曼月乐环与炔雌醇环丙孕酮在子宫内膜息肉患者宫腔镜术后的应用对比研究

谢敬谊

广宁县中医院 妇产科，广东 肇庆 526300

0 引言

在妇科疾病中，子宫内膜息肉（endometrial polyps，EP）发病频率较高，其病理机制尚未完全明确，可能原因有体内激素、相关炎性因子异常或分娩、产褥期感染以及自身器质性疾病等[1]。其临床表现主要为阴道不规则流血、阴道疼痛或瘙痒、白带分泌异常、阻碍受精卵结合或发育等，严重时少部分人群还会发生恶性病变造成生命危险[2]。其治疗方法中宫腔镜电切手术代价及风险较低，恢复水平更高，目前是临床上较为常用的疗法[3]。但其进行手术切除后仍有一定的高复发概率，有关研究[4]提示，EP患者宫腔镜术后选择合适且科学有效的辅助治疗，对恢复患者子宫正常功能具有一定价值。本研究拟分析EP患者宫腔镜术后分别应用曼月乐环与炔雌醇环丙孕酮的效果，并对比其子宫形态、结构与雌、孕激素等的变化。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年7月-2020年7月于我院接受宫腔镜手术后的120例EP患者。将术后实施炔雌醇环丙孕酮治疗的60例患者纳入对照组，将术后实施曼月乐环治疗的60例患者纳入观察组。对照组中患者年龄23～45岁，平均（35.67±8.92）岁；孕史1～3次，平均（1.97±0.76）次；EP病程0.3～2年，平均（1.07±0.45）年。观察组中患者年龄25～46岁，平均（37.59±7.99）岁；孕史1～3次，平均（1.76±0.58）次；EP病程0.2～2.5年，平均（1.32±0.41）年。两组年龄、孕史、病程、一般资料对比无统计学差异（P＞0.05）。本研究符合《赫尔辛宣言》，患者签署知情同意书。

纳入标准：①确诊EP；②年龄≥18岁且已婚育女性；③均进行宫腔镜手术，且符合该手术适应证；④相关生理检查、治疗方案等资料记录完善。排除标准：①肝功能障碍或肾衰竭；②合并严重心脑血管疾病；③合并恶性肿瘤疾病；④认知、沟通障碍或精神失常；⑤合并其他严重妇科疾病。

1.2 方法

对照组：宫腔镜术后第5d，按照1片/次，1次/d的医嘱口服炔雌醇环丙孕酮（达英-35），该药品批准文号为H20090503，生产厂家为Bayer Schering Pharma AG（德国），总治疗周期为三个月。

观察组：宫腔镜术后月经初潮第3d，由同一主治医生将曼月乐环送入患者子宫底部，该药品国药准字J20140088，生产厂家为Bayer Schering Pharma Oy（芬兰）。所有患者于手术90d后、半年及1年后均进行相关妇科检查。

1.3 观察指标

①手术前与术90d、半年、1年后子宫内膜厚度的对比；②手术前与术90 d、半年、1年后月经失血图（PBAC）[5]评分的对比，评估指标：总分150分，以130分为分界值，总分数越低，提示经血状态越正常；③手术前与手术半年后雌、孕激素水平的对比，具体内容为基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase，MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平等，采集患者的2mL静脉血，分离血清后进行测定，MMP-2、MMP-9放入配套试剂盒后通过双抗体夹心法酶联免疫吸附法测定，P、E2由放射免疫分析法测定；④手术半年及1年后两组EP复发情况的对比。

1.4 统计学分析

将软件SPSS 19.0作为本研究数据分析系统，计数资料（EP复发情况）由（n，%）表示，行χ2检验，计量资料（子宫内膜厚度、PBAC评分、MMP-2、MMP-9、P、E2）由（）表示，行t检验或重复测量方差分析，以P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 手术前与术90d、半年、1年后子宫内膜厚度的对比

两组手术前的子宫内膜厚度对比无统计学差异（P＞0.05）；两组手术90d、半年、1年后的子宫内膜厚度均明显小于手术前，手术半年、1年后明显逐渐增长且均大于手术90d后，观察组手术90d、半年、1年后的子宫内膜厚度均明显小于对照组，对比均有统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 手术前与术90 d、半年、1 年后子宫内膜厚度的对比( )

表1 手术前与术90 d、半年、1 年后子宫内膜厚度的对比( )

