安神定志丸联合黄连阿胶汤治疗围绝经期失眠症的临床疗效观察

秦 勇，许文杰，王 枫，余 敏，凌雪辉，许春立，蒋瑞冲，王琦伟，周一心

围绝经期失眠是围绝经期女性因卵巢功能衰退、雌激素水平变化导致的睡眠障碍，其发病率为75%～81%，且睡眠时间与睡眠质量均显著下降，主要表现为入睡困难、负性心理情绪，严重影响女性的生活质量和身心健康[1]。目前，西医对于围绝经期失眠症通常采用雌激素替代治疗(HRT)、镇静安眠药物等，但长期使用易诱发阴道出血，增加恶性疾病风险，且可导致记忆力下降、头晕、乏力等不良反应[2]。该病属于中医学“不寐”“绝经前后诸证”等范畴，其病以肾虚为本，累及心、肝、脾，治疗以补肾阴肾阳、养心平肝健脾为主[3-4]。本研究采用安神定志丸联合黄连阿胶汤治疗围绝经期睡眠障碍，探讨其对睡眠质量及性激素的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2020年12月我院专病门诊及住院部收治的围绝经期失眠病人100例。纳入标准：①西医诊断符合《中国精神障碍诊断分类与标准》[5]失眠症的诊断标准及《妇产科学》[6]围绝经期综合征的诊断标准，中医诊断符合《失眠症中医临床实践指南》[7]的诊断标准；②自愿参加本研究，并签署知情同意书；③未参加其他研究项目。排除标准：①合并精神疾病而无法或不愿合作者；②治疗中依从性差不能按照医嘱服药者；③伴有肝肾功能衰竭及重大心脑血管疾病者；④治疗期间自行加用类似药物或保健品者。病人年龄为46～55(49.7±2.6)岁；失眠时间为0.5～3.0(1.6±0.5)年。按照随机数字表法将病人分为研究组与对照组，每组50例。两组年龄、失眠时间等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组病人均给予心理疏导和宣教，以缓解病人因失眠产生的焦虑情绪。告知病人适当进行体育锻炼，改善体质，放松心态，改变不良睡眠习惯，睡前避免服用兴奋性饮料和激烈活动，养成睡前热水泡脚的习惯。对照组给予安神定志丸治疗，组方：人参9 g，茯苓12 g，茯神9 g，龙齿15 g，远志6 g，石菖蒲3 g，制成蜜丸口服，每次服9 g，早晚各1次。研究组给予安神定志丸联合黄连阿胶汤治疗，黄连阿胶汤组方：黄连12 g，黄芩6 g，芍药6 g，鸡子黄2枚(早晚温热汤药冲服各1枚)，阿胶9 g，开水煎服，早晚饭后各1次，每次服用1剂(200 mL)。两组服中药期间不服安眠药。疗程均为12周。

1.3 观察指标

1.3.1 睡眠质量 应用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估病人主观睡眠质量[8]，该量表从睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能共7个维度评估近1个月的睡眠状况。采用4级法各维度计为0～3分，分值范围为0～21分，得分越高，表示主观睡眠质量越差。同时应用多导睡眠监测仪(PSG)评估病人客观睡眠质量，监测总睡眠时间、睡眠潜伏期、觉醒次数、睡眠效率等[9]。

1.3.2 症状严重程度 应用女性绝经期自测表(改良Kupperman评分法)评估病人症状严重程度，该量表包括13个项目，其中，潮热出汗项目指数为4，感觉异常、失眠、情绪波动、性生活情况及泌尿系统感染项目指数为2，剩余7个项目的指数为1，每个项目按照症状严重程度计0～3分，症状得分=症状严重程度评分×指数，总分为0～63分，分值越高表示症状越严重[10]。

1.3.3 生活质量 应用世界卫生组织生活质量评定量表简表(WHO-QOL-BREF)评估生活质量，该量表包括生理、心理、社会、环境4个维度共26个项目，分值越高表示生活质量越好[10]。

1.3.4 性激素水平 治疗前后抽取病人空腹静脉血2 mL，3 000 r/min离心10 min，留取上层血清，采用化学发光免疫分析仪测定血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)水平。

1.3.5 不良反应 记录两组病人治疗期间不良反应发生情况。

1.4 临床疗效 依据《中医病症诊断疗效标准》判断临床疗效，治愈：连续1周内平均入睡时间<1 h且日均睡眠时间>6 h，伴有症状消失；显效：连续1周内平均入睡时间<1 h或日均睡眠时间>6 h，伴有症状明显改善；有效：平均入睡时间明显缩短，日均睡眠时间显著延长，症状改善；无效：治疗前后平均入睡时间、日均睡眠时间均无变化，症状无改善。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 研究组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(U=2.76，P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组睡眠质量比较 治疗前，两组PSQI总分及总睡眠时间、觉醒次数、睡眠潜伏期、睡眠效率等客观睡眠质量指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组PSQI总分及客观睡眠质量指数均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后PSQI总分及客观睡眠质量比较(±s)

