高频超声与血清VEGF 和bFGF 水平检测联合对糖尿病患者肌肉减少症的诊断价值分析

2022-08-21 14:41徐珍望
现代检验医学杂志 2022年4期
关键词:步速握力骨骼肌

徐珍望,刘 佳

(鄂东医疗集团黄石市中心医院超声影像科,湖北黄石 435000)

骨骼肌是外周组织中最大的胰岛素靶器官之一,通过对葡萄糖摄取和利用发挥稳定血糖作用,高血糖可引起骨骼肌形态结构和生理功能改变,表现为以全身肌量减少、肌强度下降或肌肉生理功能减退的肌肉减少症[1]。肌肉减少症大大降低2 型糖尿病(T2DM)患者生活质量,因此早期诊断和干预对提高患者生活质量具有重要意义[2]。目前国内外尚无统一的肌肉减少症诊断标准,影像学检查是主要的检查方法之一,其中双能X 线吸收测定法是应用最广的检测方法,但辐射性强,核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)具有良好软组织分辨率,在肌肉质量评估方面具有较大优势,但价格昂贵,检查过程较长且繁琐。超声检查操作简便、无辐射性、经济实惠,高频超声可清晰显示骨骼肌肉结构,在肌肉减少症诊断方面越来越受重视[3]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种强诱导血管新生因子,通过促新生血管生成,毛细血管功能维持,调节肌肉血流灌注,为骨骼肌输送氧和养分,VEGF 缺乏导致肌无力和疲劳[4]。碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)是促内皮细胞生长因子, 与VEGF 共同发挥促进血管新生作用[5]。VEGF,bFGF 与T2DM 肌肉减少症的报道并不多见,鉴于此本研究拟探讨高频超声联合VEGF,bFGF 诊断T2DM 患者肌肉减少症的价值,旨在为临床诊治提供参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2018年6月~2019年12月鄂东医疗集团黄石市妇幼保健院收治的103 例T2DM 并发肌肉减少症患者(观察组),纳入标准:①符合《中国2 型糖尿病防治指南(2017年版)》诊断标准[6];②双能X 线吸收仪检测四肢骨骼肌质量指数(relative appendicular skeletal muscle mass,RASM,RASM=四肢骨骼肌质量/身高2),男性RASM <7.0kg/m2,女性<5.4 kg/m2,同时男性握力<26kg,女性握力<18kg 或步速<0.8m/s[7];③四肢功能正常。排除标准:①先天性重症肌无力者;②肢体创伤或既往接受四肢手术治疗者;③并发纤维肌瘤、纤维腺瘤、纤维脂肪瘤者;④并发股骨头坏死、骨关节炎、代谢性骨病等疾病者。其中肌肉减少症前期(简称前期,骨骼肌质量降低)38例,肌肉减少症期(简称减少期、骨骼肌质量降低伴骨骼肌力量降低或机体活动功能降低)34 例,重度肌肉减少症期(简称重度期,骨骼肌质量降低伴骨骼肌力量降低以及机体活动功能降低)31 例。同期选择我院接诊的性别、年龄与观察组相匹配的体检健康的志愿者100 例(对照组)。观察组中男性59 例,女性44 例,年龄52 ~75(65.04±8.15)岁,体质量[21.53(20,24)kg/m2]。对照组中男性53 例,女性47 例,年龄51 ~77(64.33±8.35)岁,体质量[21.53(20, 24)kg/m2]。两组性别、年龄、体质量比较差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准,所有研究对象或其家属知情同意。

1.2 仪器与试剂 Philips IU22 型彩色多普勒超声诊断仪(荷兰飞利浦公司,探头频率5 ~12mHz),TGL-15M 台式微量高速冷冻离心机(湖南平凡科技有限公司),ALISEI 全自动酶标仪(意大利SEAC 公司),VEGF,b FGF 试剂盒(北京科美东雅生物技术有限公司)。

1.3 方法 高频超声检查受试者平卧、四肢放松伸展,先将探头长轴垂直于前臂长轴,置于桡骨头与桡骨茎突间近端1/3 处,测量尺骨肌肉厚度。再将探头长轴垂直于股骨长轴,置于股骨大转子与股骨内上髁间中下1/3 交界处,测量股外侧肌厚度,取3 次测量的平均值。选取尺骨前肌、股外侧肌同一部位,检查深度设置为5 cm,增益55%,冻结图像应用QLAB 软件分析,于肌内图像回声均匀处选取5mm 正方形取样框,避开血管,获得感兴趣区(region of interest,ROI),测得ROI 灰度值,取3次测量的平均值。以上均由我院超声科2 名10年以上工作经验超声医师操作。

血清VEGF,bFGF 检测:所有受试者均采集空腹静脉血5ml(对照组于体检当日采血),取上清液4℃ 3 000r/min 离心15min(离心半径10cm),取血清-80℃保存待检。快速解冻血清样品,应用酶联免疫吸附试验检测血清VEGF,bFGF 水平。具体操作严格按照操作说明进行,试剂盒批内和批间变异系数控制在10%以内。

