厄贝沙坦联合双嘧达莫治疗IgA肾病患者的疗效及肾功能分析①

田 萍

(周口永善医院内分泌科， 河南 周口 461300)

IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)为常见肾小球疾病，青壮年较为多发，病因与免疫功能、遗传、骨髓异常等因素有关，可造成不同程度肾功能损伤。相关数据表明，我国IgAN患者10年、20年肾脏累积生存率约为83%、64%[1]。因此如何防治IgAN病情进展为临床研究重点。研究证实，尿蛋白在IgAN患者肾功能恶化过程中发挥关键作用，可直接损害肾小管、肾小球，促进细胞外基质沉积、炎症细胞浸润，从而造成肾间质纤维化[2]。故有效降低尿蛋白对治疗IgAN有重要作用。本研究选取我院IgAN患者94例，旨在探讨厄贝沙坦+双嘧达莫的应用效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018-08～2020-04我院94例IgAN患者，依照简单随机化法分单一组(n=47)、二联组(n=47)。单一组女20例，男27例，病程4～17个月，平均(10.82±2.96)月，年龄36～57岁，平均(46.38±5.07)岁，Lee氏分级：12例Ⅰ级，28例Ⅱ级，7例Ⅲ级；二联组女18例，男29例，病程3～18个月，平均(10.27±3.51)月，年龄37～58岁，平均(47.18±4.89)岁，Lee氏分级：10例Ⅰ级，29例Ⅱ级，8例Ⅲ级。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)纳入标准：经肾穿刺活检、临床体征检查证实为IgAN，符合《原发性IgA肾病诊治循证指南2016》[3]标准；Lee氏分级Ⅰ～Ⅲ级；知情本研究，签署同意书。(2)排除标准：乙肝相关性肾炎、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎；心脑血管病、传染性疾病、自身免疫病；近3个月糖皮质激素、免疫抑制剂治疗史。

1.3 方法

两组均给予优质低脂、低蛋白、低盐饮食指导，保证日常饮食营养、健康，并告知戒烟戒酒。

1.3.1 单一组: 接受双嘧达莫(河南圣嘉药业有限公司，国药准字H41020918)治疗，口服，3次/d，50mg/次。

1.3.2 二联组: 采用厄贝沙坦(Sanofi-aventis groupe，国药准字J20171089)+双嘧达莫治疗，厄贝沙坦，口服，1次/d，150mg/次；双嘧达莫方法剂量同单一组。两组均持续治疗3个月。

1.3.3 检测方法: 空腹取3mL静脉血，离心(5min，1500r/min)，取上清液，以全自动生化分析仪(日本Olympus，AU5421型)测定两组治疗前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量；取两组晨起24h尿液(7点起止)，防腐(二甲苯)处理，两组治疗前后24h尿蛋白定量以全自动生化分析仪(日立7600-110型)测定，试剂盒均有日本Olympus公司提供。

1.4 疗效评定标准

尿红细胞阴性，24h尿蛋白定量转阴或下降>75%为显效；尿红细胞计数减少≥50%，24h尿蛋白定量下降50%～75%为有效；与以上标准不符为无效。总有效=有效+显效。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)比较两组治疗前后BUN、Scr、24h尿蛋白定量。(3)比较两组治疗前后舒张压(DBP)、收缩压(SBP)。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

二联组总有效率91.49%，较单一组74.47%高(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n=47，n(%)]

2.2 BUN、Scr、24h尿蛋白定量

治疗后二联组BUN、Scr、24h尿蛋白定量较单一组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组BUN、Scr、24h尿蛋白定量比较

2.3 血压

治疗前2组SBP、DBP比较无显著差异(P>0.05)，治疗后二联组SBP、DBP下降(P<0.05)，而单一组SBP、DBP无明显变化(P>0.05)；与单一组比较，治疗后二联组SBP、DBP较低(P<0.05)。见表3。

表3 两组血压比较

3 讨论

IgAN为常见肾内科疾病，高发年龄为20～40岁，高血压、蛋白尿、血尿、肾功能损伤为其常见表现，是造成慢性肾功能衰竭的主要原因，研究指出，IgAN发病10年内约20%患者会发展成终末期肾衰[4]。因此临床需及时选择治疗方案，以控制病情进展，减轻肾损伤，改善预后。

少量蛋白尿即可能造成严重肾功能损伤、病理损伤，且高血压、高尿酸血症、蛋白尿均可影响IgAN患者预后[5]。故早发现、早治疗极为重要。IgAN主要治疗目标为控制血压、减少蛋白尿，缓解肾组织损伤，常用治疗方式有联合治疗、免疫抑制治疗、血压控制、饮食控制等。本研究结果显示，二联组总有效率91.49%高于单一组74.47%，治疗后BUN、Scr、24h尿蛋白定量及SBP、DBP低于单一组(P<0.05)，可见厄贝沙坦+双嘧达莫能显著降低IgAN患者血压，减少蛋白尿，增强肾功能，提高治疗效果。分析原因在于双嘧达莫是一种抗血栓药，应用于IgAN治疗中可抑制磷酸二酯酶活性，增加环磷酸腺苷含量，提高前列腺素Ⅱ活性，舒张肾动脉，改善肾小球滤过率及血氧供给，保护肾功能，继而达到治疗目的[6]。而厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻断剂，可阻断AngⅡ结合ATI受体，促进出球小动脉扩张，调节肾小球内压，改善血流动力学，缓解肾小球损伤，且其能提高肾小球滤过率、肾脏血流量，抑制醛固酮分泌，以保护肾脏，改善肾功能[7]。另外其可特异性阻断AngⅡ ATI型受体，拮抗动脉血管收缩、血压上升、交感神经兴奋等生理效应，继而能发挥降压作用；同时口服用药后可快速吸收，降压平稳，生物利用度可达60%～80%，且不受食物影响[8]。因此应用厄贝沙坦、双嘧达莫联合治疗IgAN可显著降低患者血压，减少蛋白尿，减轻肾组织损伤。

综上，IgAN患者接受厄贝沙坦、双嘧达莫联合治疗效果确切，能显著控制血压，降低蛋白尿，改善肾功能。