2.3 两组症状严重程度比较 治疗前两组改良Kupperman评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组改良Kupperman评分均降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后改良Kupperman评分比较(±s) 单位：分

2.4 两组生活质量比较 治疗前两组WHO-QOL-BREF量表生理、心理、社会、环境4个维度评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组WHO-QOL-BREF量表生理、心理、社会、环境4个维度评分均较治疗前明显升高，且研究组各维度评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后WHO-QOL-BREF量表评分比较(±s) 单位：分

2.5 两组血清性激素水平比较 治疗前，两组血清E2、LH、FSH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组E2水平均较治疗前明显升高，LH、FSH水平均较治疗前明显降低，且研究组改善幅度较对照组明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后血清性激素水平比较(±s)

2.6 不良反应 两组均未出现明显不良反应。对照组中，4例头晕、轻度嗜睡，3例轻度胃肠道不适；研究组中，5例轻度肠胃道不适。两组轻度不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.379，P>0.05)。

3 讨 论

围绝经期失眠症的具体发病机制尚不清楚，研究认为是内因与外因共同作用的结果，内因为下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱，打破机体激素水平、神经递质及细胞因子等原有平衡，导致大脑皮层控制能力下降，诱发自主神经功能紊乱进而出现情绪不稳、烦躁、失眠、心悸等一系列临床症状[9]。研究表明，围绝经期综合征症状的严重程度与睡眠质量密切相关，雌激素水平降低导致体温调节、昼夜节律、应激反应等变化，围绝经期症状可负向预测睡眠质量[10]。外因主要与社会经济快速发展、生活节奏加快有关，加上围绝经期机体老化，焦虑不安、情绪波动等负性情绪进一步增加失眠的发病率。中医药对围绝经期失眠症的治疗具有一定优势，也积累了丰富经验[11]。

中医对围绝经期失眠症病机与治则已有记载，多责之于肾气渐衰、冲任失调、天癸渐竭。《素问·上古天真论》曰：“女子七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”由此可见，肾精的盛衰是月经来潮与经断不来的内在原因，肾精引起诸脏乃至全身功能障碍是导致围绝经期失眠症的根本原因。本着治病求本的原则，本病的治疗应从平调阴阳，即温肾阳、滋肾阴、调冲任入手。中医对于失眠症的治疗，讲究辨证论治，根据证型的差异予以不同的疗法，重在恢复人体的阴阳平衡，使阳入于阴，失眠乃复。《金匮要略》早有记载：“妇人脏躁，喜悲伤欲哭，象如神灵所作，数欠伸，甘麦大枣汤主之。”本研究基于围绝经期失眠症的病机，借鉴临床经验和国内外专家的研究报道，采用安神定志丸联合黄连阿胶汤治疗，其中，安神定志丸方中人参补气养血，茯苓、茯神宁心安神，龙齿平肝潜阳、镇惊安神，远志安神益智，为交通心肾、安定神志之佳品，石菖蒲宁神益志、化湿和胃[12]。诸药联用，可起到益气养血、补脾益肾、补气化湿、安养心神之功效，如此则睡眠安宁。本研究结果显示，对照组单用安神定志丸，也起到了较好的效果，与治疗前比较，PSQI评分及总睡眠时间、觉醒次数、睡眠潜伏期、睡眠效率等均有明显改善，改良Kupperman评分明显下降，WHO-QOL-BREF量表评分明显升高，性激素水平明显改善，提示安神定志丸具有改善睡眠、减轻症状、改善生活质量、恢复性激素水平的作用。

张仲景《伤寒论》中记载：“少阴病，持两三日后，心中烦闷，神难安，不得眠，主之黄连阿胶汤”，指出病机为肾虚亏阴、心火旺盛，使心肾不达，致其失眠；黄连阿胶汤方中黄连与黄芩共为君药，可起泻火清热之效，阿胶、芍药共为臣药，可起泻热和阴、养血益气之功效，鸡子黄具有补脾精而益胃液、宁心安神、收敛肝阴之功效，全方共奏补肾滋阴、安宁心神之效[13-14]。罗彩凤等[15]研究表明，中医综合疗法治疗围绝经期失眠症方法较多，且可通过各类方法的联合使用提高临床疗效，达到减毒增效的目的。本研究中，研究组在口服安神定志丸的基础上口服黄连阿胶汤，结果显示，与对照组相比，研究组总体临床疗效更佳，睡眠和生活质量改善更显著，症状减轻更明显，性激素水平恢复效果更好，提示黄连阿胶汤联合安神定志丸治疗围绝经期失眠症的临床疗效更好。

综上所述，安神定志丸联合黄连阿胶汤治疗围绝经期失眠症，可明显改善病人睡眠质量，提高生活质量，调节性激素水平，疗效确切，安全可靠。