恶性肿瘤顺铂化疗对患者β2微球蛋白和胱抑素C及肾功能的影响①

杨 芳,严 哲,宋娜莎

(郑州大学附属洛阳中心医院,河南 洛阳 471003)

化疗是恶性肿瘤主要治疗方案之一，临床常根据患者疾病类型、分期以及发病部位来针对性设计化疗方案，用以杀伤肿瘤细胞，改善患者症状[1]。顺铂作为临床常用化疗药物，被广泛用于治疗肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤疾病，可有效抑制肿瘤细胞增殖，并促其凋亡。但顺铂具有的毒性对正常细胞也存在杀伤能力，患者可能因此出现肾脏功能损伤等不良反应情况[2]。β-2微球蛋白(β-2 microglobulin，β-MG)是低分子蛋白的一种，当机体出现肾脏功能损伤时，肾小管对β-MG的重吸收能力将下降，血清内β-MG将高表达，因此β-MG可用于评估人肾脏功能。胱抑素C(CystatinC，CysC)、尿素氮(Blood Urea nitrogen，BUN)、血肌酐(Serum creatinine，Scr)、内生肌酐清除率 (endogenous creatinine clearance rate,Ccr) 等则是临床常用的肾脏功能检测指标。为探讨恶性肿瘤顺铂化疗对患者β2-MG、CysC、BUN、Scr及Ccr的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016-01～2018-12在我院治疗的恶性肿瘤患者110例，其中肺癌75例，卵巢癌35例；其中男30例，女80例；年龄26～67岁，平均(45.59±9.28)岁。纳入标准：(1)均经病理学确诊；(2)均为初治患者；(3)患者及家属知情同意。排除标准：(1)有原发性肾病史；(2)近1个月内接受过肾毒性药物；(3)妊娠期或哺乳期患者。

1.2 化疗方法

酌情给予患者GP、 TP或NP等方案化疗，其中顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字：H37021358)静滴剂量为75～80mg/m2，1次/d，于化疗前1d、当日及第2天给予患者20mg呋塞米(上海朝晖药业有限公司，国药准字：H31021074)口服。

1.3 检测方法

收集患者化疗前后静脉血各3mL，3500r/min离心8min，分离血清，选用免疫散射比浊法检测患者β2-MG表达水平，试剂盒由深圳市锦瑞生物科技有限公司生产；选用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析检测患者CysC、BUN、Scr和Ccr表达水平，相关试剂盒由上海通蔚生物科技有限公司提供，操作根据对应说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 化疗前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比较

化疗后1个月、3个月β2-MG和CysC明显高于化疗前(P<0.05)，而Ccr明显低于化疗前(P<0.05)；化疗后3个月β2-MG和CysC明显高于化疗后1个月(P<0.05)，而Ccr明显低于化疗后1个月(P<0.05)；化疗前、化疗后1个月和化疗后3个月BUN和Scr比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 化疗前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比较

2.2 不同肿瘤患者化疗前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比较

肺癌、卵巢癌患者化疗前、化疗后1个月和化疗3个月β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同肿瘤患者化疗前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比较

2.3 不同年龄患者化疗前后2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比较

不同年龄患者化疗前、化疗后1个月和化疗3个月2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 不同年龄患者化疗前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比较

2.4 相关性分析

将恶性肿瘤患者化疗前后β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平进行相关分析，结果显示：β2-MG、CysC与Ccr呈负相关(r=-0.353和-0361，P<0.05)。

3 讨论

顺铂是广谱抗瘤药物之一，与DNA结合后可通过诱导交叉联结来破坏NDA功能，并抑制细胞分裂[3]。但本品会损伤患者肾脏近曲小管，导致肾脏细胞空泡化，促使上皮细胞死亡，诱使肾脏内管腔扩张，并出现透明管腔，患者将出现血尿酸高表达，肾小管重吸收功能障碍，尿浓缩稀释能力衰退等症状[4]。临床常将顺铂引发的肾脏功能损伤分为以下5个等级[5]：0级，患者无肾脏损伤；1级，患者伴一过性肾小管损伤，但肾小球功能无变化；2级，患者出现一过性肾小球功能损伤；3级，患者出现长期肾小球功能损伤；4级患者出现急性肾衰。

β2-MG是淋巴细胞及有核细胞合成的一种蛋白质，是机体免疫应答参与介质之一[6]。血清β2-MG具有极高肾小球滤过率，并且99%滤过的β2-MG会被肾近曲小管细胞吸收[7]。健康人群血清β2-MG合成、吸收效率极其稳定，因此血清β2-MG波动往往意味着机体出现了肾脏功能损伤情况[8]。CysC是一种低分子量的球蛋白，可自由通过肾小球滤过膜，并被近曲小管大量吸收[9]。CysC表达水平稳定，不受年龄、性别、饮食以及炎症等因素影响，并且只通过肾脏进行代谢。相较Ccr，CysC生成更稳定，灵敏度更高，并且可早期诊断机体肾脏功能[10,11]。Ccr则是临床常用的肾小球滤过率评估参数，通常情况下，Ccr会在肾小球滤过率低于1/3后开始改变，因此该指标无法用于肾功能早期评估工作中[12]。本研究中，化疗后1个月、3个月β2-MG和CysC明显高于化疗前，而Ccr明显低于化疗前，表明顺铂化疗对恶性肿瘤患者肾脏功能存在明显损伤。相关性研究显示，β2-MG、CysC与Ccr呈负相关，表明β2-MG、CysC与Ccr存在明显内在联系，其在肾脏功能评估中的联合检测价值可能更高。

BUN则是血浆的一种含氮化合物，主要通过肾小球排出体外。当机体肾脏功能不全时，BUN表达水平将上升[13]。Scr则是肌肉代谢的主要产物，主要通过尿液排出体外，因此该指标也是临床常用的肾功能检测参数[14]。本研究中，化疗前、化疗后1个月和化疗后3个月BUN和Scr比较，差异无统计学意义，可能与以下因素有关：(1)受本研究纳入样本容积影响；(2)顺铂引发的肾脏功能损伤早期表现以肾小管功能损害为主，而BUN和Scr对肾小球损伤更敏感；(3)BUN和Scr表达水平易受肾性及肾外因素干扰，并且轻度肾损伤时，BUN和Scr可能无明显变化[15]。进一步研究发现，肺癌、卵巢癌患者化疗前、化疗后1个月和化疗3个月β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比较，差异无统计学意义，表明恶性肿瘤类别对患者化疗后肾功能损伤程度无明显影响。本研究还发现，不同年龄患者化疗前、化疗后1个月和化疗3个月β2-MG、CysC、BUN、Scr和Ccr水平比较，差异无统计学意义，表明不同年龄对患者化疗后肾功能损伤程度无明显影响。

本研究通过检测实验发现，顺铂化疗对恶性肿瘤患者肾脏功能存在明显损伤，同时β2-MG、CysC及Ccr三个指标在评估顺铂化疗肾脏功能损伤上具有极高价值，优于BUN、Scr等传统指标。常规剂量下，顺铂化疗带来的肾脏功能损伤是可逆的，因此尽早明确化疗患者肾脏功能，对指导顺铂化疗肾脏损伤治疗具有重要意义。由于基础条件较差，本组研究纳入样本总量较少，研究还存在一定不足，这可能需要我们随后的大数据研究补充。

综上所述，恶性肿瘤顺铂化疗后患者血清β2-MG、CysC明显异常，可早期反映患者肾功能损害，并指导肾脏损伤早期治疗。