经皮冠状动脉介入治疗患者血脂变异性与C反应蛋白水平的关系

邵蕾 姜冬梅 张文斌

动脉粥样硬化是心脑血管疾病患者发病和死亡的主要原因。炎症在动脉粥样硬化的发生进展以及斑块破裂中均起着重要的作用[1]。C 反应蛋白（Creactive protein，CRP）水平是预测心血管疾病临床预后最有用的炎症生物标志物之一[2]。既往研究证实，高CRP 水平与低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平密切相关[3]。然而，目前尚不清楚脂蛋白水平的变异性是否对CRP水平有影响。本次研究旨在探讨择期经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）患者的血脂水平与其对CRP 均值和变异性之间的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010 年1 月至2021 年4 月期间在浙江大学医学院附属邵逸夫医院收治的4 567 例患者，其中男性3 293 例、女性1 274 例；年龄58～72 岁，中位年龄64.00 岁；合并高血压2905 例、糖尿病1169 例。所有患者均接受择期PCI。患者在经PCI 术后1 年内参加了门诊至少3 次随访检查。排除标准包括：先天性心脏病、瓣膜性心脏病、心力衰竭、外周动脉疾病、严重肾或肝功能障碍、血液病、恶性肿瘤史、急性或慢性感染、CRP 水平大于10 mg/L，或白细胞计数高于10×109/L。本次研究经浙江大学附属邵逸夫医院伦理委员会批准。

1.2 方法 选取PCI 术后的冠心病患者，1 年内常规接受至少3 次的门诊术后复诊，给予入选患者经肘前静脉穿刺的空腹血样采集，随后测量脂质值，包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。评估各血脂水平的平均数（mean）和标准偏差（standard deviation，STDEV）与CRP水平之间的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件分析数据。计量资料以均数±标准差（）表示。影响因素分析采用单因素和多元线性回归分析。设P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCI 患者CRP 均值为（2.05±1.63）mg/dl，CRP 水平变异性为（1.26±1.08）mg/dl。

2.2 CRP均值的单因素分析见表1

表1 CRP均值的单因素分析

由表1 可见，HDL-C (mean)、TG(mean)、LDL-C(mean)、TC (mean)、HDL-C(STDEV)、LDL-C(STDEV)与CRP 均值有关（t分别=-16.94、6.26、5.67、2.18、10.26、4.77，P均＜0.05）。

2.3 CRP均值的多元线性回归分析见表2

表2 CRP均值的多元线性回归分析

由表2 可见，HDL-C(STDEV)是CRP 均值升高的危险因素（t=7.49，P＜0.05），HDL-C(mean)是CRP均值升高的一个保护因素（t=-12.01,P＜0.05）。

2.4 CRP水平变异性的单因素分析见表3

表3 CRP水平变异性的单因素分析

由表3 可见，HDL-C(mean)、TG(mean)、LDL-C(mean)、HDL-C(STDEV)、LDL -C(STDEV)、TC(STDEV)与CRP 水平变异性有关（t分别=-10.34、7.26、3.75、4.84、4.79、1.47，P均＜0.05）。

2.5 CRP水平变异性的多元线性回归分析见表4

表4 CRP水平变异性的多元线性回归分析

由表4 可见，LDL-C(mean)、HDL-C(STDEV)是CRP 水平变异性的危险因素（t分别=4.34、7.12，P均＜0.05），HDL-C(mean)是CRP 水平变异性的保护因素（t=-11.05，P＜0.05）。

3 讨论

动脉粥样硬化病变与脂质代谢相关，其进程始于脂质斑块的形成。研究已表明炎症在动脉粥样硬化的发生进展以及斑块破裂中均起着重要的作用，巨噬细胞的聚集及其随后对LDL-C 的摄取是导致斑块形成的主要发生机制。既往研究发现，血液中的胆固醇浓度在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用，特别是LDL-C 和HDL-C[4]。本次研究主要探讨脂蛋白水平的变异性是否对CRP 水平有影响。

血脂水平在动脉粥样硬化的进展中起着不可或缺的作用。Gordon 等[4]报道指出，LDL-C 每增加1 mg（0.03 mmol/L），未来冠心病风险就降低2%～3%。CRP作为炎症生物标志物的好处包括其稳定性（只发生微小的昼夜节律变化），以及检测的便捷性和可靠性。血液中CRP 水平的升高是心血管疾病的一个危险指标[5]。既往研究也表明，冠状动脉疾病或接受PCI的患者术前CRP水平升高与不良心脏事件相关[6]。HDL-C 被认为是血管的保护因子。Ying等[7]和Bangalore 等[8]研究已报道，血清CRP 水平升高与HDL-C 水平较低相关。连续随访的LDL-C 和HDL-C 变异性被证实与ST 段抬高型心肌梗死后5 年内主要不良心脏事件的发生相关，并且是既往PCI 患者不良心血管事件的预测因子[9]。本次研究结果显示，HDL-C（STDEV）与CRP 均值的升高有关（P＜0.05），LDL-C（mean）、HDL-C（STDEV）同时也是CRP 水平变异性的危险因素（P均＜0.05），表明血脂水平及血脂变异性的增高带来CRP 水平及变异性的增高，也预示了更高的心血管事件风险。

本次研究结果同时显示，HDL-C（STDEV）是CRP 均值升高的危险因素，证实了与HDL-C 变异性的临床相关性。HDL-C 变异性与CRP 水平升高及CRP变异性风险增加之间的联系的具体机制尚不清楚。目前认为血脂变异性增加的一个重要原因是患者未持续地接受他汀类药物治疗。降低脂质可减少炎症反应，降低胶原溶解活性，并降低血栓形成的概率。他汀类药物改变G蛋白功能的非胆固醇依赖性作用也有助于其抗炎和抗血栓作用，而间歇性药物治疗可减弱他汀类药物的抗炎作用。高HDL-C 变异性可能通过损伤血管内皮导致巨噬细胞中的胆固醇溢出从而加剧了斑块的不稳定，最终导致血管壁损伤和诱发炎症的风险增加。CRP是一种主要由肝脏分泌的急性期蛋白，它是炎症的非特异性诊断生物标志物，表明了可能的组织损伤或感染。斑块不稳定和血管壁损伤可能不会导致明显的临床事件，但会导致CRP 的增加，并刺激CRP 的促炎作用。本次研究结果显示，HDL-C（STDEV）是CRP 均值水平及变异性的危险因素，HDL-C（mean）是CRP 均值水平及变异性的保护因素（P均＜0.05），进一步证实了高HDL-C 变异性导致CRP 水平增高及可能潜在的心血管事件风险增高，而HDL水平的升高则可能会降低CRP 水平及心血管事件风险。

综上所述，HDL-C（STDEV）是CRP 均值及变异性升高的危险因素，HDL-C（mean）是CRP 均值及变异性升高的保护因素。本次研究也有一些局限性。首先，由于本次研究是回顾性观察性研究，不能完全避免随访检查中的选择和信息偏差；其次，未探讨CRP 变异性与患者血脂水平之间的关系；第三，未完全排除可能影响CRP 水平的因素，如高血压和糖尿病，有待于今后进一步研究论证。