绝经后女性血清I型胶原交联羧基端肽相关因素的研究

王冠 滕俊强 章羽婷 边平达 应奇峰 陈锦平

骨质疏松症好发于绝经后女性[1]，但绝经后女性是否会发生骨质疏松，除了与其绝经时骨量高低有关外，还与其绝经后骨质丢失快慢密切相关[2]。Ⅰ型胶原交联羧基端肽（carboxy-terminal cross-linked telopeptide of type Ⅰcollagen，CTX）是Ⅰ型胶原被破骨细胞分解后的产物，是目前临床上广泛使用的反映骨质丢失快慢的骨吸收标志物[3]，但是绝经后女性血清CTX 水平是否与高血压、慢性胃炎等伴随疾病有关，是否与晒太阳、喝牛奶等生活方式有关，是否与白蛋白、甲状旁腺素等指标有关，目前国内外还缺少类似的研究。本次研究为寻找绝经后女性血清CTX的相关因素进行相关的调查。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年1 月至2021 年11 月期间来浙江省人民医院检查的225 例绝经后女性，年龄46～70 岁，平均（59.02±5.85）岁。纳入标准为：自然绝经且愿意接受问卷调查、血生化、骨代谢标志物（bone metabolism markers，BMMs）检测的女性。并剔除：①人工绝经者；②患有甲状旁腺功能亢进等继发性骨质疏松症者；③正在接受绝经激素治疗或抗骨吸收治疗者。本次研究经浙江省人民医院医学伦理委员会的审批通过，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 问卷调查 调查225 例绝经后女性的情况，包括年龄和伴随疾病，测量其身高和体重，计算体重指数，并询问其在近12 个月中喝牛奶、晒太阳、服用钙剂的情况。

1.2.2 BMMs 检测 于清晨（6∶30～7∶30）空腹抽取肘静脉血3 ml，采用Roche Cobas e 601 免疫发光分析仪（日本），测定血清CTX、甲状旁腺素、25-羟基维生素D。

1.2.3 血生化检测 于清晨（6∶30～7∶30）空腹抽取肘静脉血3 ml，采用全自动生化分析仪测定白蛋白、血糖、肌酐、血脂[总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）]、电解质（钾、钠、氯、钙、磷、镁、铁）水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示。计量资料组间比较采用t检验；相关性分析采用Pearson相关；采用多元线性回归分析方法筛选独立相关因素。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 绝经后女性血清CTX 与伴随疾病、生活方式的关系见表1

表1 绝经后女性血清CTX与伴随疾病、生活方式的关系

由表1 可见，绝经后女性血清CTX 水平与慢性胃炎、喝牛奶有关（t分别=3.20、-2.43，P均＜0.05），而与高血压、晒太阳、服用钙剂无关（t分别=0.32、-1.28、-1.90，P均＞0.05）。

2.2 绝经后女性血清CTX 与血生化等指标的关系绝经后女性血清CTX 与甲状旁腺素、血氯、血镁相关（r分别=0.27、-0.16、0.18，P均＜0.05），而与年龄、体重指数、25-羟基维生素D、白蛋白、血糖、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、血钾、血钠、血钙、血磷、血铁未见明显相关（r分别=-0.04、-0.11、-0.02、0.06、0.03、0.12、0.07、-0.09、0.02、0.12、-0.11、0.05、0.06、-0.07、0.23，P均＞0.05）。

2.3 绝经后女性血清CTX 的多元线性回归分析结果见表2

表2 绝经后女性血清CTX的多元线性回归分析结果

由表2 可见，慢性胃炎、喝牛奶和甲状旁腺素水平是血清CTX 的影响因素（t分别=2.83、-2.76、4.46，P均＜0.05）。

3 讨论

本次研究结果显示，积极防治慢性胃炎可能是降低绝经后女性血清CTX 水平的重要手段。患有慢性胃炎的绝经后女性血清CTX 水平较高，其原因可能与以下两点有关：①慢性胃炎可影响食物中营养物质的消化吸收，从而使骨吸收加快，血清CTX水平增高；②患有慢性胃炎的绝经后女性常常体型消瘦，活动能力下降，从而导致骨吸收加快，血清CTX 水平增高[4]。因此，绝经后女性应注意慢性胃炎的防治。

本次研究结果显示，坚持喝牛奶可能有助于降低绝经后女性血清CTX 水平。牛奶中含有丰富的营养物质（蛋白质、维生素、氨基酸和微量元素等），是绝经后女性补钙的主要来源。有相关研究表明，血钙是调节甲状旁腺功能的主要因素[5]，血钙增高可反馈性地抑制甲状旁腺分泌甲状旁腺素。还有研究结果表明，低钙摄入者（445 mg/d）与高钙摄入者（940 mg/d）比较，骨质丢失加快，髋部骨折风险增高[6]。因此，绝经后女性应坚持喝牛奶及其制品。

本次研究结果显示，降低甲状旁腺素可能是降低绝经后女性血清CTX 水平的重要手段。绝经后女性由于外出活动减少，加上皮肤中7-脱氢胆固醇含量下降，因而皮肤合成25-羟基维生素D 的能力逐渐下降，经肝肾转化的活性维生素D也随之下降，导致血钙下降，而血钙下降可刺激甲状旁腺分泌甲状旁腺素，甲状旁腺素增高会增加破骨细胞的活性，使血清CTX 升高，骨质丢失加快。因此，绝经后女性要注意补充维生素D，近年来多项研究表明，肌注维生素D2注射液（每月60 万IU）在明显提高血清25-羟基维生素D 水平的同时，可有效降低血清甲状旁腺素水平[7]。

综上所述，坚持喝牛奶、防治慢性胃炎、降低血清甲状旁腺素水平，可能有助于降低绝经后女性血清CTX 水平。本次研究结果对降低绝经后女性的血清CTX 水平，进而延缓其骨质丢失，具有临床参考价值，但本次研究只是一个横断面研究，上述措施还有待临床进一步研究。