rhBNP联合DA与多巴酚丁胺治疗重症心衰疗效及安全性分析

贾玉华

多种心脏疾病均可发展为心功能不全，采用NYHA心功能分级法是临床中对心功能进行分级的常见标准，分为四级，其中NYHA Ⅲ-Ⅳ级更为严重，此时患者的病情较为危急，且易出现诸多并发疾病，具有较高的病死率。如何改善此类患者的临床指标一直是学界的热点话题，曾有些学者对此类患者应用新型药物或联合其他药物做过临床分析，也取得了一定的效果[1-3]。基于此，我院对心功能不全NYHAⅢ-Ⅳ级（LVEF＜40%）的严重心衰患者，采用rhBNP联合DA与多巴酚丁胺进行治疗，临床疗效显著，报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽选2018年1月-2020年6月间入住本医院治疗的66例重症心衰患者，心脏功能仍采用2002年NYHA分级，所有患者心功能均为Ⅲ-Ⅳ级，且LVEF＜40%。随机将66例严重心衰患者分为W组和Z组。W组33例患者，男17例，女16例；年龄47～88岁，平均年龄（73.27±11.64）岁。Z组33例患者，男19例，女14例；年龄47～88岁，平均年龄（72.24±11.14）岁。两组心衰患者的一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 ①入组标准：符合LVEF下降的心衰(HFrEF)，即心脏超声提示LVEF＜40%；心功能NYHA Ⅲ-Ⅳ级；同意相关治疗，并且由其家属或代理人签署知情同意书。②排除标准：NYHA Ⅰ级、Ⅱ级心功能不全患者；预计短期内不能存活的患者；严重低血压休克的患者；病史资料不全者。

1.3 方法 ①Z组患者给予利尿剂降低容量负荷及压力负荷、应用ACEI或ARB改善心肌重构、应用β-阻滞剂及醛固酮拮抗剂抑制神经内分泌等治疗。②W组患者是在Z组治疗的基础上予以rhBNP联合DA和多巴酚丁胺，适时应用β-阻滞剂。治疗方法：重组人脑钠肽1.5 μg/kg 1～2 min静脉注射，后调整为0.075 μg/（kg·min）持续泵入，治疗时间为3～7 d；多巴胺开始0.5～2 μg/（kg·min）持续泵入，并逐渐递增，多数患者1～3 μg/（kg·min）即可生效，同时给予多巴酚丁胺2.5～10 μg/（kg·min）持续泵入治疗，并观察患者的治疗反应而调整，疗程均为5 d。

1.4 观察指标 治疗后观察患者的心功能分级，同时观察患者的NT-proBNP水平的变化、心脏超声LVEF及两组患者的低血压、烦躁、头痛等不良反应发生率。

1.5 统计学方法 使用SPSS 20.0统计软件处理数据，计量资料（±s）采用t检验；计数资料（%，n）采用χ2检验和非参数检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者心功能分级比较 治疗后，W组患者心功能分级疗效明显优于Z组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心功能治疗效果比较 例(%)

2.2 两组患者NT-proBNP、LVEF比较 两组患者的NT-proBNP、LVEF在治疗前差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后W组患者的NT-proBNP、LVEF比Z组改善显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的NT-proBNP、LVEF比较（±s）

表2 两组患者的NT-proBNP、LVEF比较（±s）

组别n NT-proBNP(pg/mL) LVEF(%)治疗前 治疗后 治疗前治疗后W组33 6884.51±1523.42 2231.18±1333.66 34.21±2.76 51.12±1.67 Z组33 6279.61±1622.89 4237.12±4523.83 35.03±2.62 44.09±4.82 t 1.56 -2.44 -1.24 7.92 P 0.12 0.02 0.22 0.01

2.3 两组患者不良反应发生率比较 两组患者的用药不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者用药不良反应发生率比较 例(%)

3 讨 论

心功能不全为中老年患者的常见疾病，往往由于患者对治疗的依从性差，或者不能得到优化治疗或疾病本身的因素而致病情进展为严重的心衰，给临床医生治疗也带来巨大的压力。治疗该病的基本药物有降低容量的利尿剂、改善心肌重构的ACEI/ARB、抑制内分泌的β-阻滞剂、醛固酮抑制剂、洋地黄强心等等，不过部分患者通过以上基础药物应用后却不能达到预期的效果，随着相关科技的不断进步，诸多药物也逐渐在临床中应用，本次对严重的心衰患者在常规治疗的同时用rhBNP联合多巴胺、多巴酚丁胺治疗，目的就是寻求一种对严重心衰患者更好的治疗办法。

NYHA心功能Ⅲ-Ⅳ级已为心衰患者病情发展的严重阶段，此时衰竭心脏前负荷明显增加，心室壁张力相应增加，造成心室肌细胞分泌脑钠肽前体进入血循环，继之脑钠肽前体裂解成脑钠肽（有生物活性）和NT-proBNP（无生物活性），前者具有舒张血管、降低血压、利钠利尿、抑制交感神经的传出冲动而抑制心室重构等作用；后者可致原室壁张力增大的衰竭心脏的心室壁张力进一步增大，这样NT-proBNP水平会进一步升高，导致患者心脏功能更差，病情更重[4-5]。本次研究选用了重组人脑钠肽，其具备与有生物活性的内源性脑钠肽相似的作用，起到扩血管、促进钠水排出，降低心脏的容量及压力负荷，可缓解患者的呼吸困难、水肿等症状[6]。患者容量及压力负荷减轻后，心室壁张力下降，心输出量增加对提高心衰患者LVEF及降低患者NT-proBNP水平具有良好的效果[7]。对神经内分泌的抑制中重组人脑钠肽也能产生较理想的作用，可改善心衰患者的心肌重构，促进心脏功能的恢复[8]。低剂量多巴胺临床治疗中产生扩张肾血管，促进水排泄，降低容量负荷；当多巴胺2 μg/kg·min时便可产生心缩力增强、提高心排血量的效应，同时此剂量已可产生收缩血管有一定程度的升压作用。多巴胺与人重组脑钠肽联合应用对改善心衰起到协同作用，同时有报道显示重组人脑钠肽对部分患者可致低血压，与多巴胺联用在一定程度上降低了患者的低血压的发生[9]。多巴酚丁胺作用于心脏，具有正性肌力作用，心排血量增加，对严重心衰尤其HFrEF的患者可达到改善临床症状，提高心输出量，改善心脏功能指标的作用[10]。多巴酚丁胺与重组人脑钠肽从不同的药理机制对心衰的治疗发挥着重要的作用，联合应用对改善患者心功能分级及心衰相关参数也显示了良好的作用[11]。

综上所述，本次实验结果显示，在心功能不全NYHA Ⅲ-Ⅳ级（LVEF＜40%）患者的治疗中采用重组人脑钠肽联合多巴胺、多巴酚丁胺治疗，可以有效改善患者的心功能，且安全性较高。