荀运浩：重视棕色脂肪组织在非酒精性脂肪性肝病防治中的作用

本刊记者:陈词

人物档案

荀运浩：浙江大学医学院附属杭州市西溪医院（杭州市第六人民医院）中西医结合病区主任，主任中医师，上海交通大学传染病学博士，浙江中医药大学兼职教授，硕士生导师；省中管局十三五重点专科（中西医结合肝病）带头人，杭州市医学高峰学科（中西医结合肝病学）后备带头人；省医坛新秀；省中青年临床名中医培养对象；省中医药学会肝病分会副主任委员，中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组委员，中华中医药学会肝胆病分会委员，中国中西医结合学会传染病专业委员会委员，中国中西医结合学会肝病专业委员会青年委员，省青年高层次人才协会会员，省中医药学会中医基础理论分会委员。第一或通讯作者发表文章40余篇，其中SCI 10篇，主持省自然基金等各级课题8项。

记者问：那么请问什么是棕色脂肪组织？

荀运浩主任：棕色脂肪组织（BAT）是脂肪组织的一种。脂肪组织普遍被分为3种类型:白色脂肪组织（WAT）、棕色脂肪组织（BAT）和米色脂肪组织。其中白色脂肪就是我们平常所说的脂肪组织主体，主要以油脂的形式储存化学能，长胖了一般就是说白色脂肪增加了。棕色脂肪组织是非寒颤性产热组织，对寒冷环境中的体温维持具有重要作用，并且通过线粒体的非偶联呼吸作用产热消耗能量，进而消耗脂肪抵抗肥胖。米色脂肪组织是介于白色脂肪和棕色脂肪之间的一种诱导型产热脂肪，也具有类似棕色脂肪的非寒颤性产热功能。以外认为婴儿时期BAT很丰富，成年期会退化，但近年研究显示功能性BAT在成人中普遍存在，分布在肩胛间区、腋区、椎旁、颈部和锁骨上等区域，并与体重指数负相关，因而在肥胖及相关疾病过程中起重要作用。

记者问：我们知道了棕色脂肪在成人体内很常见，那么怎么去检测棕色脂肪呢？

荀运浩主任：组织学活检是棕色脂肪检测的标准方法，但不常用，临床多通过无创的影像学方法来检测其存在与否和活性状态。目前可用的影像学方法包括PETCT、磁共振（MRI）和红外热成像（IRT）等。一般认为PET-CT是BAT检测的金标准，但因成本高和辐射问题，除了恶性肿瘤人群外鲜有应用，用于患病率约25%的NAFLD并不现实。MRI可通过水脂分离和脂肪定量技术精准识别BAT并计算体积,超极化MRI成像技术进可精准测量BAT激活后的温度变化，灌注成像技术可检测氧消耗和血流的变化反映BAT的代谢活性，因此MRI具备在无电离辐射的条件下检测BAT及其活性的潜力，但成像技术尚待完善。IRT也不存在辐射，通过皮肤温度和散热检测BAT，但其应用局限于锁骨上等浅表区域的BAT，同时也易受皮下脂肪厚度、皮肤血流量等的影响。因此，可供选择的检查方法看似很多，但每种技术都有其局限性，暂时没有一项能够全面、精准评价BAT又方便实施的活体成像技术，所以目前临床还限于特殊个体的PET-CT检查时，一般人群的BAT检测还不现实。

记者问：随着生活方式的改变，现在人群中NAFLD患者越来越多，那么棕色脂肪这种好脂肪同NAFLD是怎么样的一个关系呢？

荀运浩主任：随着生活方式的改变和病毒性肝病得到控制，NAFLD已上升为我国第一大慢性肝病，由此导致的脂肪肝相关性心血管事件和肝病死亡日益增多。BAT不仅是葡萄糖和脂肪酸的代谢场所，还是其他代谢物的主要代谢场所。临床研究表明，棕色和米色脂肪显著影响肝脏脂质平衡和NAFLD患病率，成人中活化BAT的存在对其血脂特征和肝功能都有积极的影响；与没有BAT的受试者相比，可检测到BAT活性的成人NAFLD患病率较低；BAT阳性的受试者体内BAT的活性与CT扫描的平均肝衰减与脾脏衰减比例呈反比，表明BAT参与了肝脏代谢紊乱的发病；BAT对动脉粥样硬化和糖尿病也存在积极影响。因此，BAT具有明确的代谢保护作用-包括防治NAFLD和肥胖，诱导BAT激活已成为防治肥胖相关疾病有前景的研究方向之一。

记者问：那么有没有什么办法去激活棕色脂肪或提高它在人体中的比例吗？

荀运浩主任：棕色脂肪的激活和白色脂肪的棕色化或褐变可以提高机体代谢，消耗脂肪来抵抗肥胖。因此棕色脂肪激活，以及诱导白色脂肪褐变也就是米色脂肪的合成，一直是一个活跃的研究领域。诱导BAT活化和WAT褐变的方法包括药物干预和非药物干预，药物干预主要包括使用β-肾上腺素能激动剂（麻黄碱或异丙肾上腺素）、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂（罗格列酮）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（恩格列净）、人胰高糖素样肽-1类似物（利拉鲁肽）等；非药物干预主要包括冷暴露、特定食物或其提取物（辣椒素、姜黄素等）、运动和减肥手术等；新近华东师大研究显示，局部温和热疗可通过某种分子机制诱导米色脂肪产热，进而安全有效地防治肥胖，并改善胰岛素抵抗和肝脏脂质沉积等代谢紊乱问题。因此，尽管上述方法多数并非专门针对棕色脂肪发挥作用，但随着研究的深入，精准激活棕色脂肪和诱导白色脂肪褐变将逐步成为现实。