卡培他滨联合奥沙利铂在Ⅲ期结直肠癌辅助化疗中的应用价值分析

白 萃，张云丽，肖健存

（北京京煤集团总医院消化肿瘤科，北京 102300）

结直肠癌也被称为大肠癌，该病早期症状较为轻微，多为消化不良等，难以引起重视，但随着病情的不断发展则会出现血便、肠道阻塞、腹痛及贫血等症状。结直肠癌高发于中老年人，近年来，发病率与死亡率在不断上升，已然成为危害人类健康的“杀手”之一[1]。当出现血便、消瘦等症状时应当立即就诊，医护人员需针对患者病症类型、病情发展等不同情况采取个性化治疗方案，而辅助化疗是治疗该病的重要医疗手段，可以有效阻止癌症的扩散[2]。但由于化学药物治疗往往会导致患者出现呕吐、腹泻、脱发、贫血、肝功能受损等毒副作用[3]。为了进一步提高该病的治疗效果，降低不良反应发生情况，本研究将卡培他滨结合奥沙利铂在治疗Ⅲ期结直肠癌辅助化疗中的应用价值进行分析探讨，现将相关情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年5月到2021年5月于北京京煤集团总医院就诊的90例结直肠癌病理分期Ⅲ期患者依照随机抽样法分为两组。对照组患者45例，男30例、女15例，年龄42～72岁、平均年龄（57.3±3.4）岁。研究组患者45例，男30例 、女15例，年龄43～72岁、平均年龄（57.5±3.7）岁，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。本研究经北京京煤集团总医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

诊断标准：①患者存在实质性肿瘤病灶；②临床症状为便血、腹痛、肠梗阻、体质量下降，经组织病理活检确诊，符合Ⅲ期结直肠癌的诊断标准[4]。纳入标准：①符合结直肠癌Ⅲ期诊断并经临床确诊；②患者具有辅助化疗耐受性；③患者无肝肾功能损伤。排除标准：①无自我认知能力或清醒的意识；②患者肿瘤已出现扩散。

1.2 治疗方法 医护人员在两组患者接受结直肠癌辅助化疗后均为其进行止吐、营养指导、心理安抚等常规措施。对照组患者采取FOLFOX4方案治疗，第1天:奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962，规格：40 mg/支），85 mg/m2、静脉滴注3 h；第1～2天:四氢叶酸（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20054302，规格：0.3 g），200 mg/m2、静脉滴注 2 h，五氟尿嘧啶（5-Fu；山东齐都药业有限公司，国药准字H20020415，规格：250 mL）400 mg/m2、快速静点。每3周为1个治疗周期，治疗3个周期。

研究组患者采取XELOX方案，第1天：奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962，规格：40 mg/支）85 mg/m2、静脉滴注3 h；第1～14天：卡培他滨（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133366，规格：0.15 g）1 000 mg/m2，早晚各口服1次。每3周为1个治疗周期，治疗3个周期。

1.3 观察指标 ①在患者接受治疗后的住院期间内，统计分析其发生呕吐、腹泻、脱发、贫血及肝功能受损等不良反应的情况。②使用北京京煤集团总医院自行制订的满意度调查表，在患者出院2个月后进行回访，分数越高满意度越高；使用QLQ-C30量表评估患者生活质量，主要包括角色、认知、社会、躯体、情绪5个维度，评分与生活质量呈正比[5]。

1.4 统计学分析 所有数据均采用SPSS 20.0软件分析。计量资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计数资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在接受治疗后的不良反应发生情况对比 两组患者化疗后的呕吐、腹泻、脱发、贫血及肝功能受损等不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者在接受治疗后的不良反应发生情况对比[例（%）]

2.2 两组患者接受治疗后生活质量及治疗满意度对比 研究组患者治疗后的生活质量及治疗满意度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者接受治疗后生活质量及治疗满意度比较（分， ）

