急性进展性脑梗死患者血清炎症因子水平和凝血功能变化及其临床意义

程相杰，宋 彦，赵晓玲，徐连营，张誓伟，高 方，杨 牧，郑珂珂

(南阳市第二人民医院神经内科，河南 南阳 473400)

急性进展性脑梗死(acute progressive cerebral infarction，APCI)约占全部脑梗死的35.0%，与非急性进展性脑梗死(non-acute progressive cerebral infarction，NPCI)相比，APCI具有致死率、致残率高及预后差等特点[1]。目前，APCI尚无统一定义，一般指急性脑梗死患者发病48 h内神经功能缺损症状呈渐进性加重的一种临床过程，其发病机制尚不完全明确[2]。因此，了解APCI的病理机制对提高治疗效果和改善患者预后具有十分重要的意义。研究显示，APCI的发生和发展与凝血机制异常、血栓素释放、血小板聚集、炎症反应等因素密切相关，监测患者血清炎症因子水平和凝血功能变化有助于预测APCI的发生，并可用于APCI患者病情的评估[3-4]。本研究旨在观察APCI患者血清炎症因子水平和凝血功能的变化，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年6月至2020年12月南阳市第二人民医院神经内科收治的72例APCI患者为APCI组，另选择72例NPCI患者为NPCI组，同时选择72例体检健康者为健康对照组。APCI组病例纳入及排除标准：(1)符合急性脑梗死诊断标准[2]，并经CT和(或)磁共振成像检查确诊；(2)发病6～48 h内患者的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评分增加2分，神经功能缺损症状呈进行性加重；(3)入院时已经存在局灶性神经系统体征与症状；(4)无脑出血风险；(5)排除合并脑出血、精神疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病、感染性疾病、恶性肿瘤者。NPCI组病例纳入及排除标准：(1)符合急性脑梗死诊断标准[2]，并经CT和(或)磁共振成像检查确诊；(2)发病前无神经功能缺损表现；(3)排除合并精神疾病、代谢障碍、颅脑创伤、恶性肿瘤、脑出血、感染性疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病及严重肝肾功能不全者。APCI组：男42例，女30例；年龄55～70(60.4±1.5)岁；发病至入院时间1～5(2.34±0.23)h。NPCI组：男41例，女31例；年龄54～69(60.5±1.5)岁；发病至入院时间1～7(4.45±0.56)h。 健康对照组：男40例，女32例；年龄55～69(60.6±1.5)岁。3组受试者的性别、年龄构成比较差异无统计学意义(P>0.05)，APCI组与NPCI组患者发病至入院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。

1.2 观察指标

1.2.1 血清炎症因子水平健康对照组受试者于体检当日、APCI组和NPCI组患者于入院第1、3、7、14天采集空腹肘静脉血5 mL，1 500 r·min-1离心10 min，取血清，采用双抗体夹心法检测血清白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，采用免疫比浊法检测血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、前白蛋白(prealbumin，PA)水平，试剂盒均购自美国Abcam公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.2 凝血指标健康对照组受试者于体检当日、APCI组和NPCI组患者于入院次日清晨抽取空腹肘静脉血5 mL，置入乙二胺四乙酸抗凝管中，1 500 r·min-1离心10 min，取血浆，使用全自动凝血分析仪及其配套试剂盒(美国贝克曼库尔特有限公司)检测血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)水平、凝血酶时间(thrombin time，TT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)和凝血酶原时间(prothrombin time，PT)。

2 结果

2.1 3组受试者血清IL-6、IL-18、TNF-α和PA水平比较结果见表1。入院第1、3、7、14天，APCI组和NPCI组患者血清IL-6、IL-18、TNF-α水平显著高于健康对照组，血清PA水平显著低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；入院第1、3、7、14天，APCI组患者血清IL-6、IL-18、TNF-α水平显著高于NPCI组，血清PA水平显著低于NPCI组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 3组受试者血清IL-6、IL-18、TNF-α和PA水平比较

2.2 3组受试者凝血功能指标比较结果见表2。3组受试者血浆FIB水平及TT、APTT、PT比较差异均有统计学意义(P<0.05)。APCI组和NPCI组患者血浆FIB水平显著高于健康对照组，TT、APTT、PT显著短于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；APCI组患者血浆FIB水平显著高于NPCI组，TT、APTT、PT显著短于NPCI组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 3组受试者血浆FIB水平及TT、APTT、PT比较

3 讨论

APCI是一种难治性脑血管疾病，预后较差，患者常遗留严重且持久的神经功能损伤[5]。APCI发病机制较复杂，炎症反应是APCI的主要危险因素，其机制可能是炎症反应能激活血小板活性和凝血系统，使血液处于高凝状态，诱导血栓形成，导致APCI发生[6]。因此，了解APCI患者凝血功能变化及血清炎症因子水平对于其诊断、治疗方案制定及预后评估具有重要的指导意义。

研究显示，炎症反应与APCI的发生与发展有关，一方面，炎症反应会造成血管壁损伤，在短时间内激活血小板，继而引发血小板聚集、黏附，降低动脉粥样硬化斑块的稳定性，进一步加重缺血性脑卒中病情；另一方面，炎症细胞因子可促进不稳定斑块部位的局部免疫反应，加速血管内皮细胞凋亡，进一步诱导血栓、斑块溃疡形成，最终导致APCI 的发生[7-8]。脑梗死发生后，脑组织继发性损伤会释放大量的炎症细胞因子、黏附因子，在闭塞微血管后出现无血流事件，从而加速缺血脑组织区神经细胞凋亡，导致APCI的发生[9]。PA是通过加快淋巴细胞成熟来提高机体免疫力的一种蛋白质，其半衰期较白蛋白短，可以反映肝脏的蛋白合成与分解的轻微变化。在机体应激状态下，IL-6等炎症介质会下调PA水平，因此PA也被视为一种急性负时相反应蛋白[10-11]。本研究结果显示，入院第1、3、7、14天，APCI组和NPCI组患者血清IL-6、IL-18、TNF-α水平显著高于健康对照组，血清PA水平显著低于健康对照组；APCI组患者血清IL-6、IL-18、TNF-α水平显著高于NPCI组，血清PA水平显著低于NPCI组；提示脑梗死患者机体存在炎症反应，且APCI患者机体炎症反应更严重。

急性缺血性脑卒中患者血液处于高凝状态，病灶局部血流障碍，凝血因子迅速增高，从而引起血栓持续加重及凝血和纤溶功能失衡，进而发展为APCI。 APCI患者病情发展与凝血功能存在密切的关系，凝血指标可以反映APCI患者的病情程度[12]。FIB、TT、APTT、PT是机体凝血功能的重要指标。本研究结果显示，APCI组和NPCI组患者血浆FIB水平显著高于健康对照组，TT、APTT、PT显著短于健康对照组；APCI组患者血浆FIB水平显著高于NPCI组，TT、APTT、PT显著短于NPCI组；提示APCI患者血液处于高凝状态。

综上所述，APCI患者血清炎症因子表达上调，血液处于高凝状态，血清炎症因子水平及血液凝血功能检查可为APCI的诊断及患者病情评估提供参考。