噻托溴铵联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效及患者肺功能的影响分析

罗富元，王龙

广东省高州市人民医院 呼吸与危重症医学科，广东 高州 525200

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）属于临床较为常见的一种肺部疾病[1]，此疾病主要特征为气流受限、肺功能持续降低，具有迁延不愈、易反复发作、发病率高等特点，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）则指短时间内COPD者症状加重[2]，易发生感染，对其生命安全造成严重威胁。现临床治疗AECOPD疾病方式暂未统一，多给予对症治疗，达到阻止疾病病变、缓解症状的目的，糖皮质激素、β2受体激动剂、M胆碱受体阻滞剂等均为常用药物。噻托溴铵、糖皮质激素均为治疗AECOPD的常用药物，但近年发现单独使用其中一种药物治疗，其疗效不及联合给药。已有报告显示[2]，噻托溴铵联合糖皮质激素治疗AECOPD疾病，效果比常规治疗更理想。但目前此方面报告较少，现本研究共纳入我院2019年1月-2021年1月收治的60例AECOPD患者分组重点论述此点，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院伦理会批准，回顾分析我院2019年1月-2021年1月收治的60例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，按治疗方式分组，即对照组30例vs观察组30例。对照组病程时间1.2～8年，平均（4.21±0.21）年；体质量21～28kg/m2，平均（24.35±0.24）kg/m2；年龄30～78岁，平均（52.35±1.32）岁；女13例，男17例。观察组病程时间1.3～8年，平均（4.25±0.22）年；体质量21～28.32kg/m2，平均（24.38±0.21）kg/m2；年龄30～79岁，平均（52.38±1.31）岁，女14例，男16例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

入选标准：①各患者均满足《慢性阻塞性肺疾病全球倡议2019:慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗与预防全球策略》[3]中AECOPD疾病判定标准；②各患者均签字接受此次治疗方式；③主要表现为呼吸困难、咳痰、咳嗽，肺功能检查显示FEV1/FVC＜80%。排除标准；①纳入研究前则接受激素类药物治疗者；②合并肝肾、心功能异常者；③精神、智力障碍者；④存在肺结核、肺部疾病者；⑤合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤者；⑥配合度低、依从性差者；⑦中途脱落研究者。

1.2 方法

对照组接受常规治疗，常规使用抗生素，低流量吸氧，雾化吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂（生产厂商：AstraZenca AB（瑞典），进口药品注册号：H20160447），每日2次，每次160μg。

观察组接受噻托溴铵联合糖皮质激素治疗，布地奈德使用方式与对照组一致，雾化吸入噻托溴铵粉雾剂（生产厂商：南昌弘益药企有限公司，批准文号：国药准字H20130110），每日1次，每次18ug。

各患者均持续治疗3个月。

1.3 指标判定

依据疾病判定标准评估疗效[3]，显效：患者无喘息症状，FEV1增高＞0.5L，PaO2＞60mmHg。有效：喘息症状得到明显缓解，FEV1增高＞0.5L，PaO2＞56mmHg。无效：仍然存在咳痰、喘息等症状，甚至病变发展至呼吸衰竭。

治疗前后用肺功能仪VTL-08测定其肺功能指标，包含用力肺活量（FVC）、FEV1，并计算FEV1占预计值百分比。

治疗前后抽取其静脉血液4mL，离心处理10min，每分钟转速为3000r，分离血清，放置在零下20℃环境中保存，用酶联法测定其白细胞介素-6（IL-6）、糖类抗原125（CA-125）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。

1.4 统计学分析

用统计学软件（SPSS 22.0版本）分析数据，t检验计量资料，表示为（），χ2检验计数资料，表示为%，若P＜0.05，则有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效

观察组总疗效96.67%高于对照组总疗效66.67%，组间数据有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 比较治疗疗效[n(%)]

2.2 肺功能指标

比较肺功能指标，治疗前组间数据无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组FEV1占预计值百分比、FVC、FEV1高于对照组，组间数据有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 比较肺功能指标( )

表2 比较肺功能指标( )

2.3 血清学指标

比较血清学指标，治疗前组间数据无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组IL-6、CA-125、hs-CRP低于对照组，组间数据有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 比较肺功能指标( )

表3 比较肺功能指标( )

3 讨论

临床慢性疾病中较为常见的一种则为COPD，此疾病病变会累及到患者肺部和呼吸道，病变主要因素为气道炎症反应，对气流产生限制性，进而降低其肺功能[4]。近年受多种因素影响，COPD发病率逐年攀升，症状也较为严重，肺功能降低速度较快，患者需程度较大不可逆性损伤。此疾病主要症状表现为咳痰、咳嗽、喘息等慢性进行性症状，若未有效控制病情，易出现感染，病情呈现急性加重，目前认为此状况与细胞因子介入存在关系[5-6]。而AECOPD则为COPD病情短时间急剧变化[7]，病变速度快，易发生二氧化碳滞留和缺氧，甚至出现呼吸衰竭，对其生命安全造成威胁。

现临床治疗AECOPD主要给予糖皮质激素、支气管扩张、抗生素、吸氧等治疗。布地奈德则为临床较为常用的一种肾上腺素糖皮质激素[8]，有止痒、抗过敏、抗炎等效果，并对炎症细胞聚集反应和活化有抑制效果，进而降低炎症渗出，缓解水肿和降低过敏介质渗出，改善呼吸道炎症症状。此药物在抑制炎症时，也对炎症细胞活化有抑制效果。布地奈德属于长效药物，可长时间作用于气管，缓解气管痉挛[9-10]。本研究中使用的布地奈德福莫特罗对肺细胞表面活性蛋白有激活效果，气道炎症受到抑制，明显改善患者肺功能。给药时采用雾化吸入，首先需观察其呼吸道畅通性，协助其翻身拍背，促排痰液，确保呼吸道处于畅通和清洁状态。但近年发现[11-12]，在布地奈德基础上，再加以噻托溴铵药物治疗，效果更理想。本研究结果显示，观察组总疗效96.67%高于对照组总疗效66.67%，FEV1占预计值百分比、FVC、FEV1高于对照组，IL-6、CA-125、hs-CRP低于对照组（P＜0.05），表明噻托溴铵联合糖皮质激素治疗AECOPD疾病，效果理想。噻托溴铵属于抗胆碱长效药物，对支气管平滑肌M3受体有抑制作用[13]。机体发生炎症反应时，激活肺中巨噬细胞，移动至炎症部位，进而对呼吸困难有加重作用，此药物对肺泡中炎症反应有抑制效果，降低巨噬细胞生衡量，保持呼吸功能正常，进而达到缓解病情的目的。因此，联合给药效果更理想。

综上所述，临床治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期，可考虑采用噻托溴铵与糖皮质激素联合治疗，患者肺功能、血清学指标等均可得到明显改善，疗效理想。