来氟米特联合雷公藤多苷对类风湿性关节炎患者炎症指标及骨修复指标的影响①

张二中

(济源第二人民医院，459000)

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)不仅难治愈，且病情严重可导致关节畸形，增加致残率。因此，寻找一种有效的治疗方式控制病情进展十分重要。既往治疗RA多采用免疫抑制剂，来氟米特是治疗RA常用的免疫调节药物，可发挥调节免疫及抗炎的作用，进而改善RA相关症状[1]。但鉴于RA病情活动程度相对复杂，仅使用免疫抑制剂无法有效控制RA病情进展。雷公藤多苷属于中成药，是治疗RA的常用药物，不仅具有祛风解毒、消肿除湿等功效，还可消炎止痛，调节免疫功能[2]。鉴于此，本研究探讨来氟米特联合雷公藤多苷治疗RA患者对炎症指标及骨修复指标的影响。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

经医学伦理委员会批准，前瞻性选取本院2018-06～2020-06收治的96例RA患者，采用掷硬币法分为观察组(48例)和对照组(48例)。观察组中男13例，女35例；年龄34～53岁，平均(43.58±2.76)岁；病程3～9年，平均(6.12±0.72)年。对照组中男12例，女36例；年龄34～53岁，平均(43.62±2.72)岁；病程3～9年，平均(6.09±0.74)年。纳入标准：西医符合《2015年美国风湿病学会类风湿关节炎的治疗指南》[3]中诊断标准；中医符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中寒湿痹阻证诊断标准，主症：关节冷痛而肿，遇寒痛增，得热痛减，关节屈伸不利、晨僵；次症：口淡不渴，恶风寒，肢体沉重；舌脉：舌质淡，苔白，脉弦紧；入院前3个月未接受相关治疗；签署知情同意书。排除标准：合并关节畸形；合并其他免疫性疾病；合并血液系统疾病；合并骨折、骨质疏松。比较两组一般资料(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:两组患者入院后，均给予非甾体类抗炎药、甲氨蝶呤等常规治疗。在此基础上，对照组服用来氟米特片(苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20050129，规格：20mg)治疗，10mg/次，1次/d，连续服用3个月。在对照组基础上观察组服用雷公藤多苷片(远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字Z42021212，规格：10mg)治疗，20mg/次，3次/d，连续服用3个月。

1.2.2 观察指标：(1)炎症指标：治疗前、治疗3个月后，采取两组患者晨间外周血4mL，以3000r/min速度分离血清，采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(C reactive protein，CRP)水平，采用免疫比浊法检测类风湿因子(rheumatoid factors，RF)水平，采用魏氏法检测血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)水平。(2)骨修复指标：治疗前、治疗3个月后，采取两组患者晨间外周血4ml，以3000r/min速度分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清破骨细胞生成因子(receptor activator of nf-kb ligand，RNKL)、骨保护素(osteoprotegerin，OPG)水平。

1.3 统计学方法

2 结果 2.1 两组炎症指标比较

治疗3个月后，两组CRP、RF、ESR水平均降低，观察组水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎症指标比较

2.2 两组骨修复指标比较

治疗3个月后，两组RNKL、OPG水平相比，观察组RNKL水平较对照组低，OPG水平较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组骨修复指标比较

3 讨论

RA目前尚无特异性治疗方式，临床仅可通过对症治疗控制病情进展，以改善患者关节功能。有研究认为，破骨细胞在RA病情进展中发挥关键作用[5]。RNKL具有促进破骨细胞分化、加强破骨细胞活性等作用；而OPG可抑制破骨细胞分化，降低破骨细胞活性并促使其凋亡，二者在RA病情发展中起重要作用。因此，改善RNKL、OPG水平是治疗RA的关键。

来氟米特属于异唑类免疫调节剂，具有抗增殖活性，其治疗RA的机制为，通过抑制二氢乳清酸脱氢酶呼吸，影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，起到改善免疫功能的作用[6]。服用来氟米后，肠道细胞及肝脏中的细胞质和微粒体可将药物转为具有活性的代谢物质，调节机体免疫功能，进而改善RA相关症状。但在常规治疗基础上，部分患者单一使用免疫抑制剂效果仍不理想，需联合其他药物以进一步提升疗效。中医学认为，RA属“痹证”范畴，其病机为风寒湿乘虚内侵，气血凝滞，久而成痹，病久则伤及肝肾，致正气不足、经络不通，故治疗不仅需祛寒除湿，还应配合滋补肝肾、活血通络。雷公藤苷片属于中成药，其成分为雷公藤多苷，具有祛风解毒、消肿除湿、舒筋通络功效。雷公藤多苷可抑制T细胞增殖反应及多种抗体生成，可对抗T细胞中白介素2的活性，进而影响调节免疫功能[7]。本研究结果显示，治疗后，观察组RNKL水平较对照组低，OPG水平较对照组高，表明来氟米特联合雷公藤多苷治疗RA可促进骨细胞修复。

有研究[8]显示，CRP水平升高与RA病情活动程度密切相关。RF是基于免疫球蛋白G的靶抗原自身抗体，多分布在RA患者血清或关节液中。有研究[9]指出，RF诊断RA的敏感度约80%。ESR是红细胞在一定环境下的沉降速度，在多数病理状态中均会升高，机体长时间处于炎症反应时可导致ESR急剧升高，且目前已发现约80%的RA患者存在ESR加速升高的表现。因此，积极改善CRP、RF、ESR水平对RA有重要作用。本研究结果显示，治疗后，观察组CRP、RF、ESR水平均低于对照组，表明来氟米特联合雷公藤多苷治疗RA可抑制炎症反应。综上所述，来氟米特联合雷公藤多苷治疗RA可抑制炎症反应，促进骨细胞修复。