1.4 统计学分析 SPSS 25.0 进行数据分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用单因素方差分析(两两对比采用LSD-t检验)或独立样本t(方差齐时)或t’检验(方差不齐时)。Pearson 相关性分析血清VEGF,bFGF 水平与骨骼肌质量、RASM,握力、步速之间的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线进行VEGF,bFGF 以及高频超声的诊断效能分析,Z检验比较曲线下面积(AUC)差异性。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组RASM,握力、步速、骨骼肌厚度和质量以及血清VEGF,bFGF 水平比较 见表1。观察组RASM,握力、步速、尺骨前肌质量、股外侧肌质量低于对照组,血清VEGF,bFGF 水平也低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.001);尺骨前肌厚度、股外侧肌厚度与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组RASM,握力、步速、骨骼肌厚度和质量以及血清VEGF,bFGF 水平差异(±s)

表1 两组RASM,握力、步速、骨骼肌厚度和质量以及血清VEGF,bFGF 水平差异(±s)

项 目观察组(n=103)对照组(n=100)t 值P 值RASM(kg/m2)5.54±1.898.12±2.258.930<0.001握力(kg)22.01±2.4128.42±4.7912.235<0.001步速(m/s)0.61±0.131.46±0.3622.788<0.001尺骨前肌厚度(cm)3.41±0.553.56±0.621.8250.070尺骨前肌质量14.32±3.5917.45±4.135.768<0.001股外侧肌厚度(cm)1.85±0.361.92±0.421.2760.203股外侧肌质量21.01±3.8925.12±4.257.191<0.001 VEGF(ng/L)185.24±20.13236.42±36.4912.557<0.001 bFGF(ng/L)11.35±4.5217.64±6.957.743<0.001

2.2 不同肌肉减少症分期患者骨骼肌厚度和质量以及血清VEGF,bFGF 水平比较 见表2。重度期、减少期患者尺骨前肌质量、股外侧肌质量及血清VEGF,bFGF 水平均低于前期组(t=28.124,17.674, 41.695, 17.719; 5.523, 2.560, 14.086, 4.045,P<0.001),重度期尺骨前肌质量、股外侧肌质量及血清VEGF,bFGF 水平低于减少期(t=6.786,4.839, 3.542, 11.551,P<0.001),差异均有统计学意义。尺骨前肌厚度、股外侧肌厚度在不同肌肉减少症分期中差异无统计学意义(t=0.000~0.628,均P>0.05)。

2.3 血清VEGF,bFGF 水平与骨骼肌质量、RASM,握力、步速相关性分析 见表3。血清VEGF,bFGF 水平与尺骨前肌质量、股外侧肌质量呈正相关(r=0.425,0.524;0.409,0.593,均P<0.001),血清VEGF, bFGF 与RASM,握力、步速呈正相关(均P<0.05),尺骨前肌质量、股外侧肌质量与RASM,握力、步速呈正相关(均P<0.05)。

2.4 骨骼肌质量联合血清VEGF,bFGF 水平诊断T2DM 患者肌肉减少症的价值分析 见表4、图1。尺骨前肌质量、股外侧肌质量,VEGF,bFGF 诊断T2DM 患者肌肉减少症的曲线下面积(AUC)分别为0.661,0.755,0.832 和0.744,联合尺骨前肌质量、股外侧肌质量,VEGF 和bFGF 诊断T2DM 患者肌肉减少症的AUC 为0.911,高于单独尺骨前肌质量、股外侧肌质量,VEGF,bFGF 检测,差异均有统计学意义(Z=3.125,2.859,2.415,2.698,均P<0.05)。

表2 不同肌肉减少症分期患者骨骼肌厚度和质量以及血清VEGF,bFGF 水平差异(±s)

表2 不同肌肉减少症分期患者骨骼肌厚度和质量以及血清VEGF,bFGF 水平差异(±s)

项 目前期(n=38)减少期(n=34)重度期(n=31)F 值P 值尺骨前肌厚度(cm)3.42±0.283.42±0.293.39±0.250.6530.471尺骨前肌质量16.80±1.0314.35±2.5111.25±0.4212.354<0.001股外侧肌厚度(cm)1.87±0.361.85±0.311.82±0.350.6210.439股外侧肌质量22.80±1.2521.34±3.2618.46±0.6115.497<0.001 VEGF(ng/L)202.91±2.65178.25±10.43171.25±3.6513.257<0.001 bFGF(ng/L)13.93±1.7712.05±2.177.42±0.5416.008<0.001

表3 血清VEGF,bFGF 水平与骨骼肌质量,RASM,握力、步速相关系数(r/rs,P)

