依折麦布联合常规疗法对老年冠心病的疗效及颈动脉斑块和内皮细胞功能的影响

肖楠川，蔡吉，张一洁，李莹

西部战区总医院干部一科三病区，四川成都 610083

冠心病是发病率和致死率较高的中老年疾病之一［1］。动脉粥样硬化可引起冠状动脉管腔狭窄或闭塞，且老年患者受生理机能逐渐减退、合并高血压和糖尿病等基础疾病的影响，更容易致心律失常、心肌细胞缺氧坏死和血管内皮受损等［2］。颈动脉内膜-中层厚度是反映冠状动脉病变的重要指标，颈动脉内膜-中层厚度的增加多发生于冠状动脉硬化的早期，与冠状动脉的钙化程度高度相关，通过颈动脉超声探查颈动脉内膜-中层厚度，对于冠心病发病预测及疗效评估均具有重要价值［3⁃5］。依折麦布可选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，从而可降低冠状动脉粥样硬化程度，起到调节血脂的作用。目前，临床上有关依折麦布联合美托洛尔等传统药物治疗老年冠心病的报道较少。鉴于此，本研究选择174 例老年冠心病患者作为研究对象，观察依折麦布治疗老年冠心病的疗效及对颈动脉斑块及内皮细胞功能的影响，旨在为治疗老年冠心病提供方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年8月—2021年8月西部战区总医院收治的老年冠心病患者174 例，按数字表法随机分为观察组和对照组，每组87 例。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2 组一般资料比较

样本量计算：采用优效性设计，取α ＝0.05，β ＝0.1水准，参照相关研究［5］，美托洛尔及联合常规疗法治疗老年冠心病的有效率分别为72.09%、93.02%，代入样本量计算公式，得每组需纳入87 例，共纳入患者174 例。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准： （1）符合冠心病的诊断标准［6］； （2）均经冠脉造影证实冠状动脉粥样硬化至少有一支冠状动脉狭窄＞50%； （3）患者年龄≥60 岁； （4）对本次使用的药物无过敏。（5）患者签署知情同意书。符合以上全部标准的病例纳入本研究。排除标准： （1）继发性高血压、房颤和心力衰竭的患者。（2）合并其他严重器质性疾病。（3）存在缓慢性心律失常、传导阻滞、阻塞性肺疾病及甲状腺功能异常。具备以上任意1 项的病例不纳入本研究。

1.3 治疗方法

对照组采取常规疗法：抗血小板聚集药物阿司匹林肠溶片（新汇制药有限公司，国药准字H43021756），100 mg／次，每日口服1 次；调脂药阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408），20 mg／次，每天口服2 次；硝酸异山梨酯缓释片（万寿堂药业有限公司，国药准字H45021137），20 mg／次，每隔12 h 口服1 次。酒石酸美托洛尔片（烟台巨先药业有限公司，国药准字H20143225），25 mg／次，每天口服2 次。观察组在对照组的常规疗法基础上加用依折麦布片［新加坡MSD International GmbH（Singapore Branch），国药准字HJ20160181］，1 次10 mg，每天口服1 次。2 组均连续治疗6 个月。

