多西他赛、奥沙利铂和替吉奥新辅助化疗方案治疗晚期胃癌的效果分析

任 超

(安阳市肿瘤医院内一科 安阳 455000)

胃癌已居于我国消化道肿瘤首位，然而因其早期临床症状较隐匿，多数患者来院就诊时已发展为晚期，失去了最佳外科手术时机，临床工作中对于晚期胃癌患者多采用化疗方案，以改善患者预后[1]。研究报道[2]，60%～80%的胃癌为进展期，新辅助化疗可以提高患者远期生存率，降低其死亡率。多西他赛、奥沙利铂和氟尿嘧啶方案，患者耐受力较差，奥沙利铂胃肠道反应较严重，氟尿嘧啶需采用静脉给药，临床使用不方便。替吉奥是近年以来治疗胃癌的常用药物，具有服用简单，胃肠道反应低的优势。因此，本研究旨在探讨晚期胃癌患者采用多西他赛、奥沙利铂和替吉奥新辅助化疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月-2018年6月收治的晚期胃癌患者82例为研究对象。纳入标准：(1)患者均符合第5版日本《胃癌治疗指南》中[3]诊断；(2)经影像学及病理学检查确诊；(3)无化疗史；(4)生存周期3个月以上；(5)本研究已取得患者及家属知情同意。排除标准：(1)存在其他恶性肿瘤疾病，无法耐受化疗；(2)合并精神疾病无法交流；(3)妊娠及哺乳期妇女；(4)合并心血管疾病者。按随机数字表法将其分为对照组和试验组各41例。试验组男20例，女21例；年龄40～65岁，平均年龄(48.77±12.98)岁；病理：低分化腺癌14例，中分化腺癌24例，粘液腺癌3例；临床分期：Ⅲ39例，Ⅳ2例。对照组男19例，女22例；年龄41～66岁，平均年龄(48.96±12.29)岁；病理：低分化腺癌16例，中分化腺癌21例，粘液腺癌4例；临床分期：Ⅲ38例，Ⅳ3例。经比较两组患者一般资料之间差异不显著(P>0.05)，可以进行比较分析。本研究已取得我院医学伦理会审核通过。

1.2 治疗方法

对照组给予多西他赛、奥沙利铂和氟尿嘧啶的方案。依照60mg/m2(体表面积)给予多西他赛(上海创诺制药有限公司，国药准字H20113165)，治疗的第1天，1h内静脉滴注；将奥沙利铂(重庆泰濠制药有限公司，国药准字H20153233)与 5% 250mL的葡萄糖溶液混合均匀，依照130mg/m22h～6h内静脉滴注，3周给药1次，同时每3周(1个治疗周期)给药1次；依照500mg/m2，治疗的第1天予以氟尿嘧啶注射液(海南卓泰制药有限公司，国药准字H20051627)静脉滴注，连续治疗5d 。

试验组患者将新辅助化疗方案中的氟尿嘧啶，替代为替吉奥胶囊(齐鲁制药有限公司，国药准字H20100151)，第1d～14d，依照40 mg/m2口服治疗，每日2次，休息1周，再进行下个周期的治疗，两组患者均干预3个周期(3周为1个治疗周期)。

1.3 观察指标

(1)比较两组基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平；(2)所有患者治疗期间通过门诊或电话方式均获得随访，疾病进展时间指患者开始化疗时到明确疾病进展的时间；(3)治疗期间统计两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血管因子及细胞侵袭因子水平的比较

与治疗前比，两组治疗后IGF-1、VEGF、MMP-9、MMP-2水平降低，且试验组低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血管因子及细胞侵袭因子水平的比较

2.2 两组患者生存状态及疾病进展的比较

试验组1年生存率及生存周期分别为75.61%、11.326个月，高于对照组的60.98%、7.212个月(P<0.01)；干预后试验组1年未进展率及平均生存期分别为68.29%、10.317个月，明显高于对照组的53.66%、8.092个月(P<0.01)，见表2。

表2 两组患者生存状态及疾病进展的比较[n(%)]

续表2 两组患者生存状态及疾病进展的比较[n(%)]

2.3 两组不良反应发生情况的比较

治疗期间，试验组胃肠道反应及周围神经炎的发生率分别为12.19%、14.63%明显低于对照组的31.71%、41.46%(P<0.05)；两组白细胞减少、血小板下降、腹泻及口腔溃疡的发生率之间差异不显著(P>0.05)，无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生情况的比较[n(%)]

3 讨论

研究报道[4]，晚期胃癌患者使用新辅助化疗具有缩小肿瘤大小、降低肿瘤分期及降低手术后复发率的优势。随着紫杉类、替吉奥及分子靶向药物的出现，新辅助化疗的治疗方案不断更新和发展，在晚期胃癌的治疗中取得较满意临床效果。替吉奥主要由吉美嘧啶、奥替拉西钾及替加氟，依照0.4∶1∶1的比例组成，属于氟尿嘧啶类的一种衍生物；替加氟口服吸收后，转换为氟尿嘧啶发挥药理作用[5]；吉美嘧啶可以选择性对氟尿嘧啶进行拮抗，抑制其转化为二氢嘧啶脱氢酶，肿瘤细胞内氟尿嘧啶有足够的血液浓度，以发挥静脉滴注的临床效果；其中，奥替拉西钾可以抑制氟尿嘧啶在胃肠道发生的磷酸化反应，降低因氟尿嘧啶导致的胃肠道反应。本次研究中，治疗后试验组1年生存率及生存周期分别为75.61%、11.326个月，高于对照组的60.98%、7.212个月(P<0.01)；试验组1年未进展率及平均生存期分别为68.29%、10.317个月，明显高于对照组的及53.66%、8.092个月，分析其中原因：采用替吉奥取代氟尿嘧啶，一方面可以减少降低胃肠道反应，另一方面可以减少静脉滴注产生的周围神经炎及骨髓抑制的现象。因此，替吉奥可以改善晚期胃癌的生存周期及疾病进展期，同时可以降低不良反应发生率。

研究报道[6-7]，机体发生肿瘤后VEGF水平升高，IGF-1作为一种调节因子，主要参与肿瘤细胞的增殖、分化及凋亡的过程；其水平高低与肿瘤的发生正相关，是肿瘤发生的影响因素。MMP-2及MMP-9主要参与胶原蛋白及弹力蛋白的降解，造成周围正常组织极易遭受肿瘤细胞转移和浸润，二者水平升高与肿瘤细胞侵袭能力及转移存在正性相关的关系。本次研究中，治疗后试验组IGF-1、VEGF、MMP-9、MMP-2水平低于对照组，表明替吉奥发挥抗肿瘤的机制，可能是通过抑制血管因子及细胞侵袭因子来发挥作用。

综上所述，多西他赛、奥沙利铂和替吉奥新辅助化疗方案可以降低晚期胃癌患者血管因子及细胞侵袭因子水平，改善其生存周期，不良反应低，安全性好，值得临床推广。