表4 骨骼肌质量联合血清VEGF,bFGF 水平诊断T2DM 患者肌肉减少症的效能

图1 骨骼肌质量联合血清VEGF,bFGF 水平诊断T2DM 患者肌肉减少症的ROC 曲线图

3 讨论

T2DM 患者晚期糖基化终末产物增加,可导致骨骼肌质量、肌力以及肢体功能的损失,引发肌肉减少症。骨骼肌质量低下可导致胰岛素敏感度下降,葡萄糖摄取和利用度降低,进一步加重病情进展[8]。据统计65 岁以上2 型糖尿病患者中28.8%患有肌肉减少症[9],骨骼肌质量减少、肌力下降和功能减退可引起日常活动能力受限,导致跌倒、骨折、衰弱甚至残疾和死亡。

本研究观察组尺骨前肌质量、股外侧肌质量低于对照组,但尺骨前肌厚度、股外侧肌厚度与对照组比较差异无统计学意义,说明T2DM 引起的肌肉减少症主要以肌肉质量降低为主,肌肉形态变化可能较为滞后,这与肌肉减少症肌肉质量降低的特征存在吻合之处。相关性分析结果显示尺骨前肌质量、股外侧肌质量与RASM,握力、步速呈正相关,说明骨骼肌质量降低与握力和步速减少密切相关,尺骨前肌质量、股外侧肌质量可作为诊断肌肉减少症的定量影像学指标。高频超声能够清晰地显示骨骼肌形态、走行以及与毗邻器官关系,通过回声强度提示肌肉组织纤维和脂肪浸润信息可判断肌肉质量[10]。ROC 分析结果显示尺骨前肌质量、股外侧肌质量诊断T2DM 并发肌肉减少症均具有一定价值,尤其是股外侧肌质量,分析原因为肌肉减少症引起身体各区域肌肉质量下降存在差异性,下肢肌肉质量下降早于上肢[11],因此股外侧肌质量对肌肉减少症的诊断更为灵敏。

本研究发现观察组血清VEGF,bFGF 水平明显低于对照组,VEGF 是强效的促血管生成因子,直接或间接参与新生血管形成过程[12];bFGF 是一种多功能生长因子,参与神经细胞、内皮细胞、胚胎干细胞和骨髓基质细胞等增殖和分化,同时能高效促使新生血管形成[13]。bFGF 与VEGF 协同可显著增加微血管密度,促使新生血管生成[14]。PHILLIPS 等人[15]同样发现肌肉减少症患者 VEGF表达明显降低,提示血管生成障碍在肌肉减少症发病中发挥重要的作用。进一步观察发现VEGF,bFGF 水平随着肌肉减少症分期的加重而降低,VEGF,bFGF 水平与尺骨前肌质量、股外侧肌质量、RASM,握力、步速均呈正相关,说明VEGF,bFGF 缺失可能是T2DM 患者骨骼肌质量下降,肌力和运动能力减退的原因之一。分析VEGF 参与肌肉减少症的机制为:首先,骨骼肌减少症伴有周围神经的髓鞘纤维变性,VEGF 缺乏可抑制髓鞘增殖分化和新生血管形成,导致周围神经髓鞘缺血和纤维变性,导致骨骼肌因丧失支配神经的营养支持而发生萎缩[16]。其次,VEGF 与线粒体功能有关,VEGF 缺乏可导致线粒体功能障碍,导致肌肉质量减少[17]。第三,有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路参与骨骼肌蛋白合成, VEGF 作为MAPK 信号通路下游靶基因[18],其可能通过MAPK 信号通路参与肌肉减少症发病过程。bFGF 参与肌肉减少症的机制尚不清楚,推测为bFGF 可抑制高血糖介导的活性氧产生,抑制氧化应激损伤,加速血管内皮细胞迁移[19],bFGF 缺乏则导致抗氧化应激能力减弱,新生血管形成减少,导致骨骼肌血流灌注减少,缺血缺氧,引起骨骼肌形态结构以及功能改变。其次,bFGF 可通过促进神经根的轴突生长,促使周围缺损神经再生[20],bFGF 缺失可能引起骨骼肌周围神经病变,继而诱发骨骼肌病变。

ROC 分析结果显示高频超声联合VEGF,bFGF 诊断T2DM 并发肌肉减少症的价值较高,高于单独VEGF,bFGF 以及尺骨前肌质量、股外侧肌质量,提示联合超声影像技术以及血清学指标可提高对T2DM 并发肌肉减少症的诊断效能,为临床病情评估提供更准确信息。

综上,高频超声可定量评估T2DM 患者骨骼肌质量改变,血清VEGF,bFGF 缺乏与骨骼肌质量和肌力降低密切相关,高频超声联合血清VEGF,bFGF 在诊断T2DM 并发肌肉减少症方面具有明显的优势,且该方法经济便捷,可重复操作,适宜在T2DM 并发肌肉减少症诊断中选用。

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