左亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶辅助治疗对中晚期胃癌患者VEGF水平的影响

王晓芳 吴 涛

(安阳市肿瘤医院内四科 安阳 455000)

胃癌属于消化系统常见的恶性肿瘤之一，来源胃黏膜上皮，早期没有典型临床症状，有60%～80%患者发现时已进入中晚期，并且现在每年新增的患者占全球恶性肿瘤的7.8%，而年死亡率占9.7%，仅次于肺癌[1]。在我国，胃癌所占的发生率和致死率很高，预后差，对患者及其家庭的生活质量产生巨大影响[2]。虽然医学水平快速提高，但很多患者在确诊时已进入胃癌晚期阶段，临床上主要使用药物配合化疗。5-氟尿嘧啶与左亚叶酸联合用药可以降低毒性，抑制癌细胞生长，提高治疗效果。因此，为探讨左亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床效果，本组研究选取了血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原19-9(CA19-9)作为研究指标，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2020年1月我院收治的中晚期胃癌患者120例为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各60例。两组患者主要基线资料间经比较差异不显著(P>0.05)，组间能够比较分析，见表1。纳入标准：(1)符合中晚期胃癌的诊断标准[3]且需要放化疗者；(2)预计的生存期限>6个月；(3)患者自愿参加本次研究且签署知情同意书者。排除标准：(1)资料不全，无法判定疗效者；(2)有精神障碍而不能配合治疗者；(3)合并肝、肾等器官严重病变者等；(4)对研究药物过敏者。本院医学伦理委员会审核并通过本研究。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方法

对照组给予奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号20200405) 85mg/m2加入5%的500mL葡萄糖注射液静脉滴注，持续4h。于每一个化疗周期的第1天进行治疗。观察组在对照组的基础上给予100 mg左亚叶酸钙(广东岭南制药有限公司，批号20180321)加入100mL的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，后给予400mg/m2的5-氟尿嘧啶(山西普德药业有限公司，批号02200605)静脉滴注4～6h，1次/d，于每一个化疗周期的第1天进行治疗。21d为一个化疗周期，化疗完无不良反应后开始下一个疗程的化疗。两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标

(1)统计两组患者治疗3个疗程后的临床有效率、疾病控制率：分为完全缓解(CR)(病灶完全消失，且维持 1 个月以上)、部分缓解(PR)(肿块最大直径及乘积缩小≥50%，并持续超过1个月)、疾病稳定(SD)(增大<25%或缩小<50%，并持续超过1个月)、疾病进展(PD)(增大≥25%)。有效率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%；疾病控制率(CBR)=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。(2)检测患者VEGF和CA19-9水平：于治疗前及治疗3个疗程后抽取患者空腹静脉血，使用免疫试剂盒检测。(3)比较治疗前及治疗3个疗程后生命质量评分[4]：比较两组的生命质量评分，包括治疗前后的食欲、疼痛、精神、疲倦、睡眠评分，每项为5分，以及生活能力方面的评分，满分20分。分数越高，生命质量越高。(4)统计两组治疗后的不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床有效率、控制率比较

观察组的ORR、CBR分别为65.00%、95.00%显著高于对照组的36.67%、83.33%(P<0.05)，见表2。

2.2 两组VEGF、CA19-9水平比较

与治疗前比较，治疗3个疗程后两组VEGF、CA19-9水平均降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组VEGF、CA19-9水平比较

2.3 两组生命质量评分比较

治疗3个疗程后，观察组食欲、疼痛、精神、疲倦、睡眠及生活能力评分均提高，且观察组显著高于对照组(P<0.01)，见表4。

表4 两组生命质量评分比较分)

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为61.67%显著低于对照组的80.00%(P<0.05)，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

由于胃癌在早期没有明显症状，且与胃炎等消化系统疾病症状相似，导致患者没有及时就医，大多数确诊时已是晚期，只能采用放化疗等方式治疗[5-6]。5-氟尿嘧啶可以通过特异性干扰核酸的代谢，阻止肿瘤细胞的分裂和繁殖；其在人体内可以转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入RNA中干扰蛋白质的合成，对各期细胞均有作用，尤其适用于消化系统癌和乳腺癌，但是毒性大。而左亚叶酸钙可以在体内转变成亚甲基四氢叶酸，有较强稳定性且可以削弱5-氟尿嘧啶的毒性，增强对肿瘤细胞的抑制作用，有良好的应用价值。

本研究显示，观察组的有效率、疾病控制率分别为65.00%、95.00%显著高于对照组的36.67%、83.33%、不良反应发生率观察组(61.67%)显著低于对照组(80.00%)，说明左亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶可以有效控制胃癌进一步恶化，在用药时减少不良反应的发生；观察组生命质量评分显著高于对照组，表明研究用药可以增强患者食欲，减轻痛苦，提高睡眠质量，提升生活能力。VEGF、CA19-9是胃癌常用于检测肿瘤的可靠标志物，有研究表明，这两者和肿瘤生长、浸润、转移有密切关系。VEGF是一种能够加速新生血管形成，增加血管通透性，由于肿瘤细胞生长及转移均依赖新血管形成，因此，抑制VEGF水平可以降低胃癌病死率[7]。左亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶能够抑制肿瘤细胞生长，通过改善患者VEGF水平有效治疗胃癌。本研究结果显示，治疗后及治疗后8周VEGF、CA19-9水平观察组显著低于对照组，提示联合用药可以降低VEGF、CA19-9水平，抑制癌细胞生长。

综上所述，使用左亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗能够有效控制病情进一步恶化，减轻患者的痛苦，提高睡眠质量，降低VEGF、CA19-9水平以抑制癌细胞扩散，不良反应少，且易操作、经济压力小，有利于临床推广。