泮托拉唑与奥美拉唑联合生长抑素治疗肝硬化患者上消化道大出血的临床效果

付巍

（沈阳七三九医院，辽宁 沈阳 110034）

肝硬化是一种在肝细胞广泛坏死基础上产生的肝脏纤维组织弥漫性增生，可形成结节、假小叶，进而使肝脏正常结构和血液供应遭到破坏[1]。肝硬化属于临床较为常见的消化系统疾病，年发病率约为17/10万，在20～50岁男性中发病率较高，城市50～60岁男性患者病死率约为112/10万[2]。上消化道大出血是肝硬化常见并发症之一，表现为呕血、黑便等，严重时可导致患者休克，具有发病急、病情重、病死率高、治疗难度大的特点[3]。目前，临床治疗该病多采用降门静脉压和抑制胃酸分泌的药物。泮托拉唑联合生长抑素、奥美拉唑联合生长抑素是常见治疗方案。本次对泮托拉唑、奥美拉唑联合生长抑素治疗肝硬化上消化道大出血的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院收治的120例肝硬化上消化道大出血患者入组研究，入院时间2018年3月至2019年11月，以随机抽样法分成对照组与试验组，对照组60例，试验组60例。试验组中男性36例，女性24例；年龄32～74岁，平均年龄（45.32±4.27）岁；肝硬化病程时间6个月～5年，平均病程（2.76±0.32）年；出血量1 200～2 150 mL，平均出血量（1 670.20±100.50）mL。对照组中男性32例，女性28例；年龄33～75岁，平均年龄（45.63±4.18）岁；肝硬化病程时间7个月～5年，平均病程（2.79±0.33）年；出血量1 280～2 100 mL，平均出血量（1 670.80±100.40）mL。对于患者的上述资料比较，指标结果差异不具有统计学意义（P＞0.05），能够作为对比组别。患者、家属均签署我院知情同意书，本研究已获得伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①患者被确诊为肝硬化上消化道大出血。②患者入院前24 h内出现呕血或黑便（血量1 000 mL以上）等消化道出血表现。③患者对研究使用药物无过敏反应。排除标准：①患感染性疾病患者。②年龄＜18岁患者。③意识障碍或精神疾病患者。④自身患有免疫性疾病患者。⑤依从性差及治疗资料不完整患者。

1.3 方法 两组患者均给予禁食、补充血容量、保肝、血凝酶止血、抗生素预防性抗感染等基础治疗。对照组和试验组均采取250 μg生长抑素（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20066708）缓慢静脉注射，然后以250 μg/h持续微量泵入，直至患者出血停止3 d后停用。对照组在此基础上给予奥美拉唑（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20059052）40 mg加入100 mL生理盐水稀释，每日2次，静脉滴注。试验组在此基础上给予泮托拉唑（扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990170）40 mg加入100 mL生理盐水稀释，每日2次，静脉滴注。两组均在出血停止5 d后停用。

1.4 观察指标 ①观察和对比两组患者治疗前后的门静脉血流量、脾静脉血流量，采用彩色多普勒超声诊断仪测定。②观察和对比两组患者临床治疗有效率，疗效判定标准为：显效为患者用药后，出血情况在24 h内停止；有效为患者用药治疗后，出血在24～72 h内停止；无效为用药后72 h存在血红蛋白降低、进行性出血、生命体征波动等。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。③对比两组患者的不良反应发生率，主要为头晕、腹泻、心悸、恶心、皮疹等。④对比两组患者的患者输血量、止血耗时、症状改善耗时以及住院耗时。出血停止的判定标准一般为呕血、黑便停止，血压脉搏，便色变黄维持稳定，血常规检查显示出血红蛋白不具备进行性下降，且胃镜检查无活动性出血。

1.5 统计学方法 利用SPSS 20.0统计学软件针对于对比数据分析。计量资料采取（±s）表示，组间对比并进行t检验；计数资料通过[n（%）]表示，组间对比实施χ2检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后脾静脉血流量、门静脉血流量比较 治疗前，两组患者脾静脉血流量、门静脉血流量结果比较差异较小（P＞0.05）；治疗后，试验组、对照组患者脾静脉血流量、门静脉血流量相比本组治疗前均较低，前后对比差异有意义（P＜0.05），且试验组脾静脉血流量、门静脉血流量对比对照组，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后门静脉血流量、脾静脉血流量对比（mL/min，±s）