1.4 评价指标与方法

（1）治疗疗效：于连续治疗6 个月后参照第8 版《内科学》［7］判定疗效，分为显效（患者临床症状基本消失，心功能达到2 级以上）、有效（患者临床症状有所好转，心功能改善1 级，未达到Ⅰ级）、无效（患者临床症状及心功能无改善甚至进一步加重）。治疗总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数× 100%。（2）颈动脉斑块：于患者治疗前及治疗6 个月后行颈动脉超声（荷兰飞利浦，型号iE33）检查，测量颈动脉内膜-中层厚度（IMT）、斑块厚度（PT），记录斑块数量（PN）。IMT ＞1.0 mm 为内膜增厚，IMT ＞1.3 mm 为斑块形成。（3）血管内皮功能：于患者治疗前及治疗6 个月后空腹抽取静脉血5 mL，用于检测一氧化氮（NO）、内皮素⁃1（ET⁃1）和血管内皮生长因子（VEGF），采用硝酸还原酶法［8］（试剂购自美国Genzyme 公司）检测NO 水平，采用免疫放射法［9］（试剂盒购自美国雅培公司提供）检测ET⁃1 水平，采用酶联免疫吸附法［10⁃11］（使用伯腾多功能酶标仪，上海酶联生物科技有限公司试剂盒）检测VEGF 水平。（4）氧化应激指标及血脂指标：患者治疗前及治疗6 个月后空腹抽取患者静脉血5 mL，采用电化学发光法［12］（将样本与试剂配好后，通过江苏电分析仪器厂提供的多功能电化学分析仪进行扫描，并记录电化学发光信号）测定超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平，用上海酶联生物科技有限公司提供的试剂盒，采用全自动生化仪（日本奥林巴斯公司并配套相关试剂盒）测定总胆固醇（TG）水平。（5）不良反应：记录2 组用药期间低血压和心动过缓等不良反应的发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件分析数据。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间和组内比较分别采用独立样本t检验和配对样本t检验；等级数据组间比较采用轶和检验；计数资料以例数（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组疗效比较［例（%）］

2.2 2 组患者治疗前后颈动脉斑块情况比较

治疗前，2 组患者IMT、PT 和PN 值差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组IMT、 PT 和PN 值均小于同组治疗前，且观察组IMT、 PT 和PN 值均小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组颈动脉斑块情况比较（±s）

表3 2 组颈动脉斑块情况比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，△P ＜0.05。

IMT （mm）PT （mm）PN（个）组别治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n ＝87）1.82 ±0.32 1.30 ±0.27△ 2.43 ±0.62 1.76 ±0.45△ 4.15 ±1.03 3.27 ±0.85△对照组（n ＝87）1.79 ±0.31 1.42 ±0.31△ 2.38 ±0.58 1.94 ±0.42△ 4.11 ±1.06 3.52 ±0.78△t 0.628 2.723 0.549 2.728 0.252 2.021 P 0.531 0.007 0.584 0.007 0.801 0.045

2.3 2 组患者血管内皮功能观察值比较

治疗前，2 组VEGF、ET⁃1 和NO 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组VEGF 和ET⁃1 水平低于同组治疗前（P＜0.05），且观察组VEGF 和ET⁃1 水平均低于对照组（P＜0.05）； 2 组NO 水平均高于同组治疗前，且观察组NO 水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组患者患者血管内皮功能观察值比较（±s）

表4 2 组患者患者血管内皮功能观察值比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，△P ＜0.05。

VEGF （ng／L）ET⁃1 （μg／L）NO （μmol／L）组别治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n ＝87）107.33 ±15.35 78.11 ±6.83△ 85.36 ±5.23 65.47 ±4.81△ 36.47 ±5.89 45.32 ±5.26△对照组（n ＝87）108.64 ±15.32 81.28 ±6.59△ 86.11 ±6.59 67.50 ±4.51△ 37.43 ±5.71 41.41 ±5.29△t 0.563 3.115 0.832 2.872 1.092 4.889 P 0.574 0.002 0.407 0.005 0.277 ＜0.001

2.4 2 组患者氧化应激及血脂指标值比较

治疗前，2 组SOD、 MDA 和TG 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组SOD 水平高于同组治疗前（P＜0.05），且观察组SOD 水平高于对照组（P＜0.05）；2 组MDA 和TG 水平均低于同组治疗前（P＜0.05），且观察组MDA 和TG 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组患者氧化应激及血脂指标值比较（±s）

表5 2 组患者氧化应激及血脂指标值比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，△P ＜0.05。

SOD （μmol／L）MDA （mmol／L）TG （mmol／L）组别治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n ＝87）95.43 ±8.24 121.33 ±8.39△ 7.79 ±1.25 2.98 ±0.52△ 1.94 ±0.11 1.39 ±0.07△对照组（n ＝87）96.39 ±7.41 118.72 ±7.58△ 7.93 ±1.12 3.26 ±0.61△ 1.91 ±0.10 1.52 ±0.08△t 0.808 2.153 0.778 3.258 1.882 11.407 P 0.420 0.033 0.438 0.001 0.061 ＜0.001

