妊娠期糖尿病患者应用黄芪四君子汤的治疗效果及其作用机制研究

许崇波

（诸城市妇幼保健院中医理疗科，山东潍坊 262200）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）为妊娠并发症，目前其发病机制尚未完全明确，但分析与妊娠中后期多种血清细胞因子表达异常有关。二甲双胍为口服降血糖药物，临床常在用药同时通过饮食控制、强化健康锻炼等常规干预手段改善GDM生活节律，以上手段均为妊娠期糖尿基础治疗方案，但效果仍不够理想，对母婴结局改善作用不足[1]。中医理论认为，糖尿病属于“消渴”范畴，病因为阴亏、气滞及痰饮停滞，病机多为气阴两虚，治疗应以清热解毒、益气养阴、化痰生津为主。黄芪四君子汤为临床应用历史悠久的经典方剂[2]，但目前关于黄芪四君子在GDM中治疗效果及机制尚未完全明确。基于此，本研究收集GDM患者86例进行研究，旨在分析黄芪四君子汤治疗GDM的效果及初步探讨相关机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月至2021年4月诸城市妇幼保健院接诊的86例GDM患者开展回顾性研究，依据治疗方案分为观察组、对照组，每组各43例。对照组患者年龄21～42岁，平均年龄（28.67±3.42）岁；孕周23～30周，平均孕周（26.32±1.12）周。观察组患者年龄20～40岁，平均年龄（28.45±3.70）岁；孕周22～29周，平均孕周（26.40±1.05）周。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究获诸城市妇幼保健院医学伦理委员会批准，研究对象及家属对本研究内容知晓并签署知情同意书。纳入标准：①符合GDM相关诊断标准者[3]；②中医诊断符合气阴两虚证型[4]，临床见证：气短懒言，神倦乏力，多食易饥，五心烦热，口咽干口燥，舌质淡红，口渴喜饮，脉细而弦者；③单胎妊娠者；④既往无糖尿病史者；⑤对黄芪四君子汤、二甲双胍耐受者。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②合并认知功能障碍疾病无法配合治疗者；③合并严重贫血、免疫多功能障碍、严重感染性疾病者；④合并妊娠期其他合并症者。

1.2 治疗方法 对照组患者在接受临床基本干预的基础上加用盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g）治疗，常规干预包括GDM健康宣教、均衡营养、日常训练等，盐酸二甲双胍片服用0.5 g/次，2次/d。观察组患者接受黄芪四君子汤联合对照组治疗方案治疗，药物组方：太子参、黄连各5 g，黄芪20 g，石斛15 g，茯苓、生地黄、女贞子及白术各10 g，水煎至400 mL，口服，早晚各200 mL。两组均服用药物到出现分娩先兆。

1.3 观察指标 ①血糖指标。采集两组患者治疗前、治疗后空腹静脉血3 mL，血清离心10 min（3 000 r/min），根据葡萄糖氧化酶法、免疫荧光色谱法分别测得血清空腹血糖（FBG）水平、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPBG）水平。②血清细胞因子。血清制备同①，通过酶联免疫吸附试验测得血清血清脂联素（ADPN）、C反应蛋白（CRP）水平；采用全自动生化分析仪（德国西门子公司，型号：ADVIA2400）检测血清Mg2+水平。③妊娠结局和新生儿情况。观察并记录两组不良妊娠结局（早产、剖宫产等）级新生儿不良情况（高胆红素血症、新生儿窘迫等）。

1.4 统计学分析 使用SPSS 21.0统计软件进行分析数据，计量资料采用（）表示，行t检验比较。计数资料采用[例(%)]表示，根据数据选择χ2检验或校正χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较 治疗后，两组患者血清FBG、HbA1c、2 hPBG水平与治疗前比较均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖水平比较（ ）

表1 两组患者血糖水平比较（ ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；2 hPBG：餐后2 h血糖。

组别 例数FBG(mmol/L) HbA1c(%) 2 hPBG(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 43 8.73±1.35 5.43±1.54* 8.77±1.65 5.70±1.08* 11.64±1.76 6.82±0.78*对照组 43 8.65±1.40 6.46±1.39* 8.64±1.57 7.14±1.32* 11.76±1.87 7.73±0.87*t值 0.270 3.256 0.374 5.537 0.306 5.107 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者CRP、Mg2+、ADPN水平比较 两组患者治疗后血清CRP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，两组患者血清Mg2+、ADPN水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者CRP、Mg2+、ADPN水平比较（ ）