表1 两组患者治疗前后门静脉血流量、脾静脉血流量对比（mL/min，±s）

2.2 两组患者临床治疗有效率对比 对照组临床治疗有效率（88.33%）对比试验组治疗有效率（90.00%），差异不具有统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组临床治疗有效率对比[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生情况对比 对照组2例患者发生恶心、2例患者发生头晕、1例患者发生腹泻、1例患者发生心悸、1例患者发生皮疹，试验组1例患者发生恶心、2例患者发生头晕、1例患者发生腹泻、1例患者发生心悸、1例患者发生皮疹。对照组不良反应发生率（11.67%）相比试验组不良反应发生率（10.00%），差异不具有统计学对比意义（P＞0.05）。

2.4 两组患者输血量、止血耗时、症状改善耗时以及住院耗时对比 对照组输血量（248.19±20.97）mL、止血耗时（23.64±3.27）h、症状改善耗时（28.26±6.42）h、住院耗时（8.16±2.17）d，与试验组输血量（240.56±20.18）mL、止血耗时（23.17±3.32）h、症状改善耗时（28.09±5.73）h、住院耗时（7.92±2.46）对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

3.1 肝硬化及肝硬化并发上消化道大出血的发病原因及危害 肝硬化属于临床相对常见的慢性进行性肝脏疾病，其一般由1种或多种致病因素长期或反复进行作用而导致的弥漫性肝损伤性疾病。常见致病因素有：①慢性感染。相关数据表明，60%～80%的肝硬化是由慢性肝炎演变而来，慢性肝炎若不及时治疗和干预，可发展为急性或亚急性肝炎，并导致大量肝细胞坏死和肝纤维化，最终发展为肝硬化。②长期大量饮酒。乙醇及其代谢产物（乙醛）具有较强的毒性作用，可引起酒精性肝炎，继而可发展为肝硬化。③胆汁淤积。持续肝内淤积可导致患者机体胆酸和胆红素浓度显著升高，从而会损害肝细胞，进而引起胆汁性肝硬化。④疾病因素。慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎、肝静脉阻塞综合征（Budd-Chiari综合征）、肝小静脉闭塞病等疾病可引起肝脏长期淤血缺氧，从而导致肝静脉回流受阻而形成肝硬化。患者发病初期，肝硬化的症状不够明显，但患者通常在发病后期容易产生门静脉高压、肝功能障碍等症状，不利于患者的多个系统、组织功能，会使患者产生肝性脑病、脾功能亢进、上消化道出血、腹腔积液等病症。上消化道出血属于临床肝硬化疾病的晚期常见并发症[4]。使患者肝硬化并发上消化道出血的主要原因为肝硬化患者病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、结缔组织增生与纤维隔形成残存、肝细胞结节性再生，患者的再生结节和肝纤维化会压迫肝脏门静脉和肝窦，会对于肝脏门静脉、肝窦正常结构产生一定破坏，使其中的门静脉压力提高，会诱发食管胃底静脉曲张破裂而引发上消化道出血。并发上消化道出血不仅会引发患者出现大量呕血、黑便等症状，且因肝硬化患者肝功能相对较差，会使患者的机体凝血因子减少，进一步导致患者机体出现凝血机制障碍，使患者上消化道出血难以控制而发生大量出血，出血量过大时又易引发其出现失血性休克，从而威胁其生命安全。相关数据表明，肝硬化合并上消化道出血后病死率为50%～70%，且肝硬化合并上消化道出血具有病症起病急、病情进展快速、病情变化多样等特点，因此需临床积极探寻有效的方案对肝硬化合并上消化道出血患者进行治疗，才能降低其病死率，改善预后。

3.2 泮托拉唑、奥美拉唑、生长抑素针对肝硬化患者的上消化道大出血治疗的作用机制 以往临床上一般应用三腔二囊管为患者进行压迫止血方案，针对肝硬化、上消化出血患者，虽然具有一定效果，但患者长期压迫会使患者食管、胃底黏膜糜烂，压迫止血后仍然存在出血复发现象，通常治疗过程中需要联合大量垂体后叶素为患者止血，大剂量用药会导致患者产生肠胃功能不适，会对于患者的后续治疗产生较大影响。因此，探寻一种新型、有效的方法提升肝硬化上消化道大出血的有效率是临床当中需要重点研究的问题[5]。