2.5 2 组患者不良反应情况比较

观察组与对照组不良反应相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 2 组患者治疗不良反应情况比较［例（%）］

3 讨论

有研究［13］证实，高密度脂蛋白胆固醇是冠心病发病的独立危险因素，其可损伤血管内皮功能，导致动脉粥样硬化形成。依折麦布是1 种选择性胆固醇吸收抑制剂，可抑制小肠吸收胆汁和膳食中的胆固醇，从而降低人体胆固醇［14］。美托洛尔为临床常用选择性β 受体阻滞剂，具有减缓心率，降低心肌耗氧量的作用，同时美托洛尔还可在一定程度上抑制儿茶酚胺生成，调节儿茶酚胺含量，以此减少胆固醇的形成。有研究［15］结果显示，在阿斯匹林、他汀类药物和硝酸酯类药物等常规治疗的基础上加用美托洛尔能提高冠心病疗效。

本研究联合美托洛尔与依折麦布治疗老年冠心病，发现美托洛尔与依折麦布治疗老年冠心病后，能促进颈动脉斑块逆转，提高临床疗效，这与尚双建等［16］的研究案结果一致。颈动脉斑块形成是动脉粥样硬化的明显特征之一，测量颈动脉斑块大小、数量和厚度能直接反映患者冠状动脉病变的程度和范围，高密度脂蛋白胆固醇是导致动脉粥样硬化形成的危险因素［17］。依折麦布是1 类新型降胆固醇药物，其通过选择性抑制蛋白活性，有效减少肠道内胆固醇的吸收，故能降低机体胆固醇水平。依折麦布联合美托洛尔可阻断拟交感胺类对心率和心肌收缩力的刺激作用，减慢心率，减低心肌收缩力和氧耗，可延缓动脉粥样硬化的进展，甚至有效促进动脉粥样硬化斑块的消退，提高整体治疗效果［18］。

本研究结果还显示，美托洛尔与依折麦布联合治疗老年冠心病后，能明显降低胆固醇水平及氧化应激反应，改善患者内皮细胞功能。其原因为内皮功能障碍是心血管疾病发病的危险因素之一，血管内皮细胞功能受损参与冠状动脉硬化及狭窄的发生发展过程，导致大量脂类、胆固醇及单核吞噬细胞出现在血管壁内造成氧化应激反应［19］。ET⁃1、 VEGF和NO 可用于反映血管内皮细胞功能，ET⁃1 可加快血管收缩，促进血栓形成； NO 可抑制血小板聚集，调节冠脉血流灌注； VEGF 为促内皮细胞增殖因子，在心肌缺血、缺氧时其外周血水平迅速升高； SOD是一种重要的抗氧化酶，可防止细胞损伤，促使机体氧化和抗氧化平衡； MDA 是一种过氧化物，能反映机体对脂质过氧化能力； TG 是血液中所有的脂蛋白所含的胆固醇总和，也是血脂分析的常规指标，与血管疾病形成关系密切［20］。依折麦布通过抑制外源性胆固醇吸收，从而降低血液内胆固醇水平，发挥降血脂功效，改善心脏供血情况，从而减轻动脉负荷，减轻氧化应激反应［21］；美托洛尔能够抑制交感神经活性，延长室上性传导时间，降低收缩压，并减少心输出量，来降低体内氧化应力，使受损内皮功能得到改善，进而减少VEGF、 ET⁃1 的生成并促进NO 的释放，促使血管内皮细胞功能的恢复［22］。2 组不良反应率比较，差异无统计学意义，表明药物联用的不良反应少，安全率较高。

本研究根据冠心病的发病机理出发，分析了依折麦布对患者的疗效及颈动脉斑块和内皮细胞功能的影响。本研究的不足之处在于纳入样本量较少，或会导致研究结果出现偏倚，故后期需增加样本量加以验证。

综上所述，在常规冠心病治疗基础上加用依折麦布，可改善血管内皮细胞功能，降低氧化应激反应，促进斑块逆转，提高临床疗效，且不良反应少，具有一定的临床应用价值。