多索茶碱治疗急性支气管哮喘的疗效及对患者肺功能、炎症因子的影响

高伟龙，黄耀文，黄友雄

(1.惠东县人民医院急诊科；2.惠东县人民医院呼吸科，广东惠州 516300)

支气管哮喘是临床常见的慢性炎症性气道疾病，根据其临床表现可分为临床缓解期、慢性持续期及急性发作期，其中急性支气管哮喘是由于患者受到过敏性刺激而引起哮喘急性发作，会出现喘息、胸闷及呼吸急促等临床症状[1]。氨茶碱是临床常用的茶碱药物，常用于支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病的治疗中，能够扩张患者气管，缓解急性支气管哮喘患者支气管黏膜充血及水肿的症状，但其不良反应较严重，包括恶心、心律失常等[2]。而多索茶碱是一种新型的茶碱类药物，具有提高机体免疫力、抗炎等作用，且该药物起效较快，能够发挥较长时间的药效，在急性支气管哮喘的治疗中，具有较好的临床治疗效果[3]。但目前关于多索茶碱治疗急性支气管哮喘的疗效及对患者肺功能、炎症因子的影响仍有待进一步探究，基于此，本研究对120例急性支气管哮喘患者进行研究分析，研究结果整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 用随机数字表法将120例2019年5月至2021年10月惠东县人民医院收治的急性支气管哮喘患者分为对照组及试验组，各60例。其中对照组患者男性32例、女性28例；年龄22～69岁，平均年龄（45.53±11.41）岁；病程0.7～13年，平均病程（6.74±3.02）年；体质量指数（BMI）19～21 kg/m2，平均 BMI（20.15±0.25）kg/m2。试验组患者中男性30例、女性30例；年龄22～70岁，平均年龄（45.72±11.49）岁；病程0.6～14年，平均病程（6.86±3.11）年；BMI 19～22 kg/m2，平均（20.25±0.60）kg/m2。两组患者以上一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），可比。本试验经惠东县人民医院医学研究伦理委员会审核并批准。所选患者均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①急性支气管哮喘的诊断标准参照《支气管哮喘防治指南（2016年版）》[4]中的相关内容者；②入院前14 d内未进行过相关治疗者；③依从性较好，能够积极配合治疗者等。排除标准：①对本研究药物过敏者；②伴有感染性疾病、血液系统疾病者；③伴重要器官严重损害、恶性肿瘤疾病者等。

1.2 治疗方法 所有患者均先进行平喘、抗感染、祛痰、吸氧及卧床休息等常规治疗。在此基础上，对照组给予氨茶碱氯化钠注射液（河南天方华中药业有限公司，国药准字H20054681，规格：100 mL∶氨茶碱0.25 g+氯化钠0.9 g），以250 mL氯化钠注射液（广东世信药业有限公司，国药准字H20043712，规格：500 mL∶氯化钠4.5 g）200 mg氨茶碱氯化钠注射液稀释后，进行静脉滴注，2次/d。试验组给予多索茶碱注射液（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20203304，规格：10 mL∶0.1 g），用250 mL氯化钠注射液将300 mg多索茶碱注射液稀释后进行静脉滴注，1次/d。两组患者均持续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效：治疗7 d后，根据《临床疾病诊断及疗效判定标准》[5]评估两组患者的临床疗效，其中肺功能无改善甚至更加严重，且气喘、胸闷、咳嗽等症状没有缓解甚至更加严重为无效；肺功能有所好转，且气喘、胸闷、咳嗽等症状有所减轻为有效；肺功能有明显改善，且气喘、胸闷、咳嗽等症状全部消失为显效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②体征及症状缓解时间：治疗期间，观察并记录两组患者喘息、哮鸣音及咳嗽等症状缓解的时间。③炎症因子：于治疗前、治疗7 d后，抽取两组清晨空腹静脉血3 mL，在3 000 r/min转速下离心15 min得血清，两组患者血清白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平采用酶联免疫吸附试验进行测定，试剂盒均购自上海西塘生物技术有限公司。④肺功能 ：于治疗前、治疗7 d后，采用肺功能仪（深圳市美好创亿医疗科技股份有限公司，型号：LA102）监测两组患者肺功能仪检测最大通气量（MVV）、气道阻力（Raw）、第1秒用力呼气容积（FEV1）水平。

1.4 统计学分析 数据分析采用SPSS 21.0软件进行处理。计数资料及计量资料分别采用[例(%)]及（）表示，计数资料采用χ2检验进行比较；计量资料组间及组内比较分别予以独立样本t检验及配对t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗7 d后，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者体征及症状缓解时间比较 治疗期间，与对照组患者比较，试验组喘息、哮鸣音、咳嗽缓解时间均更短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者体征及症状缓解时间比较（d，）

表2 两组患者体征及症状缓解时间比较（d，）

组别 例数 喘息 哮鸣音 咳嗽试验组 60 2.41±0.31 3.54±0.34 4.52±0.29对照组 60 5.54±0.21 5.49±0.18 5.91±0.47 t值 64.751 39.263 19.496 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 两组患者炎症因子比较 与治疗前比较，治疗7 d后，两组患者血清IL-18、IL-4、TNF-α水平均降低，且试验组低于对照组；血清IFN-γ水平均升高，且与对照组比较，试验组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子比较（ ）