目前，肝硬化上消化道大出血患者治疗一般采用内镜下处理消化道出血。但考虑到有的患者年龄较大，对手术不耐受，且手术一般针对于医院医疗水平的要求相对较高，因此临床上一般主张为患者实施药物治疗[6]。生长抑素的全称为生长激素释放抑制激素，适用于肝硬化门脉高压所导致的食管静脉出血、消化性溃疡、应激性溃疡、糜烂性胃炎所导致的上消化道出血。生长抑素属于人工合成环状十四氨基酸肽，一般与天然生长抑素在实验结果上较为一致。生长抑素对于肝硬化上消化道大出血的治疗机制为：通过选择性收缩内脏血管，使得门静脉血流有效减少，能够为患者有效降低门静脉压力，使患者内脏高动力循环舒缓，不会导致患者体循环动脉血压发生明显变化，使患者的食管括约肌压力增强，并实现食管下段静脉丛收缩，使得门静脉血流量减少。此外，可对胃泌素、胃酸、胃蛋白酶的分泌进行抑制，有利于提高胃液pH值，针对于患者胃黏膜细胞形成保护机制，使得胃黏膜细胞生成速度加快，并能够降低对于胃酸出血血管侵蚀，可积极为患者实现凝血块、血痂脱落，并能够减少因胃酸分泌使出血不易停止的目的。生长抑素出现不良反应的概率降低，少部分患者可能会产生眩晕、恶心、心悸等反应，均能够耐受，不影响患者的日常使用[7]。

泮托拉唑、奥美拉唑均属于H+/K+-ATP酶抑制剂，其中的原理为抑制H+/K+-ATP酶活性，并能够实现胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+、小管内K+阻断，使患者能够积极实现胃内质子泵泌酸抑制的目的，实现整体胃内pH值提高，促进血小板凝聚，保证凝固的血栓不会被胃蛋白酶破坏，达成显著的止血效果。与奥美拉唑相比，泮托拉唑对细胞色素P450依赖酶的抑制作用较弱。泮托拉唑能减少胃液分泌量，并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性。泮托拉唑和奥美拉唑疗效相似，但镇痛效果优于奥美拉唑。泮托拉唑联合生长抑素方案治疗肝硬化上消化道出血，二者优势相结合，能抑制胃泌素，加速血管收缩，降低胃内消化酶活性，提高胃黏膜防御功能，阻断胃酸分泌，效果佳且能保证治疗安全性[8]。奥美拉唑属于临床常用的质子泵抑制剂，其具备明显的抑酸效果，能有效实现患者胃黏膜损伤减轻。此药物凝聚血小板作用相对明显，可实现出血状况有效抑制。此药物一般经静脉注射方式进行治疗，能够使患者胃内酸度进一步降低，同时不会对于患者的胃黏膜血流量产生影响，能够进一步达到止血的目的。单一采取奥美拉唑治疗的止血效果不够理想，但将生长抑素、奥美拉唑结合应用可积极实现药物协同作用，并能够进一步强化止血效果，同时能够中和单一用药的不良反应[9]。

3.3 泮托拉唑、奥美拉唑联合生长抑素对于肝硬化患者的上消化道大出血治疗效果 本研究结果显示，治疗前，两组患者脾静脉血流量、门静脉血流量对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者脾静脉血流量、门静脉血流量相比治疗前更低，前后对比差异存在统计学意义（P＜0.05），试验组脾静脉血流量、门静脉血流量与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）；试验组泮托拉唑联合生长抑素的治疗有效率为90.00%，高于对照组奥美拉唑联合生长抑素的治疗有效率（88.33%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可说明，质子泵抑制剂在治疗肝硬化上消化道大出血方面具有相似的效果。试验组泮托拉唑联合生长抑素治疗后的不良反应发生率为10.0%，低于对照组的不良反应发生率（11.67%），但差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组患者输血量、止血耗时、症状改善耗时、住院耗时与对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可见，两种方案在治疗肝硬化上消化道大出血患者方面的治疗效果相差不大。但泮托拉唑作为第三代质子泵抑制剂，相比于第一代质子泵抑制剂奥美拉唑来说，其在某些方面更优秀，如抑酸效果更好，不良反应更小，但相对的泮托拉唑的价格也比奥美拉唑贵，患者可根据自己的需要和经济状况选择适合的药物治疗方案。该结果和王菲等[10]的研究结论一致。

综上所述，针对肝硬化上消化道大出血患者采取泮托拉唑与奥美拉唑联合生长抑素进行治疗均取得了良好的治疗效果，且不良反应发生率降低，临床相关指标得到改善，可根据实际情况选择适合患者的方案。