高压氧辅助丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中患者的应用

方斌 张碧蘅

（1 九江市第一人民医院，江西 九江 332000；2 九江学院附属医院，江西 九江 332000）

急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）属于脑血管疾病，该病在中老年人群中有着较高的发病率，在疾病发作期间，病情变化迅速，而且进展快速，有着极高的发病率和致死率，严重威胁着患者的生命安全[1]。近些年来，全球老龄化趋势严重，使得AIS的患病人数和死亡人数不断增加。AIS在发病时，患者的脑动脉处于狭窄和闭塞的状态，导致脑部组织受到影响，处于缺血缺氧状态，机体内的氧化反应随之加快，使得毒性物质不断生成，进而对脑组织产生不良影响，使其出现坏死和凋亡，神经功能不断降低，严重影响了细胞功能和代谢[2-3]。目前，临床对于AIS患者主要采取静脉溶栓治疗，疗效得到验证，但是这种治疗方法具有较大的局限性，对时间窗有着严格的要求，故并不适用于所有患者[4]。因此，还需要寻找更加合适的治疗方案。丁苯酞属于脑神经保护药物，该药是一种新型药物，在AIS患者的治疗中具有较为确切的疗效，具有较好的抗脑缺血作用，能够促进脑血管微循环，改善局部缺血缺氧状态，使细胞能量代谢功能得以提高[5]。高压氧治疗是在高压环境下对患者进行治疗，通过增加氧气溶解量，氧分子能够进入到脑部区域，从而使血氧组织得到充足的氧分子，进而缓解了细胞缺氧状态[6]。有研究证实，在AIS患者的治疗中，采用高压氧辅助治疗能够进一步提高临床疗效[7]。但是目前临床对于高压氧辅助丁苯酞治疗AIS的研究相对少见，还需要作进一步探究。鉴于此，本次研究选取我院收治的AIS患者展开分析，在治疗中予以高压氧辅助丁苯酞治疗，观察具体应用效果，内容阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院在2020年1月至2022年1月收治的86例急性缺血性脑卒中患者展开分析，按照随机数字表法，将86例患者分为观察组与对照组，单组样本量为43例。观察组：男性25例，女性18例；最小年龄、最大年龄分别为44岁、80岁，平均年龄（60.27±5.90）岁；发病至入院最短时间、最长时间分别为3 h、9 h，平均时间（5.86±0.81）h；梗死位置：脑干或小脑、皮下层、皮层、皮层和皮下层分别为7例、17例、15例、4例；合并症：高血压、冠心病、糖尿病分别为22例、9例、12例。对照组：男性24例，女性19例；最小年龄、最大年龄分别为45岁、79岁，平均年龄（60.18±5.86）岁；发病至入院最短时间、最长时间分别为3 h、10 h，平均时间（5.97±0.92）h；梗死位置：脑干或小脑、皮下层、皮层、皮层和皮下层分别为6例、18例、14例、5例；合并症：高血压、冠心病、糖尿病分别为21例、8例、14例。对比两组患者的一般资料，纳入统计学软件中进行分析计算，得出的各项结果均无统计学差异（P＞0.05），具有可比价值。患者的临床资料完整，在知情同意书上签字，所有调查对象的临床资料递交伦理委员会审核并获得批准。

纳入标准：①所有患者符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中有关急性缺血性脑卒中的相关诊断标准。②患者在入院以后，采取MRI或者颅脑CT检查，均诊断为急性缺血性脑卒中，并且其脑功能缺损体征持续超过30 min。③在研究开始前，已向患者及其家属详细介绍了试验的有关内容，在取得其同意并签字的情况下，方才执行操作。④本次研究在我院伦理部门的批准下执行。

排除标准：①合并肝肾等重要器官功能障碍。②合并血液系统疾病。③合并恶性肿瘤。④对高压氧治疗不耐受。⑤对本次研究所需使用到的药物存在过敏反应。

1.2 方法

两组患者在入院治疗期间，均给予急性缺血性脑卒中常规治疗，采取抗血小板聚集、静脉溶栓、清除自由基和神经保护等对症治疗。

对照组：患者在接受治疗期间，给予丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司；批文字号：国药准字H20 100041；产品规格：100 mL）治疗，给药途径为静脉注射，并控制输注速度，以100 mL/12 h为宜，每次的输注时间不低于50 min。

