清肺化痰丸辅助治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病40 例的疗效评估

余嗣崇

焦作市第二人民医院，河南 焦作 454000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是严重危害人类健康的常见多发病［1］。2013 年在全球和中国的非传染性疾病中上升至第三位［2］。COPD 急性加重期(AECOPD)的管理是治疗COPD 重要方面，因为它会对健康状况、住院率和再入院率产生负面影响从而延误治疗进展［3］。AECOPD 通常用支气管扩张剂、皮质类固醇、抗生素等药物治疗，在更严重的情况下需要氧疗和通气支持。然而，这些疗法会引起较为严重的副作用，如头痛、失眠、恶心和肺炎［1］。中医药（TCM）广泛应用于AECOPD 的治疗，清肺化痰丸在改善慢性阻塞性肺病的呼吸道症状和减少急性加重方面起着重要的作用［4-5］，但由于试验设计不合理和临床研究质量低下，清肺化痰丸治疗AECOPD 的疗效尚未得到广泛认可。鉴于此，本研究旨在探讨清肺化痰丸作为AECOPD 患者辅助治疗的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经焦作市第二人民医院医学伦理委员会批准后（审批号20180154），选取2018 年12 月至2019 年12 月于焦作市第二人民医院接受治疗的80 例被诊断为AECOPD 患者，并具有完整随访记录的患者，按双盲法分为观察组和对照组。两组年龄、性别、体质量指数（BMI）、吸烟情况、疾病病程、过去一年疾病恶化次数、并发症、AECOPD 严重程度、感染类型、mMRC 评分、CAT 评分等一般资料对比，均差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床特征比较

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①根据2017 版慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）标准被诊断为中度至重度AECOPD［6］；②年龄范围40～80 岁；③符合外寒内津、痰热郁肺、痰湿蕴肺的中医证候分类，近一个月未参加其他介入性试验。（2）排除标准：①怀孕或哺乳期女性；②无法交流者；③患有心力衰竭（NYHAIV 级）者；④严重心律失常者；⑤有肿瘤病史者；⑥曾在院外治疗超过7 d，需要有创机械通气者；⑦有严重的肝肾疾病者；⑧需要长期卧床休息者；⑨已知对研究药物或其某些成分过敏者。

1.3 治疗方法

对照组：给予健康教育和常规用药（口服止咳祛痰药、支气管扩张剂），呼吸支持主要包括氧疗和无创机械通气。

观察组：在对照组基础上，给予清肺化痰丸治疗。清肺化痰丸（昆明中药厂有限公司；国药准字Z53 020881；规格：每丸重9 g）。清肺化痰丸温开水冲服，9 g/次，2 次/d，连服14 d。

1.4 观察指标

主要终点包括COPD 评估测试（CAT）评分：在基线、14 d、42 d 和98 d 进行测量。

次要终点包括住院时间、急性加重的患者人数以及在12 周随访期内因AECOPD 再次入院的患者人数、通过改良的英国医学研究委员会问卷（mMRC）调查的呼吸困难和COPD 患者报告的结果量表（COPD-PRO）。安全点包括不良事件、严重不良事件和实验室检测结果。在整个研究过程中记录了不良事件或严重不良事件。治疗前后测定血常规、肝肾功能。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 不同随访时间效果的比较

两组CAT 评分、mMRC 评分、COPD-PRO 评分、临床症状评分基线水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在第14 天、第42 天、第98 天，观察组CAT 评分、mMRC 评分、COPD-PRO 评分、临床症状评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组住院时间、COPD 病情加重、AECOPD 重新住院患者人数显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者不同随访时间效果的比较

2.2 发生不良反应人数比较

观察组胸闷人数显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组腹泻、头昏、食欲丧失患者人数与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较（例）

3 讨论

本研究根据慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011 年更新）［6］和慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011 年版）［7］，结合AECOPD 的发病机制，制定辨证施治方案，旨在探讨清肺化痰丸作为AECOPD 患者辅助治疗的有效性和安全性。

观察组在第14 天（治疗结束）和第42 天（随访4 周后）的CAT 总分、mMRC 评分和COPD-PRO总分均优于对照组。此外，观察组由于AECOPD 发生和COPD 加重再入院病例少于对照组，且患者住院时间明显缩短。总的来说，清肺化痰丸治疗比单纯的常规治疗更有益于AECOPD。COPD 的药物治疗主要用于减轻症状，降低加重的频率和严重程度，改善运动耐量和健康状况［8］。CAT 评分是一种简单易用的测试，由八个问题组成，用于评估疾病对日常生活的影响［9］，它被证明是一个综合性的问卷，对于评估COPD 的临床症状具有极好的可重复性，是评估COPD 恶化后治疗效果的潜在有用工具［10］。因此在本次研究中，CAT 被选为主要结局指标。CAT 的最小临床重要差异(MCID)通常被认为是2 分，在本研究中治疗后观察组CAT 评分高于对照组且与基线水平相比幅度超过MCID，表明观察组的治疗疗效优于对照组。清肺化痰丸作为常规治疗的辅助手段可以减轻AECOPD 患者的临床症状并提高症状评分。在中医理论中，AECOPD 主要症状咳嗽、咯痰、喘息、气短等特点归属于中医“肺胀”“喘症”“喘脱”“痰饮”范畴，治疗应遵循“先治标后治本”的原则，以清、解、通气、降为法。清肺化痰丸作为常规治疗的辅助手段，可以降低白介素6、肿瘤坏死因子α 和C 反应蛋白的表达，提高机体免疫功能［11］，这可能是清肺化痰丸治疗AECOPD的治疗机制之一。清肺化痰丸治疗AECOPD 的临床研究已有报道［12-15］，严格按照良好的临床实践方案和要求进行，但也有一些局限性。一是没有规定西药常规药物的种类或剂量，只是提供了一个方案；其次，治疗期间未评估相关炎症指标的变化；三是随访时间短。本研究后续还需要更大样本量的临床试验来证实我们的研究结果。

本研究表明，使用清肺化痰丸结合常规治疗，症状和生活质量显著改善，包括缩短住院时间、显著减少急性加重患者的数量以及减少因AECOPD 重新入院的患者数量。基于清肺化痰丸的疗效和安全性，可考虑在临床上用于AECOPD 患者的辅助治疗。