表3 两组患者炎症因子比较（ ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。IL-18：白细胞介素-18；IL-4：白细胞介素-4；IFN-γ：干扰素-γ；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 IL-18(ng/L) IL-4(ng/L) IFN-γ(ng/L) TNF-α(μg/L)治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗7 d后试验组 60 479.52±60.43313.47±38.56* 57.87±8.3536.54±4.98* 71.54±7.5677.34±11.54* 3.51±0.85 0.43±0.08*对照组 60 480.62±60.42357.25±42.32* 57.43±8.3245.53±5.23* 71.65±7.5473.43±8.43* 3.54±0.87 0.86±0.14*t值 0.100 5.923 0.289 9.643 0.080 2.119 0.191 20.657 P值 0.921 ＜0.001 0.773 ＜0.001 0.937 ＜0.001 0.849 ＜0.001

2.4 两组患者肺功能比较 与治疗前比较，治疗7 d后，两组患者MVV、FEV1均升高，且试验组高于对照组；Raw均降低，且与对照组比较，试验组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者肺功能比较（ ）

表4 两组患者肺功能比较（ ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。MVV：最大通气量；Raw：气道阻力；FEV1：第1秒用力呼气容积。

组别 例数 MVV(L) Raw(%) FEV1(L)治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗7 d后试验组 60 40.59±1.60 85.65±4.76* 130.65±11.29 86.42±4.86* 0.81±0.24 3.03±0.65*对照组 60 40.53±1.54 76.65±4.51* 130.62±11.23 104.36±7.24* 0.79±0.23 2.31±0.45*t值 0.209 10.632 0.015 15.936 0.466 7.055 P值 0.835 ＜0.001 0.988 ＜ 0.001 0.642 ＜0.001

3 讨论

近年来，支气管哮喘的病死率有所下降，但其发病率仍处于升高趋势，支气管哮喘急性发作期病情进展速度快，若急性支气管哮喘患者未得到及时有效的治疗，会进一步导致肺功能障碍及呼吸衰竭的发生，给患者生命健康带来较大的威胁。因此，为提高急性支气管哮喘患者的临床疗效，亟需寻找一种更为积极有效的治疗方案。

药物治疗是治疗急性支气管哮喘的常见方式，其中氨茶碱作为支气管扩张剂常被应用于急性支气管哮喘的治疗中，能够缓解患者气喘及咳嗽等相关症状，促进患者肺部通气功能的改善，但同时也会使患者心肌收缩力及心率升高，进而引起心律失常的发生[6]。多索茶碱同样作为茶碱类药物，其药效稳定，发挥药效的时间较长，且起效较快，可进一步缩短急性支气管哮喘患者临床症状缓解的时间；此外，该药物在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构，增强了对急性支气管哮喘患者支气管平滑肌痉挛的松弛作用，进而可提高临床疗效[7]。本研究结果显示，治疗7 d后，相比于对照组，试验组总有效率更高；治疗期间，试验组喘息、哮鸣音、咳嗽缓解时间均短于对照组（P＜0.05），提示了与氨茶碱比较，多索茶碱能够显著缩短急性支气管哮喘患者症状缓解的时间，提高临床疗效，与李吉梅等[8]学者研究结果基本相符。

急性支气管哮喘的发病与Th1/Th2细胞失衡存在密切关系，Th1/Th2细胞失衡会导致气道炎症的发生；另外，IL-18会诱发组胺的释放，进一步导致气道炎症的发生，IL-18还可诱导IL-4及TNF-α的分泌，而IFN-γ能够促进Th1细胞合成，并抑制Th2细胞的反应，因此，患者血清IL-18、IL-4、TNF-α水平越高，血清IFN-γ水平越低，机体炎症反应越强烈[9]。MVV、Raw及FEV1是临床常见的肺功能指标，MVV及FEV1越高，Raw水平越低，则代表急性支气管哮喘患者肺功能越良好。本研究发现，治疗7 d后，试验组血清IL-18、IL-4、TNF-α水平及Raw均低于对照组；IFN-γ水平及MVV、FEV1均高于对照组（P＜0.05），佐证了多索茶碱能够减轻急性支气管哮喘患者炎症反应，改善患者肺功能。分析其原因可能为，多索茶碱进入急性支气管哮喘患者体内后能够快速抑制平滑肌分泌磷酸酯酶，促进儿茶酚胺的合成，并有效防止炎性介质扩散，进一步改善患者血清IL-18、IL-4、TNF-α、IFN-γ水平；此外，多索茶碱可通过激活蛋白酶A及蛋白酶C，进一步降低细胞内的Ca2+浓度，同时多索茶碱对患者气道纤毛的运动有利，可进一步提高患者膈肌的收缩能力，进而可促进患者MVV、Raw及FEV1水平的改善[10]。

综上所述，与氨茶碱比较，多索茶碱可有效缓解急性支气管哮喘患者临床症状，使患者气道炎症反应得以减轻，进一步改善患者肺功能，进而可提高临床疗效。但本研究样本量较少，临床可进一步扩大样本量，并进行多中心研究，以获得更高准确度及可靠性的研究结果。