通肺平哮汤对支气管哮喘急性发作期患者的疗效及作用机制探讨

马敏儿，邹连章

（1.深圳市龙华区中心医院药学部；2.深圳市龙华区中心医院普内科，广东深圳 518000）

支气管哮喘急性发作期是指哮喘患者的支气管持续痉挛，以致机体通气功能和局部换气功能受到影响，如果痉挛无法得到及时纠正，二氧化碳在肺内潴留，严重者甚至会面临生命危险[1]。临床对于支气管哮喘尚未研究出根治方案，目前多使用药物对患者的病情进行控制和缓解。布地奈德气雾剂作为一种甾体类抗炎药物，能够有效抑制免疫反应，减少抗体合成，减少组胺等过敏活性介质的活性，减轻气管痉挛；但由于其属于糖皮质激素类药物，长期使用会对人体下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴功能造成一定影响。中医理论认为，痰作祟以致哮喘，而“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”“肾主水”，因此，哮喘的产生多是由于肺、脾、肾三脏功能失调，导致痰饮留伏所致[2]。通肺平哮汤具有理肺平哮、解痉脱敏之效，能够有效减少痰液分泌，从而达到治喘平哮的目的[1]。本研究旨在探讨通肺平哮汤对支气管哮喘急性发作期患者的疗效及作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从选取2018年2月至2019年2月深圳市龙华区中心医院收治的60例支气管哮喘急性发作期患者作为研究对象，收治时间：以随机数字表法分为对照组（30例）和观察组（30例）。对照组患者中男性17例，女性13例；年龄35～71岁，平均年龄（47.13±3.37）岁；病情严重程度：轻度11例，中度8例，重度11例；病程1～11年，平均病程（6.47±0.61）年。观察组患者中男性16例，女性14例；年龄36～70岁，平均年龄（47.97±3.73）岁；病情严重程度：轻度9例，中度11例，重度10例；病程1～12年，平均病程（6.74±0.59）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可比。深圳市龙华区中心医院医学伦理委员会已对本研究做出了严格审核，并给予批准。所有患者均在了解本研究所涉及内容的前提下签署知情同意书。诊断标准：中医以《支气管哮喘（常见病中西医最新诊疗进展丛书）》[3]中支气管哮喘急性发作期的相关诊断标准为参照；西医以《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）》

[4]中支气管哮喘急性发作期的相关诊断标准为参照。纳入标准：①符合诊断标准者；②能正常沟通交流者；③经影像学检查确诊者；④未合并呼吸衰竭者等。排除标准：①合并心、肝、肾等重要器官及其他呼吸疾病者；②药敏检查未通过者；③合并血液系统疾病或免疫系统疾病者；④伴有恶性传染性疾病者；⑤其他疾病所致喘息者；⑥妊娠期或哺乳期妇女等。

1.2 治疗方法 两组患者均进行常规治疗，包括抗炎、吸氧及平喘等对症措施。对照组患者在此基础上给予布地奈德吸入气雾剂[上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552，规格：每瓶100揿，每揿含布地奈德（C25H34O6）200 μg]雾化吸入，800 μg/次，2次/d。观察组在对照组的基础上加用通肺平哮汤，组方：大枣、葶苈子各12 g，陈皮、大黄、桔梗各6 g，姜黄、蝉蜕、僵蚕各9 g。加水煎（300 mL），2次/d，150 mL/次，温服。两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效：治疗后，依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]相关标准进行评价，无效判定：第一秒用力呼气容积（FEV1）增加＜15%，咳嗽等临床症状与体征无任何改善；有效判定：FEV1增加15%～24%，咳嗽等临床症状与体征得到明显改善；显效判定：FEV1增加＞25%，咳嗽等临床症状与体征完全消失。总有效率=有效率+显效率。②中医证候积分：治疗前后，评估两组患者中医证候积分情况，以《中医内科病证诊断疗效标准·哮病（修订版）》[6]为依据进行中医证候积分对比，包括喉中哮鸣、胸闷膈满、气短吸促、咯痰口淡、咳嗽不甚等5个症状，并根据严重程度分为0～6分，总共30分，得分越高者哮喘症状越严重。③肺功能：使用肺功能检测仪（山东博科保育科技股份有限公司，型号：BK-LFT-I）检测两组患者治疗前后呼气流量（PEF）、FEV1、用力肺活量（FVC），并计算FEV1/FVC，以测量两组患者治疗后肺功能水平。④炎症因子水平：治疗前后，取两组患者静脉血（约5 mL），离心10 min，速率：3 000 r/min，分离血清，使用酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-17（IL-17）、嗜酸性粒细胞（EOS）、干扰素（INF）-γ水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，以()的形式表示计量资料（中医证候积分，肺功能，炎症因子水平），行独立样本t检验及配对t检验 ；以[例(%)]的形式表示计数资料（临床疗效），用χ2检验。P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的临床疗效对比 临床总有效率：治疗后观察组患者（93.33%）与对照组（66.67%）相比，处于更高水平，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后的临床疗效对比[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分对比 治疗后两组患者喉中哮鸣、胸闷膈满、气短吸促、咯痰口淡、咳嗽不甚等各项中医证候积分及总分均为降低状态，且观察组上述评分均比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分对比(分, )

表2 两组患者治疗前后中医证候积分对比(分, )