表2 两组患者接受治疗后生活质量及治疗满意度比较（分， ）

组别 例数 生活质量 治疗满意度研究组 45 84.13±6.42 89.47±6.71对照组 45 67.26±8.39 64.55±7.81 t值 10.712 16.235 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组患者免疫功能指标对比 治疗前两组患者免疫功能比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者CD3+、CD4+、CD8+细胞水平均明显上升，而且研究组上升幅度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能指标对比（ %， ）

表3 两组患者免疫功能指标对比（ %， ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 45 50.97±5.67 68.35±6.21* 30.62±5.17 43.89±4.78* 29.14±4.26 46.74±5.23*对照组 45 51.84±5.26 57.83±5.74* 29.57±4.86 36.59±5.43* 28.36±3.75 38.91±4.76*t值 0.755 8.345 0.993 6.769 0.922 7.427 P值 0.453 ＜0.001 0.324 ＜0.001 0.359 ＜0.001 CD3+CD4+组别 例数

3 讨论

目前治疗结直肠癌的主要方法是手术治疗与多药物联合化疗，对于结直肠癌早期患者，手术治疗效果较好[6]。但往往该病早期症状轻微，甚至没有较明显症状，所以大多数患者在确诊时已经为结直肠癌中晚期，早已失去了最佳治疗时期，此时手术治疗效果大打折扣，就需要辅助化疗作为晚期结直肠癌的标准化疗方案[7-8]。但是由于化疗毒不良反应大，且治疗价格昂贵等，临床上对该疗法并不十分推荐，所以寻找一种安全有效的辅助方法显得尤为重要[9]。

奥沙利铂作为一种新型的抗肿瘤治疗药物，通过阻止肿瘤组织中的DNA复制和转移以抑制肿瘤，由于它能有效地降低化疗不良作用而广泛应用于临床。但随着该药广泛用于晚期癌者患者，出现了诸多不良反应，如胃肠道反应等，给患者带来很大痛苦[10]。而5-FU是一种胸苷酸合成酶抑制药，是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物，在细胞内转变为5-FdUMP，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化转变为脱氧胸苷酸，从而影响DNA的合成[11]。此外5-FU还能够以伪代谢产物形式掺入RNA中干扰蛋白质的合成，奥沙利铂与5-FU协同作用，与体内DNA结合更快、更紧密，具有更强细胞毒作用[12]。而卡培他滨可以通过口服由肠黏膜快速吸收，随后在肝脏中通过羧基酯酶转化为5'-脱氧-5'氟胞苷，再由肝脏和肿瘤组织中的胞苷脱氨酶转化为5'-脱氧-5'氟尿苷，最后通过胸苷磷酸化酶将其催化为氟尿嘧啶即5-FU[13]。

在本次研究中，研究组患者接受卡培他滨联合奥沙利铂药物治疗后，呕吐、腹泻、脱发、贫血及肝功能受损等不良反应出现的情况与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；而研究组患者在接受药物治疗后的生活质量及治疗满意度均高于对照组（P＜0.05），研究组患者CD3+、CD4+、CD8+细胞水平均高于对照组（P＜0.05）。上述结果表明卡培他滨联合奥沙利铂药物治疗效果好于奥沙利铂联合输注5-氟尿嘧啶/亚叶酸治疗[14]。卡培他滨是一种可以在体内转变为5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，能够抑制细胞分裂和干扰RNA、蛋白质合成[15]。这种药物与奥沙利铂一致，都具有毒性低的特点，还能够增强肿瘤细胞内与卡培他滨药物相互作用酶的活性，从而促使卡培他滨加快转化速度，联合用药之后能够提高患者的免疫功能，使CD3+、CD4+、CD8+细胞水平均明显上升，进而提高治疗效果，是一种有效的治疗方案[16]。

综上所述，卡培他滨联合奥沙利铂在治疗Ⅲ期结直肠癌辅助化疗中的安全性与FOLFOX4方案相当，可有效提高患者的生活质量及治疗满意度，值得在Ⅲ期结直肠癌辅助化疗的临床治疗中进行推广。