盐酸多奈哌齐联合丁苯酞序贯治疗帕金森病伴轻度认知功能障碍的临床观察

杨 光 河南省驻马店市中医院脑病二区 463000

帕金森病(PD)是一种以手部震颤、肌强直、运动迟缓、平衡力减弱等运动症状为主要表现的神经退行性疾病，以中老年人为高发群体，严重影响患者生活质量。轻度认知功能障碍(MCI)是PD患者常伴的一种非运动症状，对患者自主生活能力影响严重[1]。多奈哌齐、丁苯酞临床多用于痴呆患者的治疗，对PD患者也较为常用。有关丁苯酞序贯疗法用于脑梗死并认知功能障碍已有相关研究报道[2]，但关于该疗法用于PD-MCI治疗缺乏大量循证依据，故本文将之用于36例PD-MCI患者，旨在探究其临床治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月—2020年6月我院收治的72例PD-MCI患者，随机分为两组，各36例。对照组中男21例，女15例；年龄57～76岁，平均年龄(67.09±4.86)岁；PD病程3～8年，平均PD病程(5.04±1.38)年；Hoehn-Yahr(H-Y)分级：1级5例，1.5级6例，2级7例，2.5级8例，3级6例，4级4例。观察组中男22例，女14例；年龄55～77岁，平均年龄(67.13±4.79)岁；PD病程2～8年，平均PD病程(5.07±1.32)年；H-Y分级：1级5例，1.5级7例，2级8例，2.5级7例，3级6例，4级3例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。本次研究经我院伦理委员会许可。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①年龄50～80岁；②PD诊断符合《中国帕金森病治疗指南(第三版)》[3]中的相关标准；PD-MCI诊断符合《帕金森病轻度认知功能障碍的诊断标准:运动障碍协会工作组指南》[4]中的相关标准；③治疗依从性良好，可坚持用药；④家属签署知情同意书。(2)排除标准：①其他原因导致的认知障碍；②帕金森叠加综合征；③伴有抑郁、精神分裂等精神疾病；④重要脏器功能不全；⑤严重脑血管疾病；⑥严重药物过敏；⑦恶性肿瘤。

1.3 方法 两组均口服盐酸多奈哌齐片(天津力生制药股份有限公司，国药准字H20040745)5mg/次，1次/d，连服90d。对照组静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041)25mg(100ml)，2次/d，持续治疗14d。观察组接受丁苯酞序贯疗法，静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液14d后转换为口服丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299)0.2g/次，3次/d，总疗程为90d。

1.4 观察指标 (1)PD症状：使用统一帕金森病评分量表(UPDRS)评估，评分越高表明症状越严重；(2)认知功能：使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估，评分越高表明认知功能越好；(3)神经递质及氧化应激：取两组治疗前后空腹静脉血，3 000r/min离心5min后取上清，使用酶联免疫法检测神经递质[乙酰胆碱(Ach)、多巴胺(DA)]水平及氧化应激[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)]指标水平；(4)对比两组恶心、乏力、头晕等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 帕金森症状、认知功能评分 治疗后，观察组UPDRS评分较对照组低(P<0.05)，MoCA评分较对照组高(P<0.05)，见表1。

表1 两组UPDRS、MoCA评分对比分)

2.2 神经递质 治疗后，观察组Ach、DA水平均较对照组高(P<0.05)，见表2。

表2 两组神经递质水平对比

2.3 氧化应激反应 治疗后，观察组SOD水平较对照组高，MDA、Hcy水平较对照组低，两组差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组氧化应激反应指标对比

2.4 不良反应 对照组出现恶心、乏力各1例，发生率为5.56%；观察组出现头晕1例，发生率为2.78%，组间差异不具显著性(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

运动症状是PD患者最主要的临床表现，但失眠、焦虑、疲劳、认知障碍等非运动症状也越来越受临床医生的重视，合并非运动症状会导致PD患者失能加重，对其生活质量影响愈加严重。相关研究显示，认知功能障碍的发生与PD患者病程、H-Y分级、文化水平、高血糖等多种因素有关[5]，如不采取积极治疗措施，有可能进展为痴呆。

多奈哌齐和丁苯酞是目前治疗痴呆的常用药物，其中多奈哌齐属乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂，可通过竞争性作用抑制脑内AchE对Ach的降解，提高神经突触间隙Ach含量，改善神经元之间的信号传导，从而提高患者认知功能[6]。丁苯酞是我国自主研发的一种神经保护药物，被广泛应用于脑血管疾病及其相关后遗症的治疗中，该药物具有改善脑缺血区微循环、保护线粒体结构和功能、提高脑血管中一氧化氮和前列腺素水平、抑制神经细胞死亡和谷氨酸的释放、提高脑组织抗氧化酶活性等作用；另外，该药物可明显改善脑细胞缺血、缺氧状况，增加缺血区毛细血管数量，减轻脑水肿，抑制缺血区脑细胞凋亡，促进脑神经功能恢复。序贯疗法是一种给药方案，也称转换治疗，是指在疾病初期采用非口服药物治疗，一般采用静脉给药，待病情基本稳定后转换为口服给药治疗。序贯疗法在保证治疗效果的同时可有效缩短住院时间，降低治疗成本，提高用药便捷性，还可有效避免因长期静脉给药引发的静脉炎等并发症。本文中通过应用序贯疗法有效延长了丁苯酞的应用时间，在治疗早期应用注射剂可快速提高患者机体内药物浓度，促进药物充分吸收，从而有效减轻过氧化反应造成的神经损伤，改善患者神经功能，加快患者康复，而在病情稳定后转为口服丁苯酞软胶囊治疗，既可满足治疗需求，也可使院外治疗得以持续。

神经递质表达紊乱和过氧化反应与PD-MCI的发生存在密切联系，正常机体内Ach/DA水平呈现动态平衡，而PD-MCI患者Ach、DA水平均下降，且DA丢失更严重，从而导致Ach相对亢进，导致出现PD症状[7]。本文中，治疗后观察组Ach、DA水平较对照组高，Ach、DA水平上升有利于机体重建正常的信号传导功能，从而改善患者临床症状，恢复认知功能。SOD和MDA是反映机体氧化应激反应的重要指标，其中SOD属于抗氧化金属酶，为机体内抗氧化酶系的重要组成部分，可促使过氧自由基分解，减轻过氧自由基对正常细胞和组织的破坏作用，平衡机体内的氧化和抗氧化反应。MDA是自由基作用于脂质通过过氧化反应产生的最终氧化物，具有较强的细胞毒性，可促使核酸、蛋白等大分子物质交连聚合，从而影响细胞正常代谢，造成细胞损伤。不仅如此，MDA还会作用于与线粒体呼吸相关的酶，加重细胞膜损伤，测定其含量能有效反映细胞损伤程度。而Hcy也是与过氧化反应密切相关的一个指标，其可导致大量氧自由基产生，加重脂质过氧化反应，从而加重血管内皮损伤。本文中，观察组治疗后SOD水平高于对照组，而MDA、Hcy水平低于对照组，这提示观察组治疗后机体的氧化应激反应得到有效控制，进而有效抑制神经元细胞凋亡，有利于患者神经功能改善。此外，观察组UPDRS和MoCA评分均优于对照组，提示该疗法可明显改善PD症状，提高患者认知功能。本文结果显示，两组不良反应发生率差异不明显(P>0.05)，表明该治疗方案不会增加用药风险，安全性较高。

综上所述，多奈哌齐联合丁苯酞序贯治疗可有效改善PD-MCI患者帕金森症状、神经递质水平和氧化应激指标，提高患者认知功能，从而改善患者预后，具有临床应用价值。