延灵丹联合坤泰胶囊治疗围绝经期综合征的临床有效性研究

柳娜，孙冬梅

盱眙县人民医院妇科，江苏淮安 211700

围绝经期综合征（menopausal syndrome,MPS）是指妇女在围绝经期出现的由于卵巢功能衰减和雌激素水平下调而导致的以潮热烦躁、心悸、月经紊乱等为主要表现的一种综合征，本病对于围绝经期女性的生活及身心健康均会造成一定影响[1]。中医认为肝肾衰弱、精血亏虚、阴虚火旺等是导致MPS的主要病机[2]，坤泰胶囊能滋阴清热、安神除烦，对于血清激素水平也有一定改善作用，而中药延灵丹在调治生殖内分泌紊乱方面也显示出良好的功效，但关于两种药物联合改善MPS患者症状、生活质量、心理健康的报道尚不多见[3-4]。为进一步提高疗效，选取2019年6月—2021年6月盱眙县人民医院妇科收治的82例MPS患者为研究对象，旨在观察延灵丹联合坤泰胶囊治疗MPS的临床有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的82例MPS患者，并按照随机数表法分为对照组和观察组，各41例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准同意。

表1 两组患者一般资料对比(±s)

表1 两组患者一般资料对比(±s)

指标年龄（岁）病程（年）体质指数（kg/m2）FSH（U/L）LH（U/L）E2（ng/L）对照组（n=41）47.29±2.56 1.59±0.36 21.52±1.44 62.73±7.19 47.24±7.81 41.86±7.58观察组（n=41）46.74±2.18 1.53±0.24 22.03±1.61 63.05±8.33 48.06±7.65 42.07±7.83 t值1.047 0.888 1.512 0.186 0.480 0.123 P值0.298 0.377 0.135 0.853 0.632 0.902

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均已确诊为围绝经期综合征[5]；无肝肾功能障碍、无生殖系统手术史；所有患者签字确认自愿参与本项研究。排除标准：合并内分泌疾病、生殖系统感染、肿瘤者；不配合治疗等患者。

1.3 方法

对照组口服坤泰胶囊（国药准字Z20000083，规格：0.5 g/粒），4粒/次，3次/d，连服4周为1个疗程。观察组在对照组基础上服用延灵丹治疗，药方：生地黄15 g、山萸肉15 g、山药15 g、丹皮15 g、白芍15 g、川续断20 g、桑寄生20 g、阿胶15 g、杜仲20 g、海螵蛸20 g、煅牡蛎20 g、龟版15 g、怀牛膝20 g、党参15 g、黄芪15 g、浮小麦15 g、枸杞15 g。，以上药物水煎服，1剂/d，分早晚两次温服。

1.4 观察指标

改良kupperman评分：治疗两个月后及治疗前使用改良kupperman评分法以评估围绝经期综合征患者的12项症状表现，得分越低表明症状越轻[6]。

焦虑自评量表（Anxiety Self-rating Scale,SAS）评分：Zung氏编制的SAS量表被广泛用于患者焦虑评定，该表采取4级评分，计分由低到高代表某项症状所出现的程度由轻到重，50分划界分以上表明存在焦虑，且分值越高代表焦虑程度越重[7]。

生活质量量表评分：《生活质量量表》包括生理机能、心理状态、活力和社会功能，各项得分越高代表患者生活质量越好[8]。

性激素水平：收集患者清晨空腹外周静脉血进行离心后以电化学发光法检测血清中卵泡刺激素（follicule-stimulating hormone,FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、雌二醇（estradial,E2）激素水平。

临床疗效评定：改良kupperman评分总分降低≥90%、性激素恢复正常生理年龄段水平为治愈；改良kupperman评分总分降低70%～89%、性激素恢复正常生理年龄段水平为显效；改良kupperman评分总分降低30%～69%、性激素水平有所改善为有效；不符合上述疗效标准为无效[9]。临床总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后改良kupperman评分对比

两组治疗后的改良kupperman评分均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 两组治疗前后改良kupperman评分对比[(±s)，分]

表2 两组治疗前后改良kupperman评分对比[(±s)，分]

注：与同组治疗前相比，*P＜0.01；与对照组治疗后相比，#P＜0.01

症状烦躁潮热失眠抑郁性欲减低泌尿系感染头痛眩晕皮肤瘙痒骨关节痛疲乏心悸总分对照组（n=41）治疗前3.32±1.14 6.75±2.91 2.45±1.43 2.78±0.68 1.34±0.75 1.36±0.67 1.76±0.46 0.87±0.43 0.79±0.65 1.42±0.76 1.83±0.52 1.34±0.70 26.01±12.58治疗后（2.46±1.09）*（4.08±1.47）*（1.37±0.62）*（1.96±0.83）*（0.81±0.26）*（0.64±0.45）*（0.75±0.41）*（0.66±0.31）*（0.54±0.36）*（1.03±0.81）*（1.06±0.64）*（0.87±0.53）*（16.33±8.22）*观察组（n=41）治疗前3.34±1.10 6.83±2.76 2.46±1.51 2.74±0.83 1.38±0.82 1.28±0.60 1.78±0.42 0.89±0.46 0.75±0.71 1.46±0.78 1.87±0.61 1.31±0.67 26.25±12.04治疗后（1.38±0.85）*#（2.53±1.81）*#（0.94±0.57）*#（1.12±0.87）*#（0.46±0.19）*#（0.32±0.20）*#（0.41±0.33）*#（0.40±0.28）*#（0.38±0.14）*#（0.85±0.56）*#（0.76±0.43）*#（0.52±0.39）*#（10.64±6.19）*#

2.2 两组治疗前后SAS评分对比

两组治疗后SAS评分明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表3。

表3 两组治疗前后SAS评分对比[(±s)，分]

