不同卵巢储备功能患者性激素、抗缪勒氏管激素及血清抑制素B水平变化及表达意义

宋武，陈兴文，贾鑫豪

南方医科大学附属东莞妇幼保健院，广东 东莞 523000

0 引言

随着三胎政策的开放，女性特别是适育女性的生育情况越来越受到关注。卵巢储备功能是女性生育潜能和卵巢功能的反映，随着环境的变化和人们生活节奏的加快，女性不孕的发生率不断上升，其中卵巢储备功能低下是引发不孕的重要原因[1]。数据显示我国女性卵巢功能低下的发病率为10%，所以及时、精准地评估患者的卵巢储备功能，对其治疗十分关键[2]。性激素是目前评估卵巢储备功能的主要指标，主要包括黄体生成素、雌二醇等。但近年临床研究发现，抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）和血清抑制素B（Inhibin B，INH B）水平也与卵巢储备功能变化密切相关[3]。为了探究不同卵巢储备功能患者性激素、抗缪勒氏管激素及血清抑制素B水平变化及表达意义，本次选择120例妇科患者，按卵巢储备功能进行分组对照研究，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次选择2019年5月-2020年5月南方医科大学附属东莞妇幼保健院收治120例妇科患者，按卵巢储备功能将其分为正常组（A组）、功能减退组（B组）和卵巢早衰组（C组），每组各40例。其中A组年龄21～37岁，平均（29.45±3.51）岁；体质量指数18.21～27.54kg/m2，平均（23.32±2.33）kg/m2；平均孕酮（1.42±0.77）nmol/L；平均催乳素（0.62±0.22）nmol/L。B组年龄22～38岁，平均（29.55±3.41）岁；体质量指数18.32～27.34kg/m2，平均（23.19±2.37）kg/m2；平均孕酮（1.67±0.87）nmol/L；平均催乳素（0.62±0.13）nmol/L。C组年龄22～39岁，平均（29.54±3.11）岁；体质量指数18.29～27.34 kg/m2，平均（23.02±2.63）kg/m2；平均孕酮（1.59±1.14）nmol/L；平均催乳素（0.48±0.14）nmol/L。三组患者在年龄、体质量指数等一般资料上无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准

①不存在其他严重器质性疾病；②近3个月内没有服用过激素类药物；③双侧卵巢均在；④意识清醒，智力、认知水平正常；⑤本次研究经医院伦理委员会批准，患者均自愿参与研究并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准

①存在精神类疾病或意识不清；②有炎症、发热或内分泌疾病；③合并子宫内膜异位、子宫肌瘤、子宫腺肌病等；④合并重大心脑血管疾病；⑤非自愿参与研究。

1.3 方法

1.3.1 研究分组

120例患者按不同卵巢储备功能分为三组，其中A组诊断标准如下：月经周期规律；各项内分泌检测指标均正常，声像学无多囊卵巢改变，B超检查结果显示窦卵泡数（antral follicle count，AFC）约6～12个；卵泡刺激素（folliculestimulating hormone，FSH）超过10U/L。B组诊断标准参考鹿特丹标准[4]：月经周期规律但40前出现月经量少、稀发；两次基础内分泌检查结果显示FSH：10～40mIU/mL；AFC超过5个。C组：40岁前绝经并伴有心悸失眠、潮热汗出等围绝经期症状；闭经超过6个月；2次基础内分泌检查结果显示：FSH超过40mIU/mL。

1.3.2 标本采集

A、B组在月经周期第3d清晨空腹抽取5mL外周静脉血，C组在就诊第二天清晨空腹抽取5mL外周静脉血，将采集的血液静置1h，待其凝固后使用离心机以3000r/min的速度离心10min，分离血清并在-20℃的环境中保存等待检测。

1.3.3 指标检测

本次研究检测的性激素指标包括FSH、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）及AFC。其中AMH、INHB、FSH、LH、E2均采用化学发光免疫分析法进行检测，检测试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，操作严格按照试剂盒说明进行；AFC检测在患者采集标本的同一天进行阴道常规彩超检查，并统计双侧直径2～9mm的卵泡数。

1.4 统计学处理

本文相关资料和数据使用统计学软件SPSS 21.0进行处理和分析，计量资料以（）表示，两组间比较用t检验；相关性分析用Pearson相关分析进行，r＞0表示正相关，r＜0表示负相关；数据P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者性激素、抗缪勒氏管激素及血清抑制素B水平比较

与A组相比，B、C组的AMH、INHB、E2、AFC水平下降，但FSH、LH水平上升，且差异存在统计学意义（P＜0.01）；与B组相比，C组的AMH、INHB、E2、AFC水平下降，但FSH、LH水平上升，且差异也存在统计学意义（P＜0.01）。具体如表1所示。

