硫酸镁联合硝苯地平治疗PIH的疗效及母婴结局

刘 伟 黄 娟 黄春莲

妊娠高血压综合征（PIH）是女性妊娠期常见病及多发病之一，分为子痫前期、妊娠期高血压及子痫等，患者多表现出高血压、蛋白尿及浮肿等症状，部分病情严重者可出现昏迷、抽搐甚至心肾功能衰竭，是孕产妇及围产儿死亡的一个主要原因[1]。目前临床多围绕降压、解痉及减轻心脏负荷等给予PIH患者进行治疗，以改善缓和肾脏供血情况，并起到降低血压作用，硫酸镁、硝苯地平均是常用药，其中硫酸镁可解痉，促进患者微循环改善，而硝苯地平属于钙通道阻滞剂的一种，不仅可降低血压，还可缓解动脉痉挛[2]。本次选取宁都县人民医院收治的60例PIH患者，研究应用硫酸镁联合硝苯地平治疗对其血压水平、母婴结局的影响，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取宁都县人民医院于2020年2月-2022年2月收治的60例PIH患者，按随机数字表法分组，对照组（30例）患者年龄23～35岁，平均（27.59±1.57）岁；孕周24～37周，平均（30.15±2.24）周；初产妇21例，经产妇9例。观察组（30例）患者年龄23～34岁，平均年龄（27.62±1.49）岁；孕周25～37周，平均（30.24±2.16）周；初产妇19例，经产妇11例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：均符合《妊娠高血压疾病最新诊疗指南（2015版）》中PIH诊断标准；确诊为中重度妊娠高血压；年龄＞22岁；患者实验室检查及病历等资料完整；患者知情同意。②排除标准：对本研究药物过敏者；合并精神系统疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤及肝肾功能不全者；中途退出者；既往有高血压病史者；合并主动脉狭窄者；合并糖尿病者。

1.3 方法 ①对照组给予硫酸镁（批准文号：国药准字H20043957；规格：10 mL:2.5 g）治疗患者，治疗开始阶段，将100 mL浓度为5%葡萄糖注射液（批准文号：国药准字H32023700；规格：100 mL:10 g）加入16 mL浓度为25%硫酸镁，快速静滴30 min内滴完，依据患者病情变化情况调整用量，具体可在500 mL 5%的葡萄糖注射液中加入30 mL 25%的硫酸镁注射液静脉滴注，每日2次，连续治疗7 d。②观察组在对照组基础上加用硝苯地平（批准文号：国药准字H43021080；规格：5 mg/片）治疗患者，剂量为10 mg/次，口服，每日3次，连续治疗7 d。

1.4 观察指标 ①治疗效果：治疗后7 d评估患者治疗效果，尿检蛋白结果为（-），水肿症状消失，舒张压70～79 mmHg，收缩压120～129 mmHg为显效；尿检蛋白结果为（+），水肿症状明显改善，舒张压80～90 mmHg，收缩压130～140 mmHg为有效；尿检蛋白结果为（+-++），水肿症状未见改善，舒张压＞90 mmHg，收缩压＞140 mmHg为无效。总有效率=（显效+有效）例数/样本数×100%。②血压：由护理人员于治疗前1 d、治疗7 d后采用标准泵柱血压计测定舒张压（DBP）、收缩压（SBP）水平。③尿蛋白：由护理人员于治疗前1 d、治疗7 d后收集患者24 h尿液，采用邻苯三酚红钼法测定24 h尿蛋白定量。④血液流变学：由护理人员于治疗前1 d、治疗7 d后采集患者5 mL空腹静脉血，设备选用MVIS2030型全自动血液流变分析仪，由重庆天海公司提供，测定血浆黏度（PV）、全血黏度（WBV）及红细胞比容（HCT）。⑤母婴结局：记录母婴结局，孕母不良结局包括羊水过少、胎盘早剥、产后出血，胎儿不良结局包括低体质量儿、新生儿窒息、宫内窘迫。

1.5 统计学分析 经SPSS19.0统计软件分析研究数据，计数资料行χ2检验，计量资料符合正态分布用（±s）表示，治疗后对比采用协方差检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 例(%)

2.2 两组患者血压指标及尿蛋白比较 两组患者治疗前1 d SBP、DBP、24 h尿蛋白定量水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗7 d后SBP、DBP及24 h尿蛋白定量水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血压及尿蛋白水平比较（±s）

表2 两组患者血压及尿蛋白水平比较（±s）

组别 n SBP(mmHg) DBP(mmHg) 24 h尿蛋白定量(g)治疗前1 d 治疗7 d后 治疗前1 d 治疗7 d后 治疗前1 d 治疗7 d后对照组 30 163.25±6.55 136.45±6.96 99.25±5.54 86.52±5.06 3.16±0.25 2.18±0.18观察组 30 163.27±6.47 129.54±5.75 99.45±5.71 81.06±5.11 3.17±0.21 1.72±0.16 F 13.889 23.365 13.702 P 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患者血液流变学指标比较 两组患者治疗前1 d的PV、WBV及HCT水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后PV、WBV及HCT水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s）

