脑白质疏松症病人血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平及其与病情严重程度的相关性分析

徐旭然，王小姗，刘赞华，徐珊珊

脑白质疏松症是老年人群常见的疾病之一，是由心血管疾病引发的脑白质损伤[1-2]。脑白质疏松症临床表现不显著，病情隐匿，极易被忽视，造成脑卒中、认知功能障碍、痴呆等不良后果[3-4]。因此，早期诊断脑白质疏松症并给予及时治疗极为重要。胱抑素C(cystatin C，CysC)是一种由人体有核细胞产生的胱氨酸蛋白酶抑制剂，可充分反映肾功能情况，同时参与某些神经性疾病的发生过程[5-6]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种蛋氨酸代谢的中间产物，通过炎症反应参与血栓的形成过程，与心脑血管疾病密切相关[7-8]。本研究旨在探讨脑白质疏松症病人血清CysC、Hcy水平，并分析其与脑白质疏松症病人病情严重程度和发生部位的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月—2021年3月在南京市高淳人民医院神经内科住院且头颅MRI影像学表现为脑白质疏松症的老年病人86例作为观察组。其中男50例，女36例，年龄62～84(75.34±3.89)岁。纳入标准：经头颅MRI检查确诊为脑白质疏松症病人；年龄>60岁；临床资料完整。排除标准：伴有感染、外伤、代谢等病因引起的脑白质变脱髓鞘疾病；心、肝、肺功能不全；急性脑梗死病史。采用Fazekas评分[9]标准对脑白质疏松症病人病情严重程度进行评分，根据Fazekas评分将观察组分为3个亚组：轻度组(1～2分，32例)、中度组(3～4分，30例)、重度组(5～6分，24例)。选取同期健康体检者62名作为对照组，其中男38名，女24名；年龄61～85(75.09±3.96)岁。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，病人或家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 研究方法 抽取两组病人清晨空腹静脉血4 mL备用待测，采用酶联免疫吸附法检测血清CysC水平，采用免疫比浊法检测血清Hcy水平。相关检测试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作。根据脑白质疏松症发生部位将观察组分为侧脑室旁组(36例)、深部白质组(32例)和混合部位组(18例)。

2 结 果

2.1 两组血清CysC、Hcy水平比较 观察组血清CysC、Hcy水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.001)。详见表1。

表1 两组血清CysC、Hcy水平比较(±s)

2.2 不同病情严重程度脑白质疏松症病人血清CysC、Hcy水平比较 重度组、中度组血清CysC、Hcy水平均高于轻度组，且重度组血清CysC、Hcy水平均高于中度组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 不同病情严重程度脑白质疏松症病人血清CysC、Hcy水平比较(±s)

2.3 血清CysC、Hcy水平与脑白质疏松症病情严重程度的相关性分析 Spearman相关性分析结果显示：血清CysC、Hcy水平均与脑白质疏松症病情严重程度呈正相关(r值分别为0.518，0.472，P均<0.001)。详见表3。

表3 血清CysC、Hcy水平与脑白质疏松症病情的相关性分析

2.4 不同发生部位脑白质疏松症病人血清CysC、Hcy水平比较 混合部位组、深部白质组血清CysC、Hcy水平均高于侧脑室旁组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 不同发生部位脑白质疏松症病人血清CysC、Hcy水平比较(±s)

2.5 血清CysC、Hcy水平与脑白质疏松症发生部位的相关性分析 Spearman相关性分析结果显示：血清CysC、Hcy水平均与脑白质疏松症发生部位呈正相关(r值分别为0.305，0.286，P均<0.001)。详见表5。

表5 血清CysC、Hcy水平与脑白质疏松症发生部位的相关性分析

3 讨 论

脑白质疏松症是由弥漫性脑缺血导致神经传导纤维脱髓鞘疾病，病人临床表现为认知功能障碍，是脑损害的早期标志[10-11]。随着影像学技术发展，我国中老年人脑白质疏松症发生率越来越高，认知功能下降，严重影响病人的生活质量。因此，及时预防脑白质疏松症发生极为重要。

本研究结果显示，观察组血清CysC、Hcy水平均高于对照组，说明脑白质疏松症病人血清CysC、Hcy水平升高。分析原因为脑白质疏松症病人血脑屏障被破坏，CysC可透过血脑屏障进入血液循环，抑制Hcy，结合内皮细胞，刺激炎症反应，造成血管损伤，使血脑屏障损伤更大，进而造成脑白质疏松症[12-13]。Hcy是一种多功能损伤因子，通过直接或间接促进血管平滑肌细胞增殖，增加过氧自由基及氧化物生成，削弱了机体的抗氧化保护机制，进而造成血管内皮损伤[14-15]。

本研究结果显示，重度组、中度组血清CysC、Hcy水平均高于轻度组，且重度组血清CysC、Hcy水平均高于中度组，说明随着病情加重，血清CysC、Hcy水平越高，提示血清CysC、Hcy水平与病情严重程度相关，可作为判断病人病情严重程度的指标，与陆冰等[16]研究结果一致。同时本研究结果显示，血清CysC、Hcy水平均与脑白质疏松症病人病情严重程度呈正相关，进一步说明血清CysC、Hcy水平与脑白质疏松症病人病情严重程度密切相关，随着病情加重，血清CysC、Hcy水平升高。

本研究结果还显示，混合部位组、深部白质组血清CysC、Hcy水平均高于侧脑室旁组，说明血清CysC、Hcy水平与脑白质疏松症发生部位相关。分析原因为侧脑室旁白质区的供血血管是以室管膜下动脉为起源的，且多为向心型穿支动脉走行相反的血管，构成了明显的分水岭区，深部白质区供血血管主要是软脑膜动脉垂直发出的深穿支动脉，可垂直穿过皮质区[17]。脑白质疏松症发生时，血管壁损伤引发血脑屏障，脑白质区易发生缺血性改变，因此，易造成深部白质区血清CysC、Hcy水平升高。同时本研究结果显示，血清CysC、Hcy水平均与脑白质疏松症病人发生部位之间呈正相关，进一步说明血清CysC、Hcy水平与脑白质疏松症发生部位密切相关。

综上所述，脑白质疏松症病人血清CysC、Hcy水平均升高，血清CysC、Hcy水平与病人病情严重程度和发生部位密切相关。