滋肾育胎丸联合黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的疗效观察

位菊峰 杨琳琳 方 辉 张雪茹 于剑虹 宋秀秀 费晓璐

(1 青岛大学附属青岛市中心医院青岛,266042; 2 青岛大学附属医院产科,青岛,266700; 3 青岛市即墨区人民医院产科,青岛,266042)

先兆流产是妇产科常见的妊娠疾病之一,通常发生在怀孕早期(20周之前),以少量阴道出血,宫口未开,胎膜未破,妊娠物未排出,同时伴有下腹疼痛或腰背痛为主要临床症状[1-2]。其中黄体功能不全是导致先兆流产的重要因素之一,其发病机制是孕妇内分泌功能紊乱和黄体功能不全,导致孕激素分泌不足,宫腔环境不佳,胚胎着床不稳定,进而出现早期流产的相关症状[3]。目前临床以口服孕激素为主要治疗途径,黄体酮是由卵巢分泌的一种天然孕激素,是临床治疗先兆流产最常用的药物,为促进人绒毛膜促性腺激素(Human Chorionic Gonadotropin，HCG)的分泌、孕卵着床和早期营养供应创造有利条件[4-5]。罗元凯教授指出滋肾育胎丸是治疗先兆流产的经典方药,具有补肾健脾、养血安胎的作用,近年来作为被广泛应用于临床[6]。因此,本研究以先兆流产患者为研究对象,观察滋肾育胎丸联合黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的临床疗效。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年10月青岛大学附属青岛市中心医院收治的黄体功能不全型先兆流产患者70例作为研究对象,按照抛硬币法随机分为对照组(n=34)和观察组(n=36),对照组患者年龄22～35岁,平均年龄(26.89±3.56)岁;孕龄4～12周,平均孕龄(5.79±1.06)周;孕次1～4次,平均孕次(1.79±0.48)次;体质量指数21.8～29.0 kg/m2,平均体质量指数(23.71±2.05)kg/m2;初产妇22例,经产妇12例。观察组患者年龄21～36岁,平均年龄(26.09±4.14)岁;孕龄4～13周,平均孕龄(23.71±2.05)周;孕次1～4次,平均孕次(2.08±0.59)次;体质量指数21.0～28.8 kg/m2,平均体质量指数(23.89±2.20)kg/m2;初产妇25例,经产妇11例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经青岛大学附属青岛市中心医院院伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准 符合《妇产科学》[7]的诊断标准:超声检查宫内孕囊与孕龄大小相符。中医诊断符合《中医妇科学》[8]中黄体功能不全型先兆流产的诊断标准:阴道少量出血、面色暗淡、腰痛、腹痛、头晕、耳鸣、小腹下坠、夜尿增多等表现。且具有停经史,尿HCG试验提示早孕,超声提示胚胎发育正常;孕期第6～10周;诊断为黄体不足型,基础体温高温≤11 d,上升温度<0.3 ℃,黄体期孕酮<48 nmol/L;孕后检查HCG倍增落后。

1.3 纳入标准 年龄≥20岁;单胎妊娠;入组前未接受过相关药物或激素治疗。

1.4 排除标准 心脑血管、甲状腺功能、肝肾功能、造血功能异常者;妊娠高血压、糖尿病等其他妊娠并发症患者;习惯性流产、宫内感染、阴道大出血者;环境、生殖器畸形、染色体异常等其他原因导致的先兆流产患者;相关药物使用禁忌的患者。

1.5 脱落和剔除标准 主动退出患者;临床资料丢失或不完整者;研究期间换用其他治疗方法患者。

1.6 治疗方法 所有患者均给予卧床休息,补充营养,口服叶酸和维生素,减少运动,严禁性生活。对照组患者给予黄体酮软胶囊(浙江爱生药业有限公司,生产批号:20181206)口服,100 mg/次,3次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上给予滋肾育胎丸(广州白云山中一药业有限公司,生产批号:20181102)口服,5 g/次,3次/d,2组治疗4周后观察疗效,随访1个月。

1.7 观察指标 1)记录2组患者腰腹疼痛消失时间、阴道止血时间、保胎成功率。2)血清激素水平:采集患者治疗前后清晨空腹静脉血5 mL,分离血清,采用电化学发光法检测血清雌二醇、孕酮和HCG水平。3)中医证候:中医证候参照《中药新药临床研究指导原则》[9],总分20分,得分越高则表示证候越重。疼痛评分采用McGill疼痛问卷简表(Short-Form McGill Pain Questionnaire，SF-MPQ)对患者腰腹疼痛情况进行评估,满分10分,得分越高则表示疼痛程度越重[10]。4)不良反应,观察2组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.8 疗效判定标准 临床疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[9],治愈:阴道流血、腰痛无力等临床症状消除,基础体温正常,血清学检测与孕龄相符合,超声提示胚胎正常,妊娠月份超过既往自然流产月份2周,安胎成功。有效:阴道流血、腰痛无力等临床症状显著改善,基础体温正常,超声提示胚胎正常。无效:阴道流血、腰痛无力等临床症状无改善或加重,甚至流产,超声提示胚胎发育异常,基础体温变化幅度较大。