注：与治疗前比，*P＜0.05。

喉中哮鸣 胸闷膈满 气短吸促 咯痰口淡 咳嗽不甚 总分组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 3.76±0.86 0.86±0.22*3.03±0.56 1.11±0.21*3.71±0.70 1.26±0.19*2.91±0.74 0.57±0.11*3.33±0.64 0.65±0.12*16.66±3.23 4.53±1.00*对照组 30 3.90±0.91 1.50±0.30*3.14±0.63 1.70±0.30*3.73±0.69 2.03±0.34*2.93±0.78 1.25±0.37*3.44±0.71 1.44±0.37*17.06±3.41 7.91±1.30*t值 0.612 9.423 0.715 8.825 0.111 10.828 0.102 9.649 0.630 10.171 0.466 11.288 P值 0.543 ＜0.001 0.478 ＜0.001 0.912 ＜0.001 0.919 ＜0.001 0.531 ＜0.001 0.643 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前后肺功能对比 治疗后两组患者PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均为升高状态，且观察组更高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能对比()

表3 两组患者治疗前后肺功能对比()

注：与治疗前比，*P＜0.05；PEF：呼气流量；FEV1：第一秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值。

PEF(L/s)FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后 后 治疗前 治疗后观察组 30 4.88±1.196.89±1.26* .62* 58.58±6.5573.58±6.92*对照组 30 4.85±1.105.74±1.08* .60* 58.50±6.7665.53±7.87*组别 例数t值 0.101 3.796 0.107 3.678 0.190 3.682 0.047 4.207 P值 0.920 ＜0.001 0.915 ＜ 0.001 0.850 ＜ 0.001 0.963 ＜0.001

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平对比 治疗后两组患者的血清IL-4、IL-17、EOS水平均为降低状态，且观察组比对照组更低；两组患者的血清INF-γ水平均升高，且观察组比对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平对比( )

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平对比( )

注：与治疗前比，＊P＜0.05；IL-4：白细胞介素-4；IL-17：白细胞介素-17；EOS：嗜酸性粒细胞；INF：干扰素。

IL-4(ng/L) IL-17(ng/L) EOS(×106/L) INF-γ(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别 例数观察组3014.48±2.26 8.87±1.74*9.67±1.05 7.60±0.76*480.67±50.27 310.22±32.65*12.80±2.44 18.39±3.23*对照组3014.24±2.87 11.37±1.99*9.61±1.01 8.59±0.86*480.56±50.24 380.19±38.65*12.78±2.57 15.32±2.77*t值 0.360 5.180 0.226 4.725 0.008 7.575 0.031 3.952 P值 0.720 ＜ 0.001 0.822 ＜0.001 0.993 ＜0.001 0.975 ＜0.001

3 讨论

哮喘是一种以气道出现慢性炎症反应为主要特征、临床主要症状为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等的慢性气道疾病。由于我国城市化的进程加快和人们生活方式的改变，哮喘患病率呈现逐年上升的趋势[2]。支气管哮喘患者的气道非常敏感，少量刺激就会引发患者整个呼吸系统出现强烈反应，并导致支气管哮喘急性发作。布地奈德气雾剂中所含的布地奈德能够有效抑制气管收缩物质的合成，减轻平滑肌的收缩反应，但长期使用会导致咽喉局部抵抗力降低，从而出现念珠菌感染等不良反应[7]。

中医理论中，支气管哮喘被归属为“哮证”范畴，认为患者宿痰内伏，久则肺气不足，以致痰随气升、气因痰阻，从而痰气交阻导致呼吸困难，治疗时应以疏风宣肺、缓急解痉为基本治法。通肺平哮汤中所用陈皮能够理气化痰；大黄利水肿、破痰实；桔梗宣肺利咽；姜黄行气活血；蝉蜕祛风止痉；僵蚕化痰散结；大枣益气生津；葶苈子祛痰平喘，全方共奏化痰定喘、解痉止咳之效[8]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的临床总有效率和PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平高于对照组，喉中哮鸣、胸闷膈满、气短吸促、咯痰口淡、咳嗽不甚等各项中医证候积分及总分均低于对照组（均P＜0.05），表明支气管哮喘急性发作期患者应用通肺平哮汤能有效减轻其临床症状，改善肺功能，且疗效更佳，与王娜等[9]研究结果一致。

IL-4主要由活化T细胞产生，能够促进肥大细胞增殖，该指标水平升高代表支气管哮喘急性发作期患者病情进一步加重；IL-17能够促进T细胞的激活，并刺激产生多种炎症因子和细胞黏附分子，从而导致炎症的发生，该指标水平升高代表支气管哮喘急性发作期患者的炎症加重；EOS是人体白细胞的组成成分，是免疫反应和过敏反应过程中的重要物质，该指标水平升高代表支气管哮喘急性发作期患者气道反应性增强，病情进一步加剧；IFN-γ是一种高效的抗病毒生物活性物质，同样具有广泛的免疫调节作用，该指标水平降低代表支气管哮喘急性发作期患者免疫能力下降，病情加重。现代药理学研究表明，通肺平哮汤中所用蝉蜕的水煎剂能够有效阻滞过敏介质释放，抑制非特异性免疫反应，从而减轻炎症反应；大枣中所含营养素能够有效提高机体的免疫功能，增强免疫能力，抑制炎症因子的分泌与表达[10-11]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的血清IL-4、IL-17、EOS水平均低于对照组，血清INF-γ水平高于对照组（均P＜0.05），表明支气管哮喘急性发作期患者应用通肺平哮汤治疗能有效降低炎症因子水平，提高免疫功能，促进病情恢复，与李冰等[12]研究结果一致。

综上所述，支气管哮喘急性发作期患者应用通肺平哮汤治疗能减轻患者的临床症状，改善肺功能，改善炎症因子水平，且效果更佳，值得临床应用。