花粉多糖及天花粉蛋白，其中天花粉蛋白可通过阻碍合成细胞内蛋白质，调节激素水平，进而控制患者病情；张丽芳等研究结果发现，化瘀消癥汤治疗异位妊娠能够显著改善患者激素水平，与本研究结果相符。

综上，异位妊娠患者应用化瘀消癥汤联合米非司酮治疗可明显改善机体激素水平，促进输卵管通畅，进而有利于提高患者临床疗效，安全性良好，临床研究价值较高。