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s）

组别 n PV(mPa/s) WBV(mPa/s) HCT(%)治疗前1 d 治疗7 d后 治疗前1 d 治疗7 d后 治疗前1 d 治疗7 d后对照组 30 1.81±0.22 1.66±0.12 6.58±0.44 5.12±0.39 41.39±4.87 37.49±3.85观察组 30 1.83±0.19 1.09±0.11 6.65±0.28 4.21±0.33 41.54±4.24 30.12±4.22 F 112.083 67.872 26.141 P 0.000 0.000 0.000

2.4 两组母婴结局比较 观察组孕妇不良结局发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组胎儿不良结局发生率低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组母婴结局比较 例(%)

3 讨 论

PIH常发生于妊娠后20周时，症状多表现为呕吐恶心、高血压、蛋白尿及水肿等，患者全身小血管发生痉挛，且管腔狭窄，导致血液流变学紊乱、血管内皮细胞发生损伤等，机体抗凝系统在凝血因子作用下导致其功能下降，凝血功能异常增强，导致多器官供血不足，不仅增加胎死宫内、宫内窘迫等发生风险，还可提高早产、胎盘早剥等风险，危及母婴安全[3]。研究证实，由于PIH一系列病理变化，可导致机体血流量减少，降低肾小球滤过量，引起肾功能损伤[4]。因此，需采取安全、有效治疗方法，以改善患者预后。临床多给予PIH患者利尿、扩容、降压及解痉等对症治疗，常用药为硫酸镁、硝苯地平等，其中硫酸镁治疗机制在于拮抗Ca2+及Mg2+等，达到控制钙离子浓度的目的，对神经介质水平进行调控，以促进孕妇血红蛋白携氧能力提高，而硝苯地平是一种Ca2+拮抗剂，可选择性拮抗心肌细胞Ca2+通道，以降低血压[5]。

本研究中观察组行硫酸镁联合硝苯地平治疗，结果显示观察组患者的治疗总有效率高于对照组，其治疗7 d后SBP、DBP水平均低于对照组，提示联合治疗有利于降低血压，提高疗效。分析原因，硫酸镁是治疗PIH的首选解痉挛药物，该药物可解除小血管痉挛，促进血管扩张，以达到改善子宫、肝、肾等血供的目的，且可对中枢神经系统产生抑制，促进微循环，不仅可预防抽搐，还可预防心肾脑功能障碍。此外，适当剂量硫酸镁给药后可起到暂时降血压作用，可促进心输出量提高，并减小外周循环阻力，可减轻脑水肿，并改善脑部供氧。硝苯地平是一种钙拮抗剂，可通过减小外周血管阻力，达到降低动脉压的目的，起效迅速，有利于激活神经体液[6]。此外，硝苯地平可选择性抑制心肌细胞钙通道，对心肌细胞兴奋产生干扰，进而减轻心肌细胞损伤，促进血管扩张，以达到降低血压目的。PIH发生后可导致孕产妇发生肾功能损害，使得血浆白蛋白滤过率、肾小球滤过率等明显增加，出现蛋白尿症状，而随着疾病进一步发展，甚至可导致肾实质损害。24 h尿蛋白定量是临床用于评估肾功能的常用指标，其水平随着肾功能损伤程度发生改变。本研究发现，观察组患者治疗7 d后24 h尿蛋白定量水平低于对照组，提示硝苯地平与硫酸镁治疗PIH，可减少蛋白尿。分析原因，硝苯地平联合硫酸镁可改善患者肾脏功能，抑制病情进一步发展，可能是由于硝苯地平可促进机体微循环改善，提高肾血流灌注，进而改善入球小动脉痉挛，增加肾小球滤过率，进而减少蛋白尿。本研究观察组患者治疗后的PV、WBV及HCT水平均低于对照组，提示硫酸镁联合硝苯地平治疗可改善血液流变学。分析原因，硝苯地平可促进全身血管扩张，改善微循环，与硫酸镁所发挥的解痉挛作用产生协同效果，以促进内皮细胞损伤修复，同时抑制平滑肌细胞增生，以促进血液流变学改善[7]。此外，硝苯地平可对钙离子进入平滑肌细胞及心肌细胞产生抑制作用，促进血管平滑肌松弛，以降低小血管痉挛风险。

本研究还发现，观察组胎儿不良结局发生率低于对照组。分析原因可能是由于硫酸镁联合硝苯地平治疗可提高解痉效果，改善子宫微循环，进而纠正胎盘供血不足情况，有利于减少宫内窘迫情况，同时可改善子宫动脉血流动力学，有利于避免因高血管阻力而导致妊娠终止，以降低低体质量儿、新生儿窒息等发生风险。但本研究中两组孕妇不良结局发生率差异无统计学意义，考虑原因可能与本研究样本量较少有关，由此硫酸镁联合硝苯地平治疗PIH对孕妇不良结局的影响还需进一步扩大样本研究。

综上所述，硫酸镁联合硝苯地平治疗PIH，可促进母婴结局改善，降低血压水平，减少蛋白尿，改善血液流变学。