长效重组人生长激素治疗对生长激素缺乏症患儿生长情况及IGF-1水平的影响

杨冬华，张洁

（焦作市妇幼保健院 儿童保健科，河南 焦作 454000）

0 前言

生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）是一种生长激素分泌障碍所导致的内分泌疾病，好发于儿童，该病以生长发育滞后为主要临床表现，对患儿身心健康影响极大［1］。现阶段，外源性生长激素补充是临床治疗GHD患儿的常用手段，其中以短效重组人生长激素（rhGH）的使用最为常见，但需每日进行注射［2-3］。长效聚乙二醇重组人生长激素（PEGrhGH）是近几年应用于临床的重组人生长激素，半衰期与rhGH相比明显更长，能够持续在患儿体内发挥作用，并且避免了每日药物注射的局限性［4-5］。基于此，本研究就长效重组人生长激素治疗对GHD患儿生长情况及血清IGF-1水平的影响进行如下探讨，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2020年5月在我院接受治疗的72例GHD患儿作为研究对象，根据治疗方法的不同分为观察组（n=25）与对照组（n=47）。观察组中男性患儿14例，女性患儿11例；年龄3～13岁，平均（7.11±1.32）岁；身高81～128 cm，平均（105.52±9.61）cm。对照组中男性患儿26例，女性患儿21例；年龄3～12岁，平均（7.03±1.45）岁；身高80～127 cm，平均（105.48±9.58）cm。两组患儿的性别、年龄、身高等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合 《诸福棠实用儿科学》中GHD的相关诊断标准［6］；②患儿智力发育正常，身高明显低于同龄、同性别儿童；③入院前未接受相关治疗；④临床资料完整；⑤患儿家属对本研究无异议，并签字确认。排除标准：①存在遗传性疾病患儿；②染色体异常患儿；③对本研究使用药物过敏患儿；④依从性极差患儿。

1.3 治疗方法观察组采用长效PEG-rhGH治疗：取聚乙二醇重组人生长激素注射液（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20140001）以0.2 mg·kg-1·周-1剂量进行皮下注射。对照组采用短效rhGH治疗：取注射用重组人生长激素（上海联合赛尔生物工程有限公司，国药准字S20020083）在睡前以0.03 mg·kg-1·d-1剂量进行皮下注射。两组患儿均连续治疗1年。

1.4 观察指标①生长情况。比较两组患儿治疗前及治疗1年后的身高标准差积分（HTSDS）、体质量及生长速度。②IGF-1水平。分别于治疗前、治疗1年后抽取两组患儿空腹静脉血3 mL，离心后提取上层清液，-80℃保存待检，使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定IGF-1水平，检测试剂盒来源于美国德普公司，相关检测步骤严格按照说明书进行。

1.5 统计学方法采用SPSS 25.0统计学软件处理数据。计数资料以n（%）描述，采用χ2检验；计量资料以±s描述，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生长情况治疗前，两组的HTSDS、体质量、生长速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1年后，两组的HTSDS、体质量、生长速度均显著高于治疗前，且观察组的HTSDS、体质量、生长速度均显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿的生长情况比较（±s）

表1 两组患儿的生长情况比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

时间 组别 n HTSDS（cm）生长速度（cm／年）治疗前 观察组 25 -1.87±0.54 19.21±4.36 3.51±0.72对照组 47 -1.92±0.51 19.23±4.32 3.53±0.75 t 0.388 0.019 0.109 P 0.699 0.985 0.913治疗1年后 观察组 25 -1.24±0.31a 25.63±5.74a 12.62±2.69a对照组 47 -1.64±0.42a 22.31±5.13a 10.34±2.02a t 4.188 2.508 4.054 P 0.000 0.015 0.000体质量（kg）

2.2 IGF-1水平治疗前，两组的IGF-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1年后，两组的IGF-1水平均显著高于治疗前，观察组显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿的IGF-1水平比较（±s，n g／mL）

表2 两组患儿的IGF-1水平比较（±s，n g／mL）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组 25 107.51±20.16 190.37±26.45 13.676 0.000对照组 47 109.32±20.31 171.64±24.14 10.994 0.000 t 0.361 3.032 P 0.719 0.003

3 讨论

儿童GHD作为临床常见的生长发育障碍性疾病，以代谢紊乱、身材矮小为典型症状，其发病机制至今尚未完全明确，临床多认为与遗传、营养、环境等因素有关［7］。在我国，儿童GHD发病率较高，若不能进行及时有效的治疗，容易影响患儿成年身高，不利于其身心健康发展。目前，临床多采用外源性生长激素补充对GHD患儿进行治疗。美国在1985年将rhGH应用于临床中，并逐渐广泛应用于儿童GHD的治疗中，成为主要治疗药物，但rhGH在使用时需每日进行注射，增加患儿痛苦，影响患儿的治疗依从性，一定程度上影响治疗效果。PEG-rhGH是对rhGH进行PEG修饰的改构药物，能够推迟药物在患儿体内的峰值时间，延长药物半衰期，从而使血药浓度得以长时间维持，减少药物注射频率，进而改善治疗效果［8-9］。本研究结果显示，治疗1年后，观察组的HTSDS、体质量、生长速度显著高于对照组（P＜0.05），提示长效重组人生长激素的使用能够更好地改善患儿的生长情况。究其原因在于，PEGrhGH与人体自身生长激素生理脉冲形成的生物学效应更为相似，且药效持续时间的延长减少了药物的使用频率，提高了患儿的治疗依从性，从而达到有效改善患儿生长情况的目的。

IGF-1与胰岛素结构相似，能够调节细胞增殖，促进骨骼生长发育，其水平变化主要受人体生长激素水平的影响，是临床评估GHD患儿机体生长紊乱程度的重要指标［10］。本研究结果显示，治疗1年后，观察组患儿的IGF-1水平显著高于对照组（P＜0.05），提示长效重组人生长激素的使用能够显著提高患儿的IGF-1水平，促进患儿生长。

综上所述，长效重组人生长激素治疗儿童GHD能够有效促进患儿生长，改善IGF-1水平。