表1 三组患者性激素、抗缪勒氏管激素及血清抑制素B 水平比较表(±s)

表1 三组患者性激素、抗缪勒氏管激素及血清抑制素B 水平比较表(±s)

注：AMH：抗缪勒氏管激素，INHB：血清抑制素B，FSH：卵泡刺激素，LH：黄体生成素，E2：雌二醇，AFC：窦卵泡数。B、C 组与A 组相比：*P＜0.01；C 组与B 组相比：#P＜0.01。

2.2 抗缪勒氏管激素及血清抑制素B水平与性激素相关性分析

AMH与INHB、E2、AFC 呈正相关，与FSH、LH呈负相关，且差异存在统计学意义（P＜0.05）；INHB与E2、AFC呈正相关，与FSH、LH呈负相关，且差异也存在统计学意义（P＜0.05），具体如表2所示。

表2 抗缪勒氏管激素及血清抑制素B 水平与性激素相关性分析

3 讨论

由于生育政策的开放及人均育龄期的延迟，近年来高龄不孕症发病率不断上升，成为影响生育的重要因素[5]。科学合理的评估不孕症患者的卵巢储备功能，有助于为患者制定更为有效的治疗方案。卵巢储备是指女性卵巢皮质内含有的原始卵泡，由于女性无法自身生产原始卵泡，所以出生后卵巢皮质内原始生殖细胞数量不会变化。而卵巢储备功能是指卵巢内卵泡形成可受精卵母细胞的能力，其功能由卵泡数量和质量决定。如果卵巢内可募集的卵泡数降低，质量下降，会导致女性内分泌紊乱、生育能力下降[6]。卵巢储备功能可以通过评估体外受精-胚胎移植技术来预测生殖治疗后患者的预后情况，从而根据具体情况制定个性化超排卵治疗方案，改善不孕症患者的妊娠结局。所以尽早预估卵巢储备功能对于提升女性妊娠率十分重要。FSH、LH、E2是临床应用最广的常规内分泌激素，也是常用的卵巢储备功能评估指标，但上述指标间有较强的依赖性，且水平受较多因素影响，会随女性月经周期变化而变化，在实际临床应用中存在较多限制[7]。AMH、INHB是近年新兴的卵巢储备功能评估指标，两者均由卵泡周围的颗粒细胞产生。其中AMH多由卵巢中生长卵泡的颗粒细胞分泌，能够对起始募集和循环募集进行调控，抑制原始卵泡池过快消耗和优势卵泡形成。研究显示，卵巢反应性低的不孕女性的早卵泡期血清AMH水平远低于卵巢反应正常的不孕女性[8]。与其他性激素受下丘脑-垂体-性腺轴反馈机制调控不同，AMH不受月经周期影响，在整个月经周期可以保持相对的稳定性，所以，临床应用受限更小。INHB由卵巢窦卵泡中颗粒细胞分泌，属于转化生长因子β超家族的一员，既可以调节生殖功能，又可以反馈性抑制FSH分泌。卵巢储备功能减退的不孕女性中血清INHB水平降低，而FSH水平上升。当卵巢储备功能降低时，INHB水平下降比FSH水平上升和E2水平下降出现更早，可以更敏感的反应卵巢储备功能变化[9]。由于血清AMH、INHB的独特优势，近年越来越多的研究将两者作为评估卵巢储备功能的重要指标，并致力于研究两者是否与妊娠结局有关。

目前，临床研究已证实不孕患者的AMH水平低于正常卵巢者，而且AMH和INHB、E2、AFC、FSH、LH均存在相关性[10]。本次研究发现C组的AMH、INHB、E2、AFC水平低于B、A组，FSH、LH水平高于B、A组，且B组的AMH、INHB、E2、AFC水平低于A组，FSH、LH水平高于A组，组间差异P＜0.01。这提示卵巢储备功能越差，患者的AMH、INHB、E2、AFC水平，FSH、LH水平越高。此外，研究发现AMH、INHB均与E2、AFC呈正相关，与FSH、LH呈负相关，且AMH与INHB呈正相关。这提示卵巢储备功能与AMH、INHB、E2、AFC、FSH、LH水平密切相关，可以作为其预测指标。但该研究还存在不足之处，比如纳入的研究样本有限，讨论的不同卵巢储备功能情况有限，后期还需继续扩大样本，细化分组进行深入研究。

综上所述，卵巢储备功能与性激素、抗缪勒氏管激素及血清抑制素B水平密切相关，可以通过以上指标预测卵巢储备功能，并为治疗提供可靠参考信息。