肺炎支原体肺炎患儿血清CCL17水平与疾病严重程度的相关性

孙晓丽，颜鲁霞，吴娥玲

西宁市第二人民医院：1.儿科；2.检验科，青海西宁 810003

肺炎支原体肺炎是目前常见的呼吸系统疾病，临床多发生于儿童、青少年群体[1]。该疾病发病率较高，若病情未及时得到有效控制可能会迅速发展成严重肺炎，引起肝炎、心肌炎等肺外并发症发生，将对患儿生命产生严重的威胁[2-3]。因此，早期确定重症肺炎发展的预测标志物对改善预后至关重要。趋化因子配体17(CCL17)又称胸腺和活化调节趋化因子(TARC)，是近年来发现的一个新型CC趋化因子，具有多种生物学功能，在炎症、自身免疫及肿瘤等多种疾病病理过程异常表达[4]。既往有研究显示，趋化因子配体家族的CCL8、CCL9与肺炎患儿的病情及心肌损伤存在一定的关联[5]。但目前血清CCL17与肺炎支原体肺炎患儿疾病严重程度的关系尚不清楚。因此，本研究拟分析肺炎支原体肺炎患儿血清CCL17水平及与疾病严重程度的相关性，以期为后续儿童肺炎支原体肺炎的诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年10月至2021年10月本院儿科收治并确诊的114例肺炎支原体肺炎患儿作为研究组，根据重症肺炎支原体肺炎诊断标准[6]分为轻症组(65例)、重症组(49例)。研究组纳入标准：(1)符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识》中关于肺炎支原体肺炎的诊断标准[7]，并经相关影像学检查确诊；(2)年龄不超过14岁。排除标准：(1)存在肝功能功能异常、主要脏器受损、免疫系统疾病、凝血功能障碍疾病者；(2)由支气管哮喘、结核病、呼吸道慢性炎症等引发肺炎或混合感染者；(3)合并急、慢性肺部疾病史；(4)近3个月内使用糖皮质激素及免疫抑制剂者；(5)临床资料不全者。同时，选取本院68例肺炎衣原体肺炎患儿作为疾病对照组，70例体检健康儿童作为对照组。各组性别、年龄、身高、体重等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究已获得本院医学伦理委员会批准，以及所有研究对象及其家属的知情同意。

表1 各组一般资料比较

1.2方法

1.2.1血清指标检测 抽取本研究所有对象入院后或体检时的清晨空腹采集外周静脉血5 mL，室温下经5 000 r/min离心15 min后取上清液，放入-80 ℃冰箱内保存。随后，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CCL17水平，采用散射免疫比浊法测定血清C反应蛋白(CRP，参考范围：0～8 mg/L)水平；采用奥林巴斯 AU2700 型全自动生化分析仪测定白细胞计数[WBC，参考范围：(5.0～12.0)×109/L]。仪器及配套试剂盒均由武汉明德生物科技有限公司生产，具体步骤严格按照说明书进行操作。

1.2.2临床肺部感染评分(CPIS)[8]对体温、WBC、分泌物、气体交换指数、X线胸片浸润影、气道吸出物细菌培养方面进行计分，每项得分为0～2分，总分为0～12分，分值越高提示感染程度越重。

2 结 果

2.1各组血清CCL17水平比较 研究组与疾病对照组血清CCL17、CRP、WBC及CPIS均明显高于对照组(P<0.05)，研究组血清CCL17水平高于疾病对照组(P<0.05)，但研究组血清CRP、WBC及CPIS与疾病对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各组血清CCL17水平比较

2.2轻症组与重症组患儿血清CCL17水平比较 重症组患儿血清CCL17、CRP、WBC水平及CPIS均明显高于轻症组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 轻症组与重症组患儿血清CCL17水平比较

2.3肺炎支原体肺炎患儿血清CCL17与CPIS、CRP、WBC的相关性 Pearson相关分析结果显示，肺炎支原体肺炎患儿血清CCL17水平与CPIS、CRP、WBC均呈正相关(r=0.652、0.502、0.414，P=0.001、0.004、0.007)。

2.4血清CCL17对肺炎支原体肺炎的诊断价值 ROC曲线分析结果显示，血清CCL17、CPIS、CRP诊断肺炎支原体肺炎的曲线下面积(AUC)分别为0.785、0.682、0.633。见表4和图1。

