CK-MB高于CK在非小细胞肺癌患者中原因及与免疫水平的相关性①

于春艳

(佳木斯市中医院检验科，黑龙江 佳木斯 154002)

非小细胞肺癌(NSCLC)是临床上发生率较高的恶性肿瘤，其发病率、死亡率在《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2018版)》中居首位[1]。由于NSCLC患者发病早期临床症状缺乏典型性，容易引起远处转移和区域淋巴结转移，多数患者确诊时已经是中晚期，增加临床诊疗难度。肌酸激酶(CK)具有CK-BB(存在于脑、肺、膀胱及子宫等组织)、CK-MB(存在于心肌)及CK-MM(存在于骨骼肌组织)三种同工酶[2]。因此，对于正常人而言大部分为CK-MM，CK-MB少量，且几乎无CK-BB，由此看出，理论上CK-MB活性不能高于CK活性。但是，临床实际检验过程中，部分NSCLC患者CK-MB水平高于CK[3]。Zhang等[4]研究表明：NSCLC患者发病后免疫系统紊乱，癌细胞刺激能产生免疫球蛋白，可作为底物或辅酶与试剂发生反应，引起CK-MB活性高于CK，但是该结论并未得到证实。因此，本研究以NSCLC、肺部良性疾病及健康体检者为对象，探讨CK-MB高于CK在NSCLC患者中的原因分析及与免疫水平的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018-06～2021-03非小细胞肺癌患者67例设为观察组，男41例，女26例，年龄43～81岁，平均(56.73±5.49)岁；肿瘤直径1～6cm，平均(3.52±0.96)cm；病理分型：腺癌35例，鳞癌32例；是否淋巴结转移：是16例，否51例；肿瘤分期：I～II期41例，III～V期26例。选取同期治疗的肺部良性肿瘤患者59例为对照1组，男35例，女24例，年龄44～80岁，平均(56.81±5.53)岁；肿瘤直径1～5cm，平均(3.27±0.81)cm；肿瘤类型：肺错构瘤23例，炎性假瘤27例，支气管平滑肌瘤7例。选择同期治疗的健康体检者50例为对照2组，男34例，女16例，年龄41～78岁，平均(56.51±5.45)岁。本研究在医院伦理委员会批准下完成，患者均签署同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)参考《实用肿瘤内科学:肿瘤内科学》[5]中非小细胞肺癌、肺部良性肿瘤诊断标准，患者均经病理组织检查确诊；(2)检查前均未行放化疗、免疫治疗；(3)能配合完成CK-MB、CK及免疫水平测定。排除标准：(1)精神异常、凝血功能异常或其他部位恶性肿瘤者；(2)认知功能障碍、血液系统疾病或全身感染性疾病者；(3)严重肝肾功能异常、既往有肺部感染、哮喘等病史者。

1.3 方法

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 三组CK-MB高于CK的百分比

三组均完成CK-MB和CK水平测定，并完成数据的分析与整理，结果表明：观察组CK-MB高于CK的百分比高于对照1组和对照2组(P<0.05)；对照1组CK-MB高于CK的百分比高于对照2组(P<0.05)。见表1。

表1 三组CK-MB高于CK的百分比[n(%)]

2.2 三组CK-MB和CK水平比较

通过比较三组组内与组间CK-MB和CK水平，得出以下结论：观察组CK-MB水平高于CK(P<0.05)；而对照1组CK-MB高于CK水平不明显(P>0.05)；观察组CK-MB、CK水平均高于对照1组和对照2组(P<0.05)；对照2组CK-MB、CK水平均高于对照1组(P<0.05)。见表2。

表2 三组CK-MB和CK水平比较

2.3 三组免疫水平比较

表3 三组免疫水平比较

2.4 NSCLC患者CK-MB、CK与免疫水平相关性分析

表4 NSCLC患者CK-MB、CK与免疫水平相关性分析(r，P)

3 讨论

目前，临床上对于CK-MB检测主要以免疫抑制法为主(即建立在忽略CK-BB基础上测定)，测量过程中采用抗体抑制M亚基，将会引起CK-MM丧失活性，亦会丢失一半CK-MB，导致测定结果存在较大的偏倚性(理论是CK-MB活性应为测定值的2倍)[6]。尽管免疫抑制法检测简单，但是当血液中CK-BB或CK异常时，将会引起CK-MB活性假性增高[7]。由此看出，理论上CK-MB高于CK完全可能，但并不一定高于2倍。Smith等[8]研究表明：CK-BB主要分布在肺、胎盘、膀胱及子宫等部分，且在正常人体中表达水平较低或不表达，但是在NSCLC患者中，持续的应激反应，再加上肿瘤细胞的增殖与生长等，将会引起CK-BB表达水平异常，导致CK-MB测定结果升高。CK属于是一种二聚体，存在于细胞质和线粒体中，是一个与细胞内能量转运、肌肉收缩等有关的重要激酶[9,10]。NSCLC患者发病后，血液中通过单克隆Ig轻链集合形成CK-BB，并以巨CK-1形式存留在血液中，影响CK-MB测定结果[11]。同时，CK-MB表达水平能在一定程度上反映患者心肌损伤程度，其表达水平升高能评估心肌疾病的预后效果[12]。孟腾[13]研究表明：NSCLC患者多以手术治疗、放化疗及生物免疫治疗等为主，但是由于手术治疗及生物免疫靶向治疗存在诸多禁忌症，使得放化疗成为多数肺癌患者主要治疗方法，而放化疗则会引起心肌损伤，造成CK-MB水平升高。因此，NSCLC患者治疗过程中应加强心肌损伤评估，并给予相应的措施治疗干预[14]。本研究中，观察组CK-MB高于CK的百分比高于对照1组和对照2组(P<0.05)；观察组CK-MB水平高于CK(P<0.05)；观察组CK-MB、CK水平均高于对照1组和对照2组(P<0.05)，从本研究结果看出，NSCLC患者CK-MB高于CK较为明显，而在肺部良性肿瘤及健康体检者中变化不明显。兰超等[15]通过对有心肌损伤的NSCLC患者进行CK-MB、CK水平测定，结果表明，心肌损伤的NSCLC患者CK-MB升高明显，且升高幅度大于CK。因此，NSCLC患者诊疗过程中，应加强患者CK-MB、CK水平测定，评估并预测心肌损伤，为临床治疗方案制定提供依据。

综上所述，CK-MB高于CK在NSCLC患者中多与患者的年龄、疾病类型及指标的检测方法有关，其表达水平与患者免疫水平存在强相关性，能了解患者病情，指导临床诊疗。