注：与同组手术前相比，aP＜0.05；与同组手术90 d 后比，bP＜0.05；与同组手术半年后比，cP＜0.05。

2.2 手术前与术90d、半年、1年后PBAC评分的对比

两组手术前的PBAC评分对比无统计学差异（P＞0.05）；两组手术90 d、半年、1年后的PBAC评分明显小于手术前，手术半年后明显增加而手术1年后明显减少但均大于手术90 d后，观察组手术90d的PBAC评分明显少于对照组，对比均有统计学差异（P＜0.05）；但观察组手术半年、1年后的PBAC评分与对照组对比无统计学差异（P＞0.05），见表2。

表2 手术前与术90d、半年、1 年后PBAC 评分的对比( )

表2 手术前与术90d、半年、1 年后PBAC 评分的对比( )

注：与同组手术前相比，aP＜0.05；与同组手术90 d 后比，bP＜0.05；与同组手术半年后比，cP＜0.05。

2.3 手术前与手术半年后雌、孕激素水平的对比

两组手术前的MMP-2、MMP-9、P、E2水平对比无统计学差异（P＞0.05）；两组手术半年后的MMP-2、MMP-9、P、E2水平均明显低于手术前，观察组MMP-2、MMP-9、P、E2水平明显低于对照组，对比均有统计学差异（P＜0.05），见表3。

表3 手术前与手术半年后雌、孕激素水平的对比( )

表3 手术前与手术半年后雌、孕激素水平的对比( )

注：与同组手术前相比，aP＜0.05。

2.4 手术半年及1年后两组EP复发情况的对比

观察组手术半年及1年后的子宫内膜息肉复发总发生率明显低于对照组，对比有统计学差异（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者子宫内膜息肉复发情况对比[n(%)]

3 讨论

EP患者接受宫腔镜手术后根据自身恢复情况不同仍需进行相应的后续治疗，且少部分患者在进行手术后具有一定的复发风险，使患者易出现紧张担忧等负面情绪，严重影响患者心理健康，进而干扰其术后正常恢复情况，因此，针对EP患者宫腔镜手术后出现的一系列不良事件，有必要及时采取有效的修复措施[6]。有关研究[7]指出，曼月乐环有助于增强EP患者宫腔镜术后恢复能力，最大程度避免再复发，而炔雌醇环丙孕酮也可以调节术后EP患者体内的激素变化。但关于两类药物的效果差异仍需要结合具体的EP患者进行深入探讨。

本研究对比分析曼月乐环与炔雌醇环丙孕酮在子宫内膜息肉患者宫腔镜手术后的疗效，结果发现，手术90 d后子宫内膜的厚度明显小于手术前，但两组手术半年、1年后的子宫内膜均出现增长，但总体而言观察组术后各时间段的子宫内膜厚度明显小于对照组。上述结果提示曼月乐环可有效抑制子宫内膜增生。同时，研究还发现观察组手术90d后的PBAC评分明显低于对照组，提示曼月乐环还有助于改善患者的经血状态。此外，两组手术90d、半年、1年后患者MMP-2、MMP-9、P、E2水平均明显降低，观察组术后各时间段的MMP-2、MMP-9、P、E2水平明显低于对照组，再一次证明通过曼月乐环治疗后，患者的雌激素、孕激素水平也都出现显著改善。本研究进一步保持随访，观察所有患者的EP复发情况，结果发现观察组手术半年及1年后子宫内膜息肉复发总发生率明显低于对照组，提示曼月乐环可有效降低其复发风险，可靠性更高。以上结论与易晓芹等[8]的研究一致，均证明曼月乐环更能增强子宫内膜息肉宫腔镜术后患者恢复能力，改善其内分泌水平，控制其子宫内膜异常增生与复发风险。分析原因，炔雌醇环丙孕酮包含两种主要成分，一种是醋酸环丙孕酮，其可以抑制雄激素受体与抗促性腺激素发挥作用，另一种是炔雌醇，其可以强化醋酸环丙孕酮抑制抗促性腺激素作用，进而改善子宫分泌水平、月经周期等，但作用较为广泛；而曼月乐环作为一种宫内给药系统，其主要成分为左炔诺孕酮，其能够降低EP患者雌激素的分泌水平，减少雌二醇对子宫内膜的刺激，从而抑制内膜增生，避免EP发生[9]。此外，曼月乐环可局部高浓度特异性发挥药效，比通过口服的炔雌醇环丙孕酮疗效更快更突出[10]。

综上所述，曼月乐环比炔雌醇环丙孕酮更能减少EP宫腔镜术后的复发风险，同时还有助于恢复正常的子宫结构，维持雌、孕激素稳定。