表3 两组治疗前后SAS评分对比[(±s)，分]

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值治疗前55.68±7.64 55.81±8.17 0.074 0.941治疗后41.63±7.35 34.15±4.82 5.449＜0.001

2.3 两组治疗前后生活质量评分对比

除心理状态外两组治疗后的生活质量评分均明显高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表4。

表4 两组治疗前后生活质量评分对比[(±s)，分]

表4 两组治疗前后生活质量评分对比[(±s)，分]

注：与同组治疗前相比，*P＜0.01；与对照组治疗后相比，#P＜0.01

项目生理机能心理状态活力社会功能对照组（n=41）治疗前18.08±3.23 19.45±3.67 18.14±3.25 17.39±3.07治疗后（20.42±3.46）*19.78±3.51（20.13±3.15）*（19.64±3.41）*观察组（n=41）治疗前18.24±2.59 19.06±3.24 18.27±2.91 17.24±3.15治疗后（22.06±3.07）*#（22.01±3.64）*#（23.34±2.75）*#（22.27±2.33）*#

2.4 两组治疗前后性激素水平对比

两组治疗后FSH、LH均明显低于治疗前，且观察组低于对照组；E2明显高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表5。

表5 两组治疗前后性激素水平对比(±s)

表5 两组治疗前后性激素水平对比(±s)

注：与同组治疗前相比，*P＜0.01；与对照组治疗后相比，#P＜0.01

指标FSH（U/L）LH（U/L）E2（ng/L）对照组（n=41）治疗前62.73±7.19 47.24±7.81 41.86±7.58治疗后（48.54±5.65）*（34.26±6.13）*（54.35±8.06）*观察组（n=41）治疗前63.05±8.33 48.06±7.65 42.07±7.83治疗后（36.58±5.61）*#（27.74±5.72）*#（63.58±7.36）*#

2.5 两组临床疗效对比

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 两组临床疗效对比[n(%)]

3 讨论

妇女发生MPS的主要原因在于卵巢功能衰减和雌激素水平下调，下丘脑-垂体轴反馈抑制效应降低，促性腺激素分泌增加。这一系列生殖内分泌系统的紊乱造成自主神经中枢和所支配的脏器功能受到影响。虽然MPS的症状与雌激素分泌量的降低有关，但是单纯补充雌激素往往也不能完全消除症状，而且采取雌激素替代疗法的禁忌和不良反应较多，对于患者而言，长期应用雌激素可能还存在潜在的致癌风险，致使患者对雌激素替代疗法顾虑重重[10-11]。而中医中药注重对机体整体的调理，而且临床长期应用中未见致癌风险的报道，因此在围绝经期综合征治疗中显示较大的优越性。

中医认为肝肾衰弱、精血亏虚、阴虚火旺等是导致MPS的主要病机，中成药坤泰胶囊成分为熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓，能滋阴清热、安神除烦，对于血清激素水平也有一定的改善作用。田颖等[12]研究显示，研究对象是2016年6月—2018年6月陕西省中医医院收治的146例MPS患者，随机分为观察组（n=73例，西医常规治疗联合坤泰胶囊辅助治疗）和对照组（n=73例，西医常规治疗）。结果显示：观察组改良kupperman评分（8.3±2.6）分明显低于对照组（12.7±3.8）分（P＜0.05）；观察组FSH[（109.1±19.7）vs（164.1±20.9）]、LH[（55.8±6.8）vs（83.6±5.7）]、E2[（62.3±5.5）ng/L vs（53.5±7.3）ng/L]改善效果显著优于对照组（P＜0.05）；观察组总有效率89.04%显著高于对照组71.23%（P＜0.05）。本研究中观察组治疗后改良kupperman评分（10.64±6.19）分明显低于对照组（16.33±8.22）分（P＜0.05）；观察组FSH[（36.58±5.61）U/L vs（48.54±5.65）U/L]、LH[（27.74±5.72）U/L vs（34.26±6.13）U/L]、E2[（63.58±7.36）ng/L vs（54.35±8.06）ng/L]改善效果显著优于对照组（P＜0.05）；观察组总有效率95.1%显著高于对照组80.5%（P＜0.05），与上述研究基本相符，证明坤泰胶囊对于MPS患者临床症状、生活质量、心理健康等均有一定的改善作用。

延灵丹方中生地黄据《本草》记载能治疗诸经血热，滋阴退阳，《本经逢原》载其能“治心热，手心热，益肾水，凉心血”；黄芪经现代药理研究证明含有黄酮、皂甙、多糖等多种活性物质，具有提高体液中环磷酸腺苷含量、降低血压、促进抗体合成、增强免疫力、抗氧化应激等作用[13-14]；山萸肉、枸杞、山药、川续断、桑寄生、杜仲、怀牛膝能补益肝肾，补虚、安神养血、强腰膝；浮小麦有益气、除热、生津、止汗之功效；龟板、海螵蛸可滋阴潜阳、补肾健骨；党参具有增强免疫力、改善微循环等作用；丹皮据现代药理研究证明，其中所含的牡丹酚有镇静、降温、解热等功效[15-16]；阿胶对于热病伤阴、心烦失眠有较好的调治效果；白芍能补体虚、健脾胃，《日华子本草》称其能“通月水，退热除烦，益气”；煅牡蛎中富含碳酸钙、磷酸钙成分，有收敛固涩作用。全方共奏滋补肝肾、生津止汗之功效，现代研究证明该药方具有兴奋性腺、促进雌激素分泌作用[17-18]。

综上所述，围绝经期综合征采用延灵丹联合坤泰胶囊治疗，更能显著改善患者卵巢功能、激素水平和生活质量，改善临床症状，其临床有效性值得肯定。