文 廖宇 副主任中医师(重庆市中医院)
乙型肝炎病毒(HBV)感染目前还无法完全彻底清除病毒。强效、安全的核苷(酸)类似物(NUC)长期治疗可显著抑制病毒复制,减少肝硬化及相关并发症和肝细胞癌(HCC)的发生,但NUC不能完全清除HBV复制模板肝细胞内共价闭合环状D N A(c c c D N A),难以获得HBsAg清除,HBsAg年转阴率仅为0.15%~0.33%。随意停用NUC可导致病毒学复发和转氨酶升高,继而增加了肝功能失代偿、纤维化进展、HCC或肝病相关死亡的发生风险。
对于无肝硬化的HBeAg阳性的CHB患者,我国及亚洲、欧洲和美国肝病学会三大指南均建议,当HBeAg阳性的CHB患者用NUC治疗一年后实现转氨酶复常、HBeAg血清转化和HBV DNA完全检测不到后至少再巩固治疗3年,每6个月复查一次,仍保持不变,可以考虑停止服用NUC,延长疗程可以减少复发。
对于代偿期肝硬化这一特定人群的停药标准,建议无限期治疗。
CHB患者停用NUC其实是一个包括停药前评估、实施停药、预测复发、停药后随访和停药后再治疗等多个阶段的动态综合诊疗过程。目前各CHB防治指南所推荐的停药标准仍存在一定的局限性。对于有高复发风险的患者,仍然需要延长巩固疗程或者长期服药,以避免出现停药后复发,导致肝病进展、暴发性肝衰竭甚至死亡。
个人建议,除非取得了HBSAg(-),甚至出现了HBSAb(+),才可以考虑停药。目前序贯长效干扰素治疗可使部分患者达到该目标。