表2 两组患者CRP、Mg2+、ADPN水平比较（ ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。CRP：C反应蛋白；ADPN：脂联素。

组别 例数 CRP(mg/L) Mg2+(mmol/L) ADPN(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 43 3.80±0.48 1.24±0.35* 0.63±0.21 0.97±0.26* 24.13±4.62 41.22±3.53*对照组 43 3.72±0.39 2.03±0.64* 0.65±0.18 0.79±0.22* 24.89±4.37 34.55±3.77*t值 0.848 7.102 0.474 3.466 0.784 8.469 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 两组妊娠结局和新生儿情况比较 观察组妊娠结局早产、羊水过多、剖宫产比例低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；围产儿结局新生儿窘迫、高胆红素血症比例低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组妊娠结局和新生儿情况比较[例(%)]

3 讨论

GDM临床发病率可达到5%以上，为发生于妊娠期间以血糖升高为特征的慢性代谢性疾病，如未得到有效控制可威胁母婴结局，产妇在产后5～10年均有发生糖尿病风险[5-6]。中医学理论认为，GDM发病原因为妊娠后的饮食不节，导致血气下聚冲任养胎。中医秉持整体治疗理论和观念，治疗GDM历史悠久，积累了大量经验方。本研究在常规干预联合二甲双胍治疗的基础上，应用黄芪四君子汤治疗GDM。

《素问》有言，“喜食甘美而肥厚者，肥令人内热、甘令人肿满，故气上泛发为消渴”，妊娠期糖尿病患者消渴日久，气阴两虚、阴阳不足，可致阴虚热内盛则耗灼津液，血行瘀滞，而使脉络闭阻；同时以精血养胎，加重气阴亏虚，表现为倦怠乏力、心悸失眠、气短烦热、溲赤便秘等症状，治疗应以益气清热、养阴生津为主。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清FBG、HbA1c、2 hPBG水平低于对照组，且其妊娠及新生儿不良结局的比例低于对照组，提示黄芪四君子汤可提高妊娠期糖尿病患者血糖控制效果，最终改善妊娠结局和围产儿结局。黄芪四君子汤方中黄芪性温味甘，益元气而补三焦，有补中益气、固表敛汗之效；太子参补气养阴，健脾益肾；石斛益胃生津，滋阴清热；茯苓健脾宁心、利水渗湿；生地黄补脾养胃，滋阴补血；女贞子补肾滋阴，益精填髓，清虚热；白术健脾益气，补肺益肾，利水燥湿；黄连清热燥湿，泻火解毒。纵观全方，以兼补脾肾、清热生津，益气养阴为原则，切合气阴亏虚病机，可改善“消渴”症状，提高血糖控制效果，使阴阳调和、气血充盈，精血聚之养胎，可进一步改善母婴结局[7-8]。

进一步对黄芪四君子汤治疗GDM的治疗机制进行分析，发现观察组血清CRP水平低于对照组，血清Mg2+、ADPN水平高于对照组，提示黄芪四君子汤可能通过调节疾病相关血清因子表达治疗GDM。Mg2+为胰岛β细胞发育的重要元素，ADPN可调节脂质代谢，CRP则为机体炎症因子，三者在GDM发生及发展中均发挥重要作用[9]。黄芪中黄芪多糖能明显降低糖尿病患者的血糖水平，提高葡萄糖利用率，减轻胰岛细胞损伤，调节脂质代谢，促进ADPN的分泌[10]；石斛中所含的石斛碱可以提高胰岛素分泌水平，进而修复机体受损的胰岛β细胞，提高血清Mg2+水平[11]；太子参中太子参环肽类成分能够调节免疫，抗氧化，降低血糖水平，还能促进微循环，缓解机体炎症反应[12]。

综上所述，在常规干预联合二甲双胍治疗的基础上，应用黄芪四君子汤可提高GDM血糖控制效果，或许与其可调节疾病相关血清因子表达有关，最终改善妊娠结局和围产儿结局，值得应用。