观察组：患者给予高压氧辅助丁苯酞治疗，丁苯酞的使用方法与对照组相同，使用高压氧舱（烟台豪特氧业设备有限公司）治疗，仪器的型号为NC280～900，将高压氧舱的压力值进行调整，以0.2 MPa为宜，升压20 min，稳压吸氧时间为60 min，之后间隔10 min，将高压氧舱内的空气吸出，减压20 min，直到正常压力状态下出舱，治疗频率为每日1次。两组均需持续治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组患者在治疗前后的神经功能和认知功能改善情况 分别采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和简易智力状况检查法（MMSE）来对两组患者治疗前后的神经功能和认知功能进行评估。NIHSS、MMSE量表的总分值分别为42分、30分，NIHSS得分越高即代表了患者的神经功能受损越严重，而MMSE量表分值越低即代表了认知功能受损越严重。

1.3.2 比较两组的临床疗效 根据患者治疗前后的NIHSS、MMSE评分进行评估，共分为了3个等级，经过治疗后，患者的临床症状改善明显，并且NIHSS降低幅度和MMSE上升幅度均超过了70%即为显效；临床症状有所减轻，NIHSS降低幅度和MMSE上升幅度在30%～70%以内即为有效；未达上述标准即为无效。显效率和有效率之和即为总有效率。

1.3.3 比较两组患者治疗前后的血清水平 采集两组患者治疗前和治疗后的空腹静脉血，抽取样本量为3 mL，将标本静置30 min，然后将其放置于离心机下进行离心处理，离心速度和时间分别为3 000 r/min、5 min，将离心后的上层清液取出，测定标本中的ET-1（人内皮素1）、TXB2（人血栓素B2）和VEGF（血管内皮生长因子）水平，前两项采用放射免疫法进行测定，后一项采用双抗体夹心法进行测定。

1.3.4 对比两组治疗前后的凝血功能 记录两组患者在治疗期间的TT（凝血酶时间）、PT（凝血酶原时间）和APTT（活化部分凝血酶时间）。

1.3.5 对比两组治疗前后的血液流变学指标 分别于治疗前和治疗后对两组患者的纤维蛋白原、红细胞压积以及全血黏度进行测定，采用全自动血流变分析仪对上述指标进行测定。

1.3.6 对比两组在治疗期间的不良反应发生情况 记录两组发生腹部不适、恶心呕吐、头晕的例数。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0分析，计量资料以（±s）表示，经t检验，计数资料经χ2检验，以（%）表示，差异有统计学意义为P＜0.05。

2 结果

2.1 比较两组患者在治疗前后的神经功能和认知功能改善情况 观察组和对照组的NIHSS评分在治疗前分别为（18.05±2.70）分、（17.97±2.82）分，MMSE评分分别为（13.15±1.57）分、（13.20±1.4 9）分，两组的数据作比较，并无显著差异（t=0.134、0.151，P=0.893、0.880）；在治疗后观察组和对照组的NIHSS评分分别为（9.13±1.74）分、（13.75±2.03）分，MMSE评分分别为（18.26±2.43）分、（16.47±2.05）分，两组数据较治疗前有了明显差异，结果有统计学意义（P＜0.05），并且治疗后上述指标观察组与对照组比较有显著差异，NIHSS评分对照组更高，而MMSE评分则是观察组更高，差异均有统计学意义（t=11.331、3.692，P=0.000、0.000）。

2.2 比较两组的临床疗效 观察组与对照组患者在经过对应措施治疗以后，从两组的临床疗效分析有明显差异，总有效率分别为95.35%、81.40%，观察组要显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 比较两组患者治疗前后的血清水平 两组治疗前ET-1、TXB2、VEGF水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组与对照组的ET-1、TXB2、VEGF水平均较治疗前更优，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 对比两组患者治疗前后的血清水平（ng/L，±s）