2 结果

2.1 2组患者阴道止血时间、腰腹痛消失时间及保胎成功率比较 治疗后,观察组阴道止血时间以及腰腹痛消失时间均短于对照组,保胎成功率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者阴道止血时间、腰腹痛消失时间及保胎成功率比较

2.2 2组患者血清激素水平比较 治疗前,2组患者血清雌二醇、孕酮和HCG水平比较无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组雌二醇、孕酮、HCG水平升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清激素水平比较

2.2 2组患者中医证候与疼痛评分比较 2组患者中医证候与疼痛评分较治疗前比降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者中医证候与疼痛评分比较分)

2.4 2组患者不良反应比较 2组患者不良反应较轻微,未出现严重不良反应,且2组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应比较[例(%)]

2.5 临床疗效比较 对照组治疗有效率(67.65%)低于观察组有效率(88.89%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

黄体功能不全导致的先兆流产,其发病机制为卵巢排卵后黄体功能不全,孕激素分泌不足,子宫内膜无法及时转换,受精卵着床受阻,从而造成流产或不孕[11]。近年来,随着社会生活节奏的加快，受生活压力、环境条件等因素的影响,育龄妇女先兆流产的发病率逐年上升,对母体和胎儿的发展造成了很大的负面影响[12-13]。对于黄体功能不足先兆流产患者而言,西医治疗依靠外源性孕激素来弥补黄体功能不足先兆流产患者由于卵巢黄体功能不足而造成孕激素分泌不足的情况。黄体酮是一种人工合成的孕激素,能诱导子宫内膜从增生期到分泌期,促进孕激素的形成和黄体分泌,有利于黄体功能的恢复,缓解黄体功能不足引起的先兆流产;另一方面,黄体酮可增强子宫供血供氧,使子宫内膜增厚和子宫蜕膜生长,有利于孕卵着床和胎儿成熟[14-15]。

在中医理论中,先兆流产属于“胎漏”和“胎滑”的范畴,其发病机制是肾气虚弱,气血亏虚,引起冲妊受损,胎元不固,胎动不稳,中医治疗的原则以补肾、固冲、调气血等为主[16]。滋肾育胎丸作为治疗“滑胎”“堕胎”的传统方剂,用药历史悠久,疗效确切。方中何首乌、熟地黄、人参具有补血安胎、滋阴补肾、强身健体的功效;白术、杜仲具有滋养肝肾、安胎强骨的作用;菟丝子具有温补肾精、稳胎元功效,诸药共同起到补肾健脾、调和气血、养血益气、固元安胎、强身健体之功效[17],本研究在观察组中应用滋肾育胎丸结合黄体酮,以探索黄体功能不足先兆流产安全有效的治疗方法。研究发现观察组治疗总有效率明显高于对照组;阴道止血时间以及腰腹痛消失时间短于对照组,保胎成功率高。说明较二者联合治疗可缓解临床症状,增加保胎成功率,总体疗效显著,但仍有1例患者对治疗应答不佳,归因于患者年龄较大,且工作所致生活不规律所致。治疗期间2组不良反应发生率未见明显差异,说明增加滋肾育胎丸治疗不会增加药物不良反应,安全性好。这是因为孕酮可以促进子宫内膜的增厚,从而抑制子宫的兴奋,从而确保胚胎的顺利着床和胎儿的健康发展;而滋肾育胎丸健脾补肾、养血益气、强身健体,二者联合应用后可产生良好协同效益,与相关研究结果一致[18]。临床研究表明,性激素异常与先兆流产的发生密切相关,HCG主要由合体滋养细胞分泌,在维持和提供妊娠所需激素的同时,能促进黄体功能的持续生长,且其水平随孕龄的增加而增加;孕酮是由卵巢黄体分泌的一种激素,可提高子宫平滑肌细胞中钠离子水平,减少妊娠期间对外部子宫平滑肌的刺激,有利于受精卵的正常生长和发育;雌二醇是一种甾体雌激素,其在血清中浓度与HCG一样,也随着孕龄的增加而升高,其水平与孕酮的表达水平正相关,因此3水平的升高对于预防先兆流产具有重要意义[19-21]。本研究结果显示,联合观察组雌二醇、孕酮、HCG水平均升高,且显著高于单一黄体酮观察组,说明黄体酮联合滋肾育胎丸能有效调节先兆流产患者性激素水平,这可能与上述2种药物在人体内具有协同作用有关,同时本研究结果与相关研究结果相似[22]。但本研究仍存在不足之处,如纳入样本量较少,研究时间较短,均可导致研究数据结果产生偏差,故在未来的研究中,本研究者望扩大临床样本量进一步讨论,以确保结论的准确性。

综上所述,黄体酮与滋肾育胎丸结合对黄体功能不足先兆流产的疗效比较满意优越,能提高性激素水平,缓解临床症状,改善妊娠结局,安全性高。