富血小板纤维蛋白在拔牙后即刻种植术中的应用效果研究*

陆建荣，班华杰

（河池市宜州区人民医院口腔科，河池 546300）

微创拔牙后即刻种植能够避免拔牙后骨质的过度吸收，手术创伤较小，可缩短治疗周期，目前越来越多地应用于临床口腔种植，且成为修复牙列缺损的主要方式之一[1]。但在实际工作中发现，即刻种植存在诸多并发症，如软组织肿胀、局部渗血等，还存在骨壁吸收、黏膜退缩等引起的软、硬组织不足问题，从而导致种植失败[2-4]。因此，如何减轻即刻种植术后不良反应、局部炎性反应，解决软硬组织不足等问题，以提高即刻种植牙成功率，具有重要的临床意义。

2001 年Choukroun 等[5]对富血小板纤维血浆制取过程进行了改良，得出新一代血小板浓缩物，即富血小板纤维蛋白（PRF），其形成的网状三维架构可捕获大量的血小板、白细胞等，并释放生长因子，具有明显的生物学修复功能，同时兼具参与血小板凝固和纤维蛋白产生的止血和免疫应答，因而被广泛应用于组织再生、创面修复和功能重建等领域[6]。本研究旨在观察PRF应用于拔牙后即刻种植术的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年3～8 月河池市宜州区人民医院收治的70例拔牙后即刻种植术患者，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组35 例。研究组中男19 例，女16 例；年龄22～46 岁，平均（38.24±1.26）岁。对照组中男17 例，女18 例；年龄24～45 岁，平均（38.11±1.20）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

病例纳入标准[7]：（1）符合即刻种植术适应证；（2）牙周组织及种植区牙龈健康，口腔卫生良好；（3）单颗修复；（4）术前血常规、尿常规、大便常规、PT 全套、肝肾功能、电解质、心电图、胸部CT 及肝、胆、肾、脾超声检查均无异常；（5）无手术禁忌证；（6）病历资料完整，中途未退出。排除标准：（1）精神类疾病、沟通障碍者；（2）存在即刻种植术禁忌证；（3）合并凝血功能障碍，严重心、脑、肝、肾疾病或周边软组织炎症者；（4）合并心、脑、肺血管疾病，肝、肾功能不全，凝血系统疾病、代谢性疾病等全身系统性疾病的患者。本研究已取得医院伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 常规消毒铺巾，用复方阿替卡因肾上腺素注射液（必兰）1 mL行局部浸润麻醉，利用微创拔牙器械对患牙进行拔除，做好位点保存，刮除拔牙创内肉芽组织，以复方氯已定+氯化钠溶液对拔牙窝进行交替冲洗，仔细检查拔牙窝，测定唇侧剩余骨壁厚度以及拔牙窝直径深度，同时测量唇侧骨壁顶点以及牙龈缘的距离。利用小球钻、先锋钻定点，扩孔钻逐步预备种植窝，预备完成后检查骨壁完整性，在种植体与拔牙窝骨间隙植入Bio-oss骨粉以及自体骨屑，再植入合适的种植体，顶部拧入愈合基台，再缝合创口。术后0.1%复方氯已定含漱，口服抗生素连续3 d。

1.2.2 研究组 采集患者治疗前肘静脉血20 mL，置于无抗凝剂的无菌真空采血管中，3 000 r/min 离心10 min，取中间层淡黄色凝胶，即PRF。将凝胶用无菌纱布压成具有一定形态和弹性韧性的PRF膜。术中可根据需要裁剪PRF膜，使其更好的匹配所需形态。在即刻种植常规步骤操作基础上，再于手术创面上覆盖一层PRF膜，用吸收线进行无张力缝合。

1.3 观察指标

1.3.1 不良反应 于种植术后第1天开始观察患者软组织肿胀和渗血的发生情况，连续复诊1 周。伤口周围软组织有凹陷性水肿即为组织肿胀；超过24 h伤口处仍有少量血液流出即为渗血。

1.3.2 血清炎性因子水平测定 分别在治疗前1 d、治疗后1个月抽取患者静脉血2 mL，测定患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和核因子-κB（NF-κB）水平。

1.3.3 种植总有效率 治疗后6 个月，比较两组种植总有效率。疗效评定标准[8]：（1）显效：相关症状消失，种植成功，咀嚼能力恢复正常，移植牙动度不超过0.2 mm，龈沟不超过2 mm，牙周膜愈合，出现牙周新骨；（2）有效：相关症状减轻，咀嚼能力有所恢复，牙动度低于1.0 mm，龈沟低于3 mm；治疗后无上述变化即为无效。种植总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0 统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生率比较

治疗后1周，研究组肿胀、渗血发生率均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组不良反应发生率比较 n（%）

2.2 两组血清炎性因子水平比较

治疗前，两组血清TNF-α、NF-κB 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1 个月，研究组血清TNF-α、NF-κB 水平均低于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组血清炎性因子水平比较 mmol/L，

表2 两组血清炎性因子水平比较 mmol/L，

2.3 两组种植总有效率比较

治疗后6 个月，研究组种植总有效率高出对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组种植总有效率比较

3 讨论

PRF 是由人体全血离心而制成的血小板浓缩物，具有较好的止血功能，在制备过程中，纤维蛋白网状结构中的白细胞被激活，并释放出白细胞介素（IL）-1、IL-4、IL-6 等炎症因子，对损伤区组织的炎症调节、抗感染能力等起主要调节作用，具有较强的抗感染能力[9-10]。本研究结果显示，研究组肿胀、渗血发生率显著低于对照组，提示PRF具有局部止血、消炎作用。

TNF-α 作为促炎细胞因子，在许多炎症疾病中起着重要作用。研究表明，TNF-α 可能与牙周组织炎症的发病机制有关[11]。NF-κB 主要涉及组织损伤、应激和机体防御反应，TNF-α作为细胞外刺激信号，可激活NF-κB，放大炎症级联反应，而NF-κB 可促进TNF-α 等炎性基因的转录[12-13]。本研究发现，治疗前，两组血清TNF-α、NF-κB 水平无明显差异，治疗后研究组血清TNF-α、NF-κB 水平均低于对照组。提示PRF 在即刻种植术后发挥了局部抗炎作用。

PRF 作为血小板凝集物，属于富含高浓度纤维蛋白原及各类生长因子的血小板胶，其制备较为简便快速，无需增加人工生物化学试剂[8]。研究证实，PRF 可释放出大量细胞生长因子，包括转化生长因子-1（TGF-1）、血小板衍生生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）等，这些生长因子可持续释放14 d，并发挥协同作用，调控成骨细胞、成纤维细胞以及组织修复相关细胞的增殖、分化和凋亡，促进新生血管形成及软硬组织愈合[14]。

此外，PRF的结构是纤维蛋白构成的网络结构，经聚合成的网络结构与天然网状结构较为相近，可促进各类存在分化潜能的细胞迁移、增殖，进而加速愈合[15]。且PRF疏松的网状结构可促进氧气与养分进入组织细胞内，刺激骨髓干细胞分化，加速成骨[8]。浸润血浆后，PRF可发挥一定粘固功效，保证移植区域形态的稳定性，并提升植骨材料的强度，这也是促进快速愈合的另一个因素。本研究发现，研究组种植总有效率明显高于对照组，提示PRF在即刻牙种植术中有较好的临床效果，这可能与其促进手术创面愈合的特性有关。

综上，PRF 能有效降低拔牙后即刻种植术后肿胀、局部渗血的风险，缩短组织愈合时间，提高手术成功率，值得在临床上广泛应用。