2.4 对比两组治疗前后的凝血功能 治疗后观察组与对照组TT、PT、APTT指标水平较治疗前升高，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 对比两组治疗前后的凝血功能（s，±s）

表3 对比两组治疗前后的凝血功能（s，±s）

2.5 对比两组治疗前后的血液流变学指标 治疗后观察组与对照组纤维蛋白原、红细胞压积以及全血黏度指标水平较治疗前均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 对比两组治疗前后的血液流变学指标（±s）

2.6 对比两组在治疗期间的不良反应发生情况 观察组与对照组患者在接受治疗期间，均有患者出现不良反应，观察组有患者出现头晕和腹部不适，例数分别为2例、1例，总发生率为6.98%，而对照组有患者出现恶心呕吐和头晕，例数分别为1例、1例，总发生率为4.65%，从数据能够看出，两组在不良反应发生率方面进行比较，并无显著差异（χ2=0.212，P=0.645）。

3 讨论

AIS是临床常见的急危重症疾病，该病主要是由于患者的脑血压供应出现了障碍，使得脑部血压供给不足，脑组织处于缺血缺氧状态，从而引起脑组织缺血性坏死，并且该病呈进行性发展，随着病情发展，将会对患者的神经功能造成严重损伤。若是患者在病情发作后，未能及时接受有效治疗，不仅会使患者的神经功能受损严重，并且还会对患者的肢体和语言功能产生严重不良影响，进而使患者的生活质量不断下降[8-9]。有研究发现，对于AIS患者在治疗中，改善患者的脑组织缺血缺氧状态，建立侧支循环对其受损神经细胞功能恢复有着非常深刻的意义[10-11]。因此，在该病的临床治疗中，应当以改善脑组织缺血，促进侧支循环建立为重点，选择安全有效的治疗方案，以改善患者的临床症状。

本次研究结果显示，治疗后观察组的NIHSS评分和MMSE评分均优于对照组，由此可知，在AIS患者的治疗中，在丁苯酞治疗的基础上采用高压氧辅助治疗AIS患者，能够改善患者的临床症状，对病情恢复有帮助。丁苯酞主要是从芹菜籽中提取的，该药对于线粒体功能有着良好的改善作用，并且能够减少机体内谷氨酸等的释放，具有抗血小板聚集功效，有效缓解血管痉挛，使脑部的血流量增加，进而改善了脑组织缺血缺氧状态，有利于神经功能恢复[12]。高压氧具有多重神经保护作用，通过医用高压氧舱能够将氧分子送至脑组织缺血缺氧部位，为脑组织提供所需的氧分子，加快了脑细胞有氧代谢，改善了患者的临床症状[13]。本次研究发现，经过治疗后，从血清ET-1、TXB2、VEGF、TT、PT、APTT、纤维蛋白原、红细胞压积以及全血黏度指标方面进行比较，观察组的ET-1、TXB2水平以及纤维蛋白原、红细胞压积以及全血黏度均低于对照组，VEGF、TT、PT、APTT均高于对照组，由此结论可知，高压氧辅助丁苯酞在AIS患者的治疗中，能够使患者的凝血功能和血液流变学得到明显改善，并且血管内皮损伤有明显减轻。分析其原因在于，采用高压氧治疗AIS患者，可使患者的脑组织缺氧状态得到改善，使患者病灶处的神经元供氧得以恢复，使患者受损神经元内环境得以改善，还能够促进新生血管的生成，进而起到了颅脑功能重建的作用，并且高压氧能够增加氧分压，使氧代谢得以提高，促进了细胞膜功能恢复，红细胞的变形力明显增加，进而降低了血液黏度[14]。除此以外，本次研究还发现，观察组和对照组在治疗期间不良反应发生率进行对比，并未有明显差异，这表明高压氧辅助丁苯酞治疗AIS患者，具有较高的安全性。

综上所述，在急性缺血性脑卒中患者的临床治疗中，在丁苯酞治疗的基础上采用高压氧辅助治疗AIS患者，能够进一步提高患者的临床疗效，患者的临床症状得到明显改善，而且能够对脑组织起到良好的保护作用，患者的凝血功能和血液流变学均有了明显改善，该治疗方案具有较高的可行性。