图1 血清CCL17诊断肺炎支原体肺炎的ROC曲线

表4 血清CCL17对肺炎支原体肺炎的诊断价值

2.5重症肺炎支原体肺炎发生影响因素分析 本研究以重症肺炎支原体肺炎是否发生为因变量(是=1，否=0)，以CCL17(≥153.16 ng/Lvs. <153.16 ng/L)、CRP(≥12.0 mg/Lvs. <12.0 mg/L)、CPIS(≥4.2分vs.<4.2分)等为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示血清CCL17、CRP、CPIS均是重症肺炎支原体肺炎发生的影响因素(P<0.05)，见表5。

表5 重症肺炎支原体肺炎发生影响因素多因素Logistic回归分析

3 讨 论

肺炎支原体是一种介于细菌与病毒之间的微小非活性生长的微生物，是导致肺炎发生的常见病原体[9]。相关调查发现，全世界范围内肺炎支原体感染率高达9.6%～66.7%[10]。肺炎支原体肺炎早期主要表现为咳嗽、发热等轻度症状，但由于患儿年龄小，免疫系统及组织器官功能发育不成熟，发生肺部感染后病情进展迅速，严重时发展为重症肺炎支原体肺炎，引发肺内和肺外并发症，并累及心血管、神经、血液等多个系统，危及患儿健康及生命安全[11-12]。因此，早期预测重症肺炎支原体肺炎发生是目前研究的热点。研究显示，细胞免疫所介导的炎症在肺炎支原体肺炎发生、发展中发挥重要作用[13]。有研究发现，D二聚体(D-D)、CRP、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等指标可有效评估肺炎支原体肺炎的严重程度[14-15]，但部分指标的灵敏度与特异度欠佳，需进一步探索新的标志物。本研究拟分析肺炎支原体肺炎患儿血清CCL17水平与疾病严重程度的相关性。

趋化因子是一群具有趋化能力的细胞因子超家族，其根据氨基端2个保守半胱氨酸的排列方式可分为4种类型[16]，其中CCL17属于CC型趋化因子家族，在多种变应性疾病的发生、发展中起重要作用[17]。本研究结果显示，研究组血清CCL17水平明显高于对照组和疾病对照组(P<0.05)，提示肺炎支原体肺炎患儿血清CCL17水平明显升高，这与文献[18]研究结论一致。本研究发现，重症组患儿血清CCL17水平明显高于轻症组(P<0.05)，表明血清CCL17水平与疾病严重程度存在密切关系，参与了肺炎支原体肺炎的病程进展。同时，本研究Pearson相关性分析结果显示，肺炎支原体肺炎患儿血清CCL17水平与CPIS呈正相关(r=0.652，P<0.001)，说明随着肺炎支原体肺炎病程加重，血清CCL17水平升高，其可作为评估疾病严重程度的有效指标。本研究ROC曲线分析结果发现，血清CCL17水平诊断肺炎支原体肺炎的AUC、灵敏度和特异度均高于CPIS、CRP，提示血清CCL17对肺炎支原体肺炎的诊断价值更高。为进一步分析重症肺炎支原体肺炎发生的因素，本研究多因素Logistic回归分析显示，血清CCL17、CRP、CPIS均是重症肺炎支原体肺炎发生的影响因素(P<0.05)。CCL17是一种通过选择性的趋化因子受体4(CCR4+)的辅助性T细胞2(Th2细胞)参与了机体自身免疫疾病发展的趋化因子，能够被多种Th2细胞产生的细胞因子如白细胞介素-13(IL-13)、TNF-α等诱导产生[19-20]。而炎症因子在肺炎支原体感染致病进程中具有关键作用，当肺炎支原体肺炎发生后能够诱发免疫反应损害，导致炎症因子释放增加，进而使血清CCL17水平升高。因此，血清CCL17水平升高可反映肺炎支原体肺炎疾病严重程度。

综上所述，血清CCL17水平在肺炎支原体肺炎患儿中明显升高，且随着疾病加重而逐渐升高，故CCL17可作为评估肺炎支原体肺炎病情进展的有效指标。但本研究为单中心研究，存在一定局限性，后续需更多研究结果进一步验证。