血清抗缪勒管激素（AMH）联合性激素检测在预测卵巢早衰中的应用价值

张枫，杜丹丽，丁彪，刘雷，王学故，孙军培

蚌埠医学院第一附属医院 生殖医学中心，安徽 蚌埠 233000

0 引言

近年来，由于环境污染、生活压力等因素影响，育龄期女性生育能力降低。女性生育能力的评价主要是参考卵巢的储备功能，卵巢储备功能一旦降低，卵巢产生的卵子的数量和质量均降低[1]，性激素的分泌能力也减弱，进而生育能力减弱，临床上主要依靠基础性激素和窦卵泡（AFC）计数来反映卵巢储备功能，近年来研究发现血清AMH可作为评价女性卵巢储备功能的敏感指标。本次试验中，检测38例DOR组及35例POF组女性血清AMH水平，结合检测血清中基础性激素FSH、LH 及E2水平，以28例健康组作对照，研究AMH与基础性激素联合检测在预测卵巢早衰（POF）方面的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在2018年6～12月蚌埠医学院第一附属医院诊治的38例DOR女性患者（DOR组，FSH＞10mIU/mL，月经稀发一个月至半年，）及35例POF绝经患者（POF组）作为实验组，对照组为同期健康体检且月经周期正常的28例女性，本次研究已通过我院伦理委员会的审批，能够得以实施研究。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：①POF组：FSH＞40mIU/mL（两次以上检测，间隔时间大于1个月）；年龄小于40岁，患者出现闭经表现超过一年；②DOR组：年龄小于40岁，FSH＞10mIU/mL（两次以上检测，间隔时间大于1个月），月经稀发一个月-半年；③对照组：年龄在18～40岁间，月经周期正常规律且性激素水平正常的健康体检育龄期女性。最近两个月内三组女性均无激素类药物使用记录。排除标准：①妊娠等生理特殊阶段造成的暂时性闭经；②严重的心血管、肝、肾等器质性疾病；③垂体肿瘤；④盆腔肿瘤行放化疗治疗者。POF围绝经组、POF绝经组以及对照组平均年龄为：（32.6±5.8）岁、（33.5±6.6）岁、（34.5±5.6）岁，三组年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。最近两个月内三组女性均无激素类药物使用记录。本研究所有患者在接受治疗前均签署知情同意。

1.3 方法

标本收集：月经周期正常的选择月经第3天上午8～10时空腹，抽取肘静脉血4mL，闭经患者可选取月经周期任意一天采血。采血管为无抗凝剂的真空管，采集血液后置于37℃水浴箱中30min，水浴后低速离心机中4000r/min离心5min，要注意避免采集有黄疸、溶血、脂浊等现象的血清，离心后，放置到-20℃冰箱内储存，备用。

（2）测定方法：三组女性血清中AMH、性激素等项目应用罗氏（COBASE-401）电化学发光全自动免疫分析仪检测。严格按仪器说明书进行操作检测，提前做好质量控制工作。

1.4 统计学分析

组间比较通过t检验，计量资料数据表示为（），实验过程中，产生的所有数据用SPSS 22.0统计软件分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组AMH水平和基础性激素FSH、LH及E2水平检测结果：POF组里血清AMH水平于三组内最低，DOR组里血清AMH水平呈显著减少，AMH水平最高为对照组，三组差异具备统计学意义（P＜0.05）。相较于对照组，POF组LH、FSH表达水平更高，DOR组中也略有升高，各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。三组中E2水平最低为POF组，相较于正常对照组，差异具备统计学意义（P＜0.05），但对照组、DOR组无显著差异。比较结果见表1。

表1 POF 组与正常对照组各检测结果比较( )

表1 POF 组与正常对照组各检测结果比较( )

注：相较于正常对组，☆P＜0.05，相较于POF 组，★P＜0.05。

3 讨论

抗缪勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）属于转化生长因子-β（TGF-β）家族中的一员，主要于卵巢窦卵泡、窦前卵泡表达[2-3]，对卵泡生长进行一定的调控。窦卵泡池大小可通过AMH水平来反映，AMH水平也可反应卵巢内剩余原始卵泡数量[4]，因而AMH能较好评估卵巢储备能力及预测卵巢低反应[5]。评估女性生育力的一个重要指标是卵巢储备功能，卵巢可募集卵泡的数量将随该功能降低而减少，同时也会降低卵母细胞质量，降低女性生育能力，或促使女性过早绝经[6-7]。以往临床上常用月经第3天血清基础性激素以及阴超计数基础窦卵泡数目（AFC）来预测卵巢功能衰退[8]，由于基础性激素水平在月经周期不同时期结果不同、盆腔内炎症等影响盆腔内环境，AFC计数易受影响，因而通过基础性激素和AFC计数来预测卵巢早衰存在一些局限性。与性激素FSH、LH及E2相比，下丘脑-垂体-卵巢轴对AMH的影响很小，月经周期不同时期检测AMH，AMH水平波动小，卵巢功能状态可以更早以及稳定地反映出来，AMH是评价女性卵巢储备功能的敏感指标[9]。本研究统计数据得出，POF绝经组、DOR组两者和正常对照组对比，前者AMH水平最低，后者AMH水平有着显著降低，AMH水平与年龄成反比，当年龄越大，AMH水平也就越低。女性在40岁前，由于下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱，导致月经显著减少或者闭经、促性腺激素明显升高等现象，即为卵巢早衰（POF）[10]，POF患者往往出现围绝经期症状，同时也伴随生育能力减弱或不孕，这对育龄期女性的生理以及心理产生较大影响。卵巢功能衰退指标之一便是AMH水平，参考AMH水平对于早衰患者确诊有着很大程度价值。FSH促进卵泡发育成长、成熟，FSH配合LH促使成熟卵泡分泌E2、排卵，对于正常月经周期形成有直接作用[11]。下丘脑促性腺激素释放影响FSH的产生，同时也受E2的反馈调控。在本次研究中，POF绝经组的FSH水平明显高于对照组，DOR组略高于对照组。卵泡内膜、卵泡颗粒细胞可释放E2，卵泡开始发育时，E2分泌的量少，因而水平低，卵泡后期E2分泌的量不断提升，排卵前，E2释放水平达到最大，经过实验研究后，POF绝经组E2含量最少。因此，AMH和性激素联合检测可有效提高POF诊断和预测的准确性。本研究中，POF组AMH和E2水平明显低于正常对照，且差异有显著性（P＜0.05）。POF组患者因卵巢组织中的卵泡数量减少，因此血清中AMH、E2水平明显降低。POF组FSH和LH水平明显高于正常对照组，且差异有显著性（P＜0.05）。上述结果进一步验证AMH与卵巢早衰的发生有一定关系。

卵巢储备功能逐步下降及衰退，预示着女性生育能力逐渐下降、绝经过渡期逐渐开始。利用AMH评价卵巢储备功能的评价，使用该指标可对卵巢储备功能产生的变化进行更准确地预测[12]，可将其作为较为理想的卵巢储备功能预测指标[13]。通过检测女性血清中AMH的水平并联合检测性激素水平，对于早期预测发现POF并相应地进行干预治疗具有重要价值[14-15]，因而在临床运用较为广泛，众多医学工作